Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ro Plus CHOEP в качестве терапии первой линии перед ТГСК у молодых пациентов с узловыми периферическими Т-клеточными лимфомами (FIL_PTCL13)

17 августа 2026 г. обновлено: Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Ромидепсин в комбинации с CHOEP в качестве терапии первой линии перед трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у молодых пациентов с узловыми периферическими Т-клеточными лимфомами: исследование фазы I-II

Это многоцентровое исследование, включающее два этапа:

  1. Исследование фазы I для определения максимально переносимой дозы (MTD) ромидепсина в дополнение к CHOEP-21, а также для проверки безопасности и осуществимости CHOEP-21 в сочетании с повышением дозы ромидепсина (8, 10, 12, 14 мг). Уровень дозы, определяемый как MTD ромидепсина, будет использоваться для последующего исследования фазы II.
  2. Исследование фазы II для оценки эффективности (частота ответа, выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость) и безопасности Ro-CHOEP-21, включенного в стратегию лечения, включая ТСК.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ФАЗА I A1) Индукционная фаза Ro-CHOEP-21 x 3 цикла

  • Ромидепсин (увеличение дозы) начальная доза: 12 мг/мс в/в день +1 и +8. Модификация дозы в зависимости от токсичности (14 мг/мс в день +1 и +8; 10 мг/мс в день +1 и +8; 8 мг/мс в день +1 и +8);
  • CHOEP-21 (доксорубицин 50 мг/мс в/в день +1; винкристин 1,4 мг/мс (максимальная общая доза 2,0 мг) в/в день+1; циклофосфамид 750 мг/мс в/в день +1; этопозид 100 мг/мс в/в с дня +1 до +3; преднизолон 100 мг перорально с +1 до +5 дня).

Согласно ответу, достигнутому после первых 3-х циклов Ro-CHOEP-21:

  • PR или CR: Ro-CHOEP-21 для 3 дополнительных циклов с последующей фазой A2
  • SD или PD: неудачи лечения, приступить к спасению в соответствии с политикой каждого учреждения.

A2) Фаза мобилизации и трансплантации стволовых клеток Оценка ответа и один курс DHAP с последующим сбором периферических стволовых клеток.

Согласно ответу, полученному после 6 циклов Ro-CHOEP-21:

CR: BEAM или FEAM или CEAM с последующим авто-SCT PR

  • Аллогенная SCT с HLA-идентичными (A, B, C, DR, DQ локусами) или несовпадающими по одному антигену (класс I) родственными донорами. Выбор донора основан на молекулярном типировании с высоким разрешением (4 цифры) локусов гена HLA класса I (HLA-A, B и C) и класса II (DRB1, DQB1). В случае, если невозможно идентифицировать полностью идентичного родственного донора класса I и класса II (10 из 10 локусов генов), степень гистосовместимости между пациентом и донором должна соответствовать минимальной степени соответствия, установленной Итальянским реестром доноров костного мозга: Гистосовместимость антигенов HLA-A и HLA-B и аллельная гистосовместимость HLA-DRB1.
  • когда подходящий донор недоступен: BEAM, FEAM или CEAM с последующей Auto-SCT.
  • Гаплоидентичная трансплантация разрешена в отдельных случаях < PR: неудачи лечения, приступить к спасению в соответствии с политикой каждого учреждения.

ФАЗА II A1) Индукционная фаза Ro-CHOEP-21 x 3 цикла

  • Доза ромидепсина согласно I фазе в/в день +1 и +8
  • Доксорубицин 50 мг/мс в/в день +1,
  • Винкристин 1,4 мг/мс (максимальная общая доза 2,0 мг) в/в день+1,
  • Циклофосфамид 750 мг/мс в/в день +1,
  • Этопозид 100 мг/мс в/в с +1 по +3 день
  • Преднизолон 100 мг перорально с +1 по +5 дни

Согласно ответу, достигнутому после первых 3-х циклов Ro-CHOEP-21:

  • PR или CR: Ro-CHOEP-21 для 3 дополнительных циклов с последующей фазой A2
  • SD или PD: неудачи лечения, приступить к спасению в соответствии с политикой каждого учреждения.

A2) Фаза мобилизации и трансплантации стволовых клеток Оценка ответа и один курс DHAP с последующим сбором периферических стволовых клеток.

Согласно ответу, полученному после 6 циклов Ro-CHOEP-21:

CR: BEAM или FEAM или CEAM с последующим авто-SCT PR

  • Аллогенная SCT с HLA-идентичными (A, B, C, DR, DQ локусами) или несовпадающими по одному антигену (класс I) родственными донорами. Выбор донора основан на молекулярном типировании с высоким разрешением (4 цифры) локусов гена HLA класса I (HLA-A, B и C) и класса II (DRB1, DQB1). В случае, если невозможно идентифицировать полностью идентичного родственного донора класса I и класса II (10 из 10 локусов генов), степень гистосовместимости между пациентом и донором должна соответствовать минимальной степени соответствия, установленной Итальянским реестром доноров костного мозга: Гистосовместимость антигенов HLA-A и HLA-B и аллельная гистосовместимость HLA-DRB1.
  • когда подходящий донор недоступен: BEAM, FEAM или CEAM с последующей Auto-SCT.
  • Гаплоидентичная трансплантация разрешена в отдельных случаях < PR: неудачи лечения, приступить к спасению в соответствии с политикой каждого учреждения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

89

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Naples, Италия, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS - Fondazione G. Pascale
      • Novara, Италия, 28100
        • Ospedale Maggiore della Carità - SCDU Ematologia
      • Perugia, Италия, 06132
        • A.O. di Perugia - Santa Maria della Misericordia
      • Piacenza, Италия, 29121
        • Ospedale G. Da Saliceto - AUSL di Piacenza
      • Ravenna, Италия, 48121
        • UO Ematologia Ospedale S.Maria delle Croci
    • AL
      • Alessandria, AL, Италия, 15121
        • Ospedale SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
    • BO
      • Bologna, BO, Италия, 40138
        • Policlinico S. Orsola Malpighi
    • BS
      • Brescia, BS, Италия, 26123
        • Spedali Civili
    • CA
      • Cagliari, CA, Италия, 09121
        • Ospedale Businco
    • CN
      • Cuneo, CN, Италия, 12100
        • Azienda Ospedaliera S.Croce e Carle
    • FC
      • Meldola, FC, Италия, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (I.R.S.T.) - Sede di Meldola
    • GE
      • Genova, GE, Италия, 16321
        • IRCCS AOU San Martino - Clinica Ematologica
      • Genova, GE, Италия, 16321
        • IRCCS AOU San Martino - UO Ematologia 1
    • MI
      • Milan, MI, Италия, 20122
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milan, MI, Италия, 20133
        • Fondazione IRCCS "Istituto Nazionale dei Tumori"
      • Milan, MI, Италия, 20162
        • Azienda Ospedaliera Ospedale Niguarda Ca' Granda
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Италия, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
    • PA
      • Palermo, PA, Италия, 90146
        • AO Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello (Presidio Cervello)
    • PN
      • Aviano, PN, Италия, 33081
        • Irccs Centro Di Riferimento Oncologico (CRO)
    • PR
      • Parma, PR, Италия, 43100
        • AOU di Parma
    • PV
      • Pavia, PV, Италия, 27100
        • Fondazione IRCCS - Policlinico San Matteo
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Италия, 42123
        • IRCCS Arcispedale "Santa Maria Nuova"
    • RN
      • Rimini, RN, Италия, 47900
        • Ospedale Degli Infermi
    • TO
      • Torino, TO, Италия, 10126
        • AO Città della Salute e della Scienza - Ematologia 1U
      • Torino, TO, Италия, 10126
        • AO Città della Salute e della Scienza - SC Ematologia
    • UD
      • Udine, UD, Италия, 33100
        • AOU "Santa Maria della Misericordia"
    • VR
      • Verona, VR, Италия, 37134
        • Ospedale Borgo Roma

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥18 лет e ≤ 65 лет
  2. Периферические Т-клеточные лимфомы при постановке диагноза, включая: ПТКЛ-БДУ, АИТЛ, включая другие узловые ТФГ, АЛК-АККЛ
  3. II-IV этап
  4. Письменное информированное согласие
  5. Отсутствие предшествующего лечения лимфомы
  6. Отсутствие заболеваний центральной нервной системы (ЦНС) (поражение мозговых оболочек и/или головного мозга лимфомой)
  7. ВИЧ-отрицательность
  8. Отсутствие активной инфекции вирусом гепатита С (HCV)
  9. HBV-отрицательный статус или пациенты с HBcAb+, HBsAg-, HBsAb+/- с HBV-DNA-негативным статусом (у этих пациентов обязательна профилактика ламивудином)
  10. Уровни сывороточного билирубина, щелочной фосфатазы и трансаминаз < 2 верхней границы нормы, если это не связано с заболеванием
  11. Отсутствие психического заболевания, препятствующего пониманию концепций исследования или подписанию информированного согласия.
  12. Фракция выброса > 50% и инсульт миокарда в течение последнего года, а также удлинение интервала QT (интервал QTc < 480 мс по формуле Фридериции)
  13. Клиренс креатинина > 60 мл/мин, если он не связан с заболеванием
  14. Диффузионная способность спирометрии (DLCO) > 50%
  15. Отсутствие активной неконтролируемой инфекции
  16. Для мужчин и женщин детородного возраста соглашение об использовании эффективных методов контрацепции до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и в течение следующих 90 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
  17. Наличие гистологического материала для центрального обзора и патобиологических исследований.

Критерий исключения:

  1. Возраст <18 лет > 65 лет
  2. Гистология, отличная от: PTCL-NOS, AITL, ALK-ALCL
  3. Этап I
  4. Предшествующее лечение лимфомы
  5. Положительные серологические маркеры вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
  6. Активная инфекция вируса гепатита В (HBV)
  7. Активная инфекция вируса гепатита С (HCV)
  8. Уровни сывороточного билирубина, щелочной фосфатазы и трансаминаз > 2 верхней границы нормы, если это не связано с заболеванием
  9. Фракция выброса < 50% и отсутствие инфаркта миокарда в течение последнего года или удлинение интервала QT (интервал QTc > 480 мс по формуле Фридериции)
  10. Клиренс креатинина < 60 мл/мин, если он не связан с заболеванием
  11. Диффузионная способность спирометрии (DLCO) < 50%
  12. Беременность или лактация
  13. Пациент не соглашается принимать адекватные меры контрацепции во время исследования
  14. Психическое заболевание, препятствующее пониманию концепций исследования или подписанию информированного согласия
  15. Любая активная неконтролируемая инфекция
  16. Наличие в анамнезе злокачественных новообразований, отличных от ПТКЛ, за последние пять лет (за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки или молочной железы).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ро-ЧОЭП-21
Во время Фазы I будет назначен Ромидепсин (увеличение дозы) и комбинация CHOEP-21. Во время II фазы будет назначен Ромидепсин (доза согласно I фазе) и комбинация CHOEP-21.
Лекарство: Ро-ЧОЭП-21 (ФАЗА I)

Ромидепсин (повышение дозы) Начальная доза: 12 мг/мс в/в день +1 и +8

Модификация дозы в зависимости от токсичности:

  • 14мг/мс день +1 и +8
  • 10мг/мс день +1 и +8
  • 8мг/мс день +1 и +8

ЧОЭП-21

  • Доксорубицин 50 мг/мс в/в день +1 или +2,
  • Винкристин 1,4 мг/мс (максимальная общая доза 2,0 мг) в/в день+1 или +2
  • Циклофосфамид 750 мг/мс в/в день +1 или +2
  • Этопозид 100 мг/мс в/в с +1 по +3 день или с +2 по +4 день
  • Преднизолон 100 мг перорально с +1 до +5 дней или с +2 до +6 дней

PR или CR:Ro-CHOEP-21 для 3 дополнительных циклов с последующей фазой мобилизации стволовых клеток и трансплантации (CR --> AUTO-SCT, PR --> ALLO-SCT)

Другие имена:
  • Циклофосфамид
  • Преднизолон
  • Доксорубицин
  • Этопозид
  • Винкристин
  • Ромидепсин
Лекарство: Ро-ЧОЭП-21 (ЭТАП II)

Ро-ЧОЭП-21 х 3 цикла

  • Доза ромидепсина согласно I фазе в/в день +1 и +8
  • Доксорубицин 50 мг/мс в/в день +1 или +2,
  • Винкристин 1,4 мг/мс (максимальная общая доза 2,0 мг) в/в день+1 или +2,
  • Циклофосфамид 750 мг/мс в/в день +1 или +2
  • Этопозид 100 мг/мс в/в с +1 по +3 день или с +2 по +4 день
  • Преднизолон 100 мг перорально с +1 до +5 дней или с +2 до +6 дней

PR или CR: Ro-CHOEP-21 для 3 дополнительных циклов с последующей фазой мобилизации стволовых клеток и трансплантации (CR --> AUTO-SCT, PR --> ALLO-SCT)

Другие имена:
  • Циклофосфамид
  • Преднизолон
  • Доксорубицин
  • Этопозид
  • Винкристин
  • Ромидепсин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дозолимитирующая токсичность (DLT) Ro-CHOEP-21 (конечная точка фазы I)
Временное ограничение: 3 месяца
Частота дозолимитирующей токсичности (DLT) Ro-CHOEP-21, принимая во внимание максимальную дозу, вызывающую индукцию негематологической токсичности любой степени ≥ 3 или задержку > 15 дней запланированной даты цикла, наблюдаемую в течение первых двух циклов в соответствии с определения Общих терминологических критериев нежелательных явлений NCI (CTCAE), версия 4.0 (2009 г.)
3 месяца
Выживаемость без прогрессирования (PFS) Ro-CHOEP-21 (конечная точка фазы II)
Временное ограничение: 18 месяцев
ВБП при намерении на лечение (ITT) оценивали через 18 месяцев. PFS будет определяться как время между датой регистрации и датой прогрессирования заболевания, рецидива или смерти от любой причины.
18 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов, достигших SCT (конечная точка фазы I)
Временное ограничение: 6 месяцев
Доля пациентов, достигших ТГСК
6 месяцев
ORR = общая частота ответов (конечная точка фазы I)
Временное ограничение: 6 месяцев
Общая частота ответа (ЧОО, определенная в соответствии с критериями ответа Cheson 2007) комбинации Ro-CHOEP-21.
6 месяцев
Общая частота ответа (ЧОО) и полный ответ (ПО) (конечная точка фазы II)
Временное ограничение: 6 месяцев
ORR и CR (определенные в соответствии с критериями ответа Cheson 2007 г.) после индукционного лечения и после ТСК.
6 месяцев
Бессобытийная выживаемость (EFS) (конечная точка фазы II)
Временное ограничение: 18 месяцев
Бессобытийная выживаемость (EFS), определяемая как время между датой включения в исследование и датой прекращения лечения по любой причине.
18 месяцев
Общая выживаемость (ОВ) (конечная точка фазы II)
Временное ограничение: 24 месяца
Общая выживаемость (ОВ), определяемая как время между датой включения в исследование и датой смерти от любой причины в популяции ITT, включенной в исследование.
24 месяца
Выживаемость без прогрессирования (PFS) и общая выживаемость (OS) (конечная точка фазы II)
Временное ограничение: 3 месяца
ВБП и ОВ у пациентов, не ответивших на первые 3 курса Ro-CHOEP-21
3 месяца
Токсичность (конечная точка фазы II)
Временное ограничение: 18 месяцев
Оценка во время промежуточных анализов любой токсичности III или более высокой степени, зарегистрированная и классифицированная в соответствии с определениями Общих терминологических критериев NCI для нежелательных явлений (CTCAE), версия 4.0 (2009 г.)
18 месяцев
Более высокая токсичность (конечная точка фазы II)
Временное ограничение: 18 месяцев
Оценка любой токсичности степени III или выше на протяжении всего предтрансплантационного периода, зарегистрированная и классифицированная в соответствии с определениями Общих терминологических критериев нежелательных явлений NCI (CTCAE), версия 4.0 (2009 г.)
18 месяцев
Смертность, связанная с лечением (TRM) (Конечная точка фазы II)
Временное ограничение: 24 месяца
Смертность, связанная с лечением, определяется как любая смерть, не связанная с лимфомой.
24 месяца
Болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ) (конечная точка фазы II)
Временное ограничение: 24 месяца
Частота острой и хронической РТПХ у аллотрансплантированных пациентов
24 месяца

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка биомаркеров ответа (например, мутации TET2)
Временное ограничение: 8 лет
Оценка биомаркеров ответа (например, мутации TET2)
8 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Следователи

  • Главный следователь: Paolo Corradini, Prof, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 сентября 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

25 марта 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 июля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 августа 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

22 августа 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • FIL_PTCL13

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться