Estudio de seguridad y tolerabilidad de VLX600, un quelante de hierro, en pacientes con tumores sólidos avanzados refractarios

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres mayores o iguales a 18 años.
2. Evidencia histológica de tumores sólidos avanzados (excluyendo tumores primarios del sistema nervioso central (SNC)) no resecables, refractarios a las terapias estándar, o el paciente no puede recibir o rechaza la terapia estándar.
3. Tumores sólidos medibles según RECIST 1.1 o tumores sólidos no medibles según RECIST 1.1, pero que expresan marcadores tumorales (p. ej., cáncer de próstata con expresión de antígeno prostático específico (PSA) o cáncer de ovario con expresión de antígeno canceroso-125 (CA-125)) son elegibles.
4. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1.

5. Debe tener los siguientes valores de laboratorio, obtenidos menos o igual a 7 días antes del registro:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 1500/µL
   • Recuento de plaquetas (PLT) mayor o igual a 100 000/µL
   • Bilirrubina total inferior a 1,5 x límite superior normal (UNL)
   • Aspartato aminotransferasa (AST) (SGOT) menor o igual a 3 x UNL
   • Creatinina inferior a 1,5 x UNL
6. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa menor o igual a 7 días antes del registro.
7. Esperanza de vida superior a 12 semanas.
8. Debe proporcionar el consentimiento informado por escrito.
9. Debe estar dispuesto a regresar a la institución de inscripción de Mayo Clinic para el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, diabetes mellitus, trastorno convulsivo o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.

2. Tratamiento con alguna de las siguientes terapias previas:

   • Quimioterapia menor o igual a 4 semanas antes del registro
   • Mitomicina C/nitrosoureas menos o igual a 6 semanas antes del registro
   • Inmunoterapia menor o igual a 4 semanas antes del registro
   • Terapia biológica menor o igual a 4 semanas antes del registro
   • Radioterapia menor o igual a 4 semanas antes del registro
   • Terapia no citotóxica menor o igual a 5 vidas medias antes del registro
3. Incapacidad para recuperarse por completo de los efectos reversibles agudos de la quimioterapia previa, independientemente del intervalo desde el último tratamiento.
4. Cirugía mayor menos de 28 días antes del ingreso al estudio.
5. Otras neoplasias malignas activas, excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ (p. ej., de cuello uterino, mama, próstata). Si hay antecedentes de malignidad previa, el paciente no debe estar recibiendo otro tratamiento específico (aparte de la terapia hormonal) para el cáncer.
6. Metástasis del SNC si no se han tratado previamente y son estables durante al menos 2 meses según la evaluación clínica y por imágenes.

7. Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra un agente en investigación cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos sobre el feto en desarrollo y el recién nacido son desconocidos:

   • Mujeres embarazadas
   • Mujeres en lactancia
   • Hombres o mujeres en edad fértil que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados
8. Otra quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia concurrentes, cualquier terapia auxiliar considerada en investigación (utilizada para una indicación no aprobada por la FDA y en el contexto de una investigación) o recibir cualquier otro agente en investigación que se consideraría como un tratamiento para la neoplasia primaria.
9. Problemas cardíacos que consisten en insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (NYHA Clase II o superior), angina de pecho inestable, infarto de miocardio dentro de los 6 meses y/o arritmia cardíaca, incluida la fibrilación auricular (que es sintomática o requiere tratamiento).
10. Intervalo QT corregido (QTc) Intervalo superior a 450 ms (hombres) o superior a 470 ms (mujeres).
11. Pacientes inmunocomprometidos (distintos de los relacionados con el uso de corticosteroides), incluidos pacientes con antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC).
12. Anomalías retinianas clínicamente relevantes según el historial médico o los hallazgos oftalmológicos en la evaluación previa al tratamiento (p. ej., retinosis pigmentaria o degeneración macular).
13. Se excluyen los antecedentes de tromboembolismo en los últimos 5 años, los antecedentes de tromboflebitis relacionada con el catéter u otra tromboflebitis clínicamente significativa.