Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ro Plus CHOEP jako léčba první linie před HSCT u mladých pacientů s nodálními periferními T-buněčnými lymfomy (FIL_PTCL13)

17. srpna 2026 aktualizováno: Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Romidepsin v kombinaci s CHOEP jako léčba první linie před transplantací hematopoetických kmenových buněk u mladých pacientů s nodálními periferními T-buněčnými lymfomy: studie fáze I-II

Jedná se o multicentrickou studii, která zahrnuje dvě fáze:

  1. Studie fáze I k definování maximální tolerované dávky (MTD) Romidepsinu navíc k CHOEP-21 a k testování bezpečnosti a proveditelnosti CHOEP-21 v kombinaci s eskalací dávky Romidepsinu (8, 10, 12, 14 mg). Úroveň dávky definovaná jako MTD romidepsinu bude použita pro následnou studii fáze II.
  2. Studie fáze II pro hodnocení účinnosti (míra odpovědi, přežití bez progrese a celkové přežití) a bezpečnost Ro-CHOEP-21 začleněná do léčebné strategie zahrnující SCT.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

FÁZE I A1) Indukční fáze Ro-CHOEP-21 x 3 cykly

  • Romidepsin (eskalace dávky) počáteční dávka: 12 mg/ms iv den +1 a +8. Úprava dávky podle toxicity (14 mg/ms den +1 a +8; 10 mg/ms den +1 a +8; 8 mg/ms den +1 a +8);
  • CHOEP-21 (Doxorubicin 50 mg/ms iv den +1; Vincristin 1,4 mg/ms (maximální 2,0 mg celková dávka) iv den+1; Cyklofosfamid 750 mg/ms iv den +1; Etoposid 100 mg/ms iv ode dne +1 až +3; prednison 100 mg perorálně od +1 do +5 dnů).

Podle odezvy dosažené po prvních 3 cyklech Ro-CHOEP-21:

  • PR nebo CR: Ro-CHOEP-21 pro 3 další cykly následované fází A2
  • SD nebo PD: Selhání léčby, pokračujte v záchraně podle zásad každé instituce.

A2) Fáze mobilizace a transplantace kmenových buněk Vyhodnocení odpovědi a jeden průběh DHAP následovaný sběrem periferních kmenových buněk.

Podle odezvy dosažené po 6 cyklech Ro-CHOEP-21:

CR: BEAM nebo FEAM nebo CEAM následovaný auto-SCT PR

  • Alogenní SCT s HLA-identickými (A, B, C, DR, DQ lokusy) nebo sourozeneckými dárci s jedním neshodným antigenem (třída I). Výběr dárce je založen na molekulární typizaci s vysokým rozlišením (4 číslice) lokusů genu HLA třídy I (HLA-A, B a C) a třídy II (DRB1, DQB1). V případě, že nelze identifikovat žádného zcela identického nepříbuzného dárce třídy I a třídy II (10 z 10 genových lokusů), musí stupeň histokompatibility mezi pacientem a dárcem splňovat minimální stupeň shody stanovený italským registrem dárců kostní dřeně: Histokompatibilita antigenů HLA-A a HLA-B a histokompatibilita alel HLA-DRB1.
  • když není k dispozici vhodný dárce: BEAM nebo FEAM nebo CEAM následovaný Auto-SCT.
  • Haploidentická transplantace je povolena ve vybraných případech < PR: Selhání léčby, pokračujte v záchraně podle zásad každé instituce.

FÁZE II A1) Indukční fáze Ro-CHOEP-21 x 3 cykly

  • Dávka romidepsinu podle fáze I iv den +1 a +8
  • Doxorubicin 50 mg/ms iv den +1,
  • Vinkristin 1,4 mg/ms (maximální celková dávka 2,0 mg) iv den+1,
  • Cyklofosfamid 750 mg/ms iv den +1,
  • Etoposid 100 mg/ms iv ode dne +1 až +3
  • Prednison 100 mg perorálně od +1 do +5 dnů

Podle odezvy dosažené po prvních 3 cyklech Ro-CHOEP-21:

  • PR nebo CR: Ro-CHOEP-21 pro 3 další cykly následované fází A2
  • SD nebo PD: Selhání léčby, pokračujte v záchraně podle zásad každé instituce.

A2) Fáze mobilizace a transplantace kmenových buněk Vyhodnocení odpovědi a jeden průběh DHAP následovaný sběrem periferních kmenových buněk.

Podle odezvy dosažené po 6 cyklech Ro-CHOEP-21:

CR: BEAM nebo FEAM nebo CEAM následovaný auto-SCT PR

  • Alogenní SCT s HLA-identickými (A, B, C, DR, DQ lokusy) nebo sourozeneckými dárci s jedním neshodným antigenem (třída I). Výběr dárce je založen na molekulární typizaci s vysokým rozlišením (4 číslice) lokusů genu HLA třídy I (HLA-A, B a C) a třídy II (DRB1, DQB1). V případě, že nelze identifikovat žádného zcela identického nepříbuzného dárce třídy I a třídy II (10 z 10 genových lokusů), musí stupeň histokompatibility mezi pacientem a dárcem splňovat minimální stupeň shody stanovený italským registrem dárců kostní dřeně: Histokompatibilita antigenů HLA-A a HLA-B a histokompatibilita alel HLA-DRB1.
  • když není k dispozici vhodný dárce: BEAM nebo FEAM nebo CEAM následovaný Auto-SCT.
  • Haploidentická transplantace je povolena ve vybraných případech < PR: Selhání léčby, pokračujte v záchraně podle zásad každé instituce.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

89

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Naples, Itálie, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS - Fondazione G. Pascale
      • Novara, Itálie, 28100
        • Ospedale Maggiore della Carità - SCDU Ematologia
      • Perugia, Itálie, 06132
        • A.O. di Perugia - Santa Maria della Misericordia
      • Piacenza, Itálie, 29121
        • Ospedale G. Da Saliceto - AUSL di Piacenza
      • Ravenna, Itálie, 48121
        • UO Ematologia Ospedale S.Maria delle Croci
    • AL
      • Alessandria, AL, Itálie, 15121
        • Ospedale SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
    • BO
      • Bologna, BO, Itálie, 40138
        • Policlinico S. Orsola Malpighi
    • BS
      • Brescia, BS, Itálie, 26123
        • Spedali Civili
    • CA
      • Cagliari, CA, Itálie, 09121
        • Ospedale Businco
    • CN
      • Cuneo, CN, Itálie, 12100
        • Azienda Ospedaliera S.Croce e Carle
    • FC
      • Meldola, FC, Itálie, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (I.R.S.T.) - Sede di Meldola
    • GE
      • Genova, GE, Itálie, 16321
        • IRCCS AOU San Martino - Clinica Ematologica
      • Genova, GE, Itálie, 16321
        • IRCCS AOU San Martino - UO Ematologia 1
    • MI
      • Milan, MI, Itálie, 20122
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milan, MI, Itálie, 20133
        • Fondazione IRCCS "Istituto Nazionale dei Tumori"
      • Milan, MI, Itálie, 20162
        • Azienda Ospedaliera Ospedale Niguarda Ca' Granda
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Itálie, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
    • PA
      • Palermo, PA, Itálie, 90146
        • AO Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello (Presidio Cervello)
    • PN
      • Aviano, PN, Itálie, 33081
        • Irccs Centro Di Riferimento Oncologico (CRO)
    • PR
      • Parma, PR, Itálie, 43100
        • AOU di Parma
    • PV
      • Pavia, PV, Itálie, 27100
        • Fondazione IRCCS - Policlinico San Matteo
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Itálie, 42123
        • IRCCS Arcispedale "Santa Maria Nuova"
    • RN
      • Rimini, RN, Itálie, 47900
        • Ospedale Degli Infermi
    • TO
      • Torino, TO, Itálie, 10126
        • AO Città della Salute e della Scienza - Ematologia 1U
      • Torino, TO, Itálie, 10126
        • AO Città della Salute e della Scienza - SC Ematologia
    • UD
      • Udine, UD, Itálie, 33100
        • AOU "Santa Maria della Misericordia"
    • VR
      • Verona, VR, Itálie, 37134
        • Ospedale Borgo Roma

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥18 e ≤ 65 let
  2. Periferní T-buněčné lymfomy při diagnóze včetně: PTCL-NOS, AITL včetně jiných nodálních TFH, ALK-ALCL
  3. Etapa II-IV
  4. Písemný informovaný souhlas
  5. Žádná předchozí léčba lymfomu
  6. Žádné onemocnění centrálního nervového systému (CNS) (meningeální a/nebo mozkové postižení lymfomem)
  7. HIV negativita
  8. Absence aktivní infekce virem hepatitidy C (HCV).
  9. HBV negativita nebo pacienti s HBcAb +, HBsAg -, HBs Ab+/- s negativitou HBV-DNA (u těchto pacientů je povinná profylaxe lamivudinem)
  10. Hladiny sérového bilirubinu, alkalické fosfatázy a transamináz < 2 horní normální hranice, pokud nesouvisí s onemocněním
  11. Žádné psychiatrické onemocnění, které by bránilo porozumět konceptu soudu nebo podepsat informovaný souhlas
  12. Ejekční frakce > 50 % a mrtvice myokardu v posledním roce ani prodloužení QT intervalu (QTc interval < 480 ms podle vzorce Fridericia)
  13. Clearance kreatininu > 60 ml/min, pokud nesouvisí s onemocněním
  14. Spirometrická difúzní kapacita (DLCO) > 50 %
  15. Absence aktivní, nekontrolované infekce
  16. Pro muže a ženy ve fertilním věku dohoda o používání účinných antikoncepčních metod před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a v následujících 90 dnech po ukončení léčby ve studii
  17. Dostupnost histologického materiálu pro centrální přehled a patobiologické studie.

Kritéria vyloučení:

  1. Věk <18 e > 65 let
  2. Hystologie jiná než: PTCL-NOS, AITL, ALK-ALCL
  3. Fáze I
  4. Předchozí léčba lymfomu
  5. Pozitivní sérologické markery pro virus lidské imunodeficience (HIV)
  6. Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV).
  7. Aktivní infekce virem hepatitidy C (HCV).
  8. Hladiny sérového bilirubinu, alkalické fosfatázy a transamináz > 2 horní normální hranice, pokud nesouvisí s onemocněním
  9. Ejekční frakce < 50 % a žádná mrtvice myokardu v posledním roce nebo prodloužení QT intervalu (QTc interval > 480 ms podle vzorce Fridericia)
  10. Clearance kreatininu < 60 ml/min, pokud nesouvisí s onemocněním
  11. Spirometrická difúzní kapacita (DLCO) < 50 %
  12. Těhotenství nebo kojení
  13. Pacient nesouhlasí s přijetím adekvátních antikoncepčních opatření během studie
  14. Psychiatrické onemocnění, které znemožňuje pochopení pojmů studie nebo podepsání informovaného souhlasu
  15. Jakákoli aktivní, nekontrolovaná infekce
  16. Předchozí malignity jiné než PTCL v posledních pěti letech (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ro-CHOEP-21
Během fáze I bude podáván Romidepsin (eskalace dávky) a kombinace CHOEP-21. Během fáze II bude podáván Romidepsin (dávka podle fáze I) a kombinace CHOEP-21.
Lék: Ro-CHOEP-21 (FÁZE I)

Romidepsin (eskalace dávky) Počáteční dávka: 12 mg/ms iv den +1 a +8

Úprava dávky podle toxicity:

  • 14 mg/ms den +1 a +8
  • 10 mg/ms den +1 a +8
  • 8 mg/ms den +1 a +8

CHOEP-21

  • Doxorubicin 50 mg/ms iv den +1 nebo +2,
  • Vinkristin 1,4 mg/ms (maximální celková dávka 2,0 mg) iv den+1 nebo +2
  • Cyklofosfamid 750 mg/ms iv den +1 nebo +2
  • Etoposid 100 mg/ms iv ode dne +1 do +3 nebo ode dne +2 do +4
  • Prednison 100 mg perorálně od +1 do +5 nebo od +2 do +6

PR nebo CR:Ro-CHOEP-21 na 3 další cykly s následnou fází mobilizace kmenových buněk a transplantace (CR --> AUTO-SCT, PR --> ALLO-SCT)

Ostatní jména:
  • Cyklofosfamid
  • Prednison
  • Doxorubicin
  • Etoposid
  • Vincristin
  • Romidepsin
Lék: Ro-CHOEP-21 (FÁZE II)

Ro-CHOEP-21 x 3 cykly

  • Dávka romidepsinu podle fáze I iv den +1 a +8
  • Doxorubicin 50 mg/ms iv den +1 nebo +2,
  • Vinkristin 1,4 mg/ms (maximální celková dávka 2,0 mg) iv den+1 nebo +2,
  • Cyklofosfamid 750 mg/ms iv den +1 nebo +2
  • Etoposid 100 mg/ms iv ode dne +1 do +3 nebo ode dne +2 do +4
  • Prednison 100 mg perorálně od +1 do +5 nebo od +2 do +6

PR nebo CR: Ro-CHOEP-21 na 3 další cykly s následnou fází mobilizace kmenových buněk a transplantace (CR --> AUTO-SCT, PR --> ALLO-SCT)

Ostatní jména:
  • Cyklofosfamid
  • Prednison
  • Doxorubicin
  • Etoposid
  • Vincristin
  • Romidepsin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita limitující dávku (DLT) Ro-CHOEP-21 (koncový bod fáze I)
Časové okno: 3 měsíce
Výskyt toxicity omezující dávku (DLT) Ro-CHOEP-21, přičemž za maximální dávku se považuje ta, která způsobí vyvolání jakékoli nehematologické toxicity stupně ≥ 3 nebo zpoždění >15 dnů od plánovaného data cyklu pozorované během prvních dvou cyklů podle definice NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), verze 4.0 (2009)
3 měsíce
Přežití bez progrese (PFS) Ro-CHOEP-21 (koncový bod fáze II)
Časové okno: 18 měsíců
PFS při záměru k léčbě (ITT) hodnoceno po 18 měsících. PFS bude definováno jako doba mezi datem zařazení do studie a datem progrese onemocnění, relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
18 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů, kteří dosáhli SCT (koncový bod fáze I)
Časové okno: 6 měsíců
Podíl pacientů dosahujících SCT
6 měsíců
ORR = celková míra odezvy (koncový bod fáze I)
Časové okno: 6 měsíců
Celková míra odpovědi (ORR, definovaná podle kritérií odpovědi Cheson 2007) kombinace Ro-CHOEP-21.
6 měsíců
Celková míra odezvy (ORR) a úplná odezva (CR) (koncový bod fáze II)
Časové okno: 6 měsíců
ORR a CR (definované podle kritérií odpovědi Cheson 2007), po indukční léčbě a po SCT.
6 měsíců
Přežití bez událostí (EFS) (koncový bod fáze II)
Časové okno: 18 měsíců
Přežití bez události (EFS) definované jako doba mezi datem zařazení do studie a datem přerušení léčby z jakéhokoli důvodu
18 měsíců
Celkové přežití (OS) (koncový bod fáze II)
Časové okno: 24 měsíců
Celkové přežití (OS) definované jako doba mezi datem zařazení do studie a datem úmrtí z jakékoli příčiny v ITT populaci zařazené do studie
24 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití (OS) (koncový bod fáze II)
Časové okno: 3 měsíce
PFS a OS u pacientů nereagujících na první 3 cykly Ro-CHOEP-21
3 měsíce
Toxicita (koncový bod fáze II)
Časové okno: 18 měsíců
Hodnocení během průběžných analýz jakékoli toxicity stupně III nebo vyšší, zaznamenané a klasifikované podle definic NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), verze 4.0 (2009)
18 měsíců
Vyšší toxicita (koncový bod fáze II)
Časové okno: 18 měsíců
Hodnocení jakékoli toxicity stupně III nebo vyšší během celé předtransplantační fáze, zaznamenané a klasifikované podle definic NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), verze 4.0 (2009)
18 měsíců
Mortalita související s léčbou (TRM) (koncový bod fáze II)
Časové okno: 24 měsíců
Mortalita související s léčbou definovaná jako jakékoli úmrtí, které nelze připsat lymfomu.
24 měsíců
Reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) (koncový bod fáze II)
Časové okno: 24 měsíců
Výskyt akutní a chronické GVHD u pacientů s aloštěpem
24 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení biomarkerů odezvy (např. mutace TET2)
Časové okno: 8 let
Hodnocení biomarkerů odezvy (např. mutace TET2)
8 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Paolo Corradini, Prof, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2020

Dokončení studie (Aktuální)

25. března 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. července 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. srpna 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

22. srpna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. srpna 2026

Naposledy ověřeno

1. srpna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • FIL_PTCL13

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit