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Ro Plus CHOEP comme traitement de première intention avant la GCSH chez les jeunes patients atteints de lymphomes T périphériques nodaux (FIL_PTCL13)

17 août 2026 mis à jour par: Fondazione Italiana Linfomi - ETS

La romidepsine en association avec CHOEP comme traitement de première ligne avant la greffe de cellules souches hématopoïétiques chez les jeunes patients atteints de lymphomes T périphériques nodaux : une étude de phase I-II

Il s'agit d'une étude multicentrique qui comprend deux phases :

  1. Une étude de phase I pour définir la dose maximale tolérée (DMT) de Romidepsine en plus de CHOEP-21 et pour tester l'innocuité et la faisabilité de CHOEP-21 en association avec une augmentation de dose de Romidepsine (8, 10, 12, 14 mg). Le niveau de dose défini comme MTD de Romidepsin sera utilisé pour l'étude de phase II ultérieure.
  2. Une étude de phase II pour évaluer l'efficacité (taux de réponse, survie sans progression et survie globale) et l'innocuité de Ro-CHOEP-21 intégré dans une stratégie de traitement incluant la SCT.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

PHASE I A1) Phase d'induction Ro-CHOEP-21 x 3 cycles

  • Romidepsine (augmentation de dose) dose initiale : 12 mg/ms iv jour +1 et +8. Modification posologique en fonction de la toxicité (14mg/ms jour +1 et +8 ; 10mg/ms jour +1 et +8 ; 8mg/ms jour +1 et +8) ;
  • CHOEP-21 (doxorubicine 50 mg/ms iv jour +1 ; vincristine 1,4 mg/ms (dose totale maximale de 2,0 mg) iv jour+1 ; cyclophosphamide 750 mg/ms iv jour +1 ; étoposide 100 mg/ms iv à partir du jour +1 à +3 ; Prednisone 100 mg par voie orale des jours +1 à +5).

Selon la réponse obtenue après les 3 premiers cycles de Ro-CHOEP-21 :

  • PR ou CR : Ro-CHOEP-21 pour 3 cycles supplémentaires suivis de la phase A2
  • SD ou PD : Échecs du traitement, procéder à la récupération selon la politique de chaque établissement.

A2) Phase de mobilisation et de transplantation des cellules souches Évaluation de la réponse et un cours DHAP suivi d'une récolte de cellules souches périphériques.

Selon la réponse obtenue après 6 cycles de Ro-CHOEP-21 :

CR : BEAM ou FEAM ou CEAM suivi d'auto-SCT PR

  • SCT allogénique avec HLA-identique (locus A, B, C, DR, DQ) ou un antigène incompatible (classe I) donneurs frères et sœurs. La sélection des donneurs est basée sur le typage moléculaire à haute résolution (4 chiffres) des loci du gène HLA de classe I (HLA-A, B et C) et de classe II (DRB1, DQB1). Dans le cas où aucun donneur apparenté de classe I et de classe II complètement identique (10 locus de gènes sur 10) ne peut être identifié, le degré d'histocompatibilité entre le patient et le donneur doit correspondre au degré minimal de correspondance établi par le registre italien des donneurs de moelle osseuse : Histocompatibilité des antigènes HLA-A et HLA-B et histocompatibilité allélique HLA-DRB1.
  • lorsqu'un donneur compatible n'est pas disponible : BEAM ou FEAM ou CEAM suivi d'Auto-SCT.
  • La transplantation haplo-identique est autorisée dans des cas sélectionnés < PR : Échecs du traitement, procéder au sauvetage conformément à la politique de chaque établissement.

PHASE II A1) Phase d'induction Ro-CHOEP-21 x 3 cycles

  • Dose de romidepsine selon phase I iv jour +1 et +8
  • Doxorubicine 50 mg/ms iv jour +1,
  • Vincristin 1,4 mg/ms (dose totale maximale de 2,0 mg) iv jour+1,
  • Cyclophosphamide 750 mg/ms iv jour +1,
  • Etoposide 100mg/ms iv du jour +1 au +3
  • Prednisone100 mg par voie orale des jours +1 à +5

Selon la réponse obtenue après les 3 premiers cycles de Ro-CHOEP-21 :

  • PR ou CR : Ro-CHOEP-21 pour 3 cycles supplémentaires suivis de la phase A2
  • SD ou PD : Échecs du traitement, procéder à la récupération selon la politique de chaque établissement.

A2) Phase de mobilisation et de transplantation des cellules souches Évaluation de la réponse et un cours DHAP suivi d'une récolte de cellules souches périphériques.

Selon la réponse obtenue après 6 cycles de Ro-CHOEP-21 :

CR : BEAM ou FEAM ou CEAM suivi d'auto-SCT PR

  • SCT allogénique avec HLA-identique (locus A, B, C, DR, DQ) ou un antigène incompatible (classe I) donneurs frères et sœurs. La sélection des donneurs est basée sur le typage moléculaire à haute résolution (4 chiffres) des loci du gène HLA de classe I (HLA-A, B et C) et de classe II (DRB1, DQB1). Dans le cas où aucun donneur apparenté de classe I et de classe II complètement identique (10 locus de gènes sur 10) ne peut être identifié, le degré d'histocompatibilité entre le patient et le donneur doit correspondre au degré minimal de correspondance établi par le registre italien des donneurs de moelle osseuse : Histocompatibilité des antigènes HLA-A et HLA-B et histocompatibilité allélique HLA-DRB1.
  • lorsqu'un donneur compatible n'est pas disponible : BEAM ou FEAM ou CEAM suivi d'Auto-SCT.
  • La transplantation haplo-identique est autorisée dans des cas sélectionnés < PR : Échecs du traitement, procéder au sauvetage conformément à la politique de chaque établissement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

89

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Naples, Italie, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS - Fondazione G. Pascale
      • Novara, Italie, 28100
        • Ospedale Maggiore della Carità - SCDU Ematologia
      • Perugia, Italie, 06132
        • A.O. di Perugia - Santa Maria della Misericordia
      • Piacenza, Italie, 29121
        • Ospedale G. Da Saliceto - AUSL di Piacenza
      • Ravenna, Italie, 48121
        • UO Ematologia Ospedale S.Maria delle Croci
    • AL
      • Alessandria, AL, Italie, 15121
        • Ospedale SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
    • BO
      • Bologna, BO, Italie, 40138
        • Policlinico S. Orsola Malpighi
    • BS
      • Brescia, BS, Italie, 26123
        • Spedali Civili
    • CA
      • Cagliari, CA, Italie, 09121
        • Ospedale Businco
    • CN
      • Cuneo, CN, Italie, 12100
        • Azienda Ospedaliera S.Croce e Carle
    • FC
      • Meldola, FC, Italie, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (I.R.S.T.) - Sede di Meldola
    • GE
      • Genova, GE, Italie, 16321
        • IRCCS AOU San Martino - Clinica Ematologica
      • Genova, GE, Italie, 16321
        • IRCCS AOU San Martino - UO Ematologia 1
    • MI
      • Milan, MI, Italie, 20122
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milan, MI, Italie, 20133
        • Fondazione IRCCS "Istituto Nazionale dei Tumori"
      • Milan, MI, Italie, 20162
        • Azienda Ospedaliera Ospedale Niguarda Ca' Granda
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italie, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
    • PA
      • Palermo, PA, Italie, 90146
        • AO Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello (Presidio Cervello)
    • PN
      • Aviano, PN, Italie, 33081
        • Irccs Centro Di Riferimento Oncologico (CRO)
    • PR
      • Parma, PR, Italie, 43100
        • AOU di Parma
    • PV
      • Pavia, PV, Italie, 27100
        • Fondazione IRCCS - Policlinico San Matteo
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Italie, 42123
        • IRCCS Arcispedale "Santa Maria Nuova"
    • RN
      • Rimini, RN, Italie, 47900
        • Ospedale Degli Infermi
    • TO
      • Torino, TO, Italie, 10126
        • AO Città della Salute e della Scienza - Ematologia 1U
      • Torino, TO, Italie, 10126
        • AO Città della Salute e della Scienza - SC Ematologia
    • UD
      • Udine, UD, Italie, 33100
        • AOU "Santa Maria della Misericordia"
    • VR
      • Verona, VR, Italie, 37134
        • Ospedale Borgo Roma

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥18 et ≤ 65 ans
  2. Lymphomes périphériques à cellules T au moment du diagnostic, y compris : PTCL-NOS, AITL, y compris d'autres TFH nodaux, ALK-ALCL
  3. Stade II-IV
  4. Consentement éclairé écrit
  5. Aucun traitement antérieur pour le lymphome
  6. Aucune maladie du système nerveux central (SNC) (atteinte méningée et/ou cérébrale par un lymphome)
  7. Négativité du VIH
  8. Absence d'infection active par le virus de l'hépatite C (VHC)
  9. Négativité HBV ou patients avec HBcAb +, HBsAg -, HBs Ac+/- avec HBV-DNA négativité (chez ces patients la prophylaxie par la lamivudine est obligatoire)
  10. Taux de bilirubine sérique, de phosphatase alcaline et de transaminases < 2 à la limite supérieure de la normale, s'ils ne sont pas liés à la maladie
  11. Aucune maladie psychiatrique qui empêche de comprendre les concepts de l'essai ou de signer un consentement éclairé
  12. Fraction d'éjection > 50 % et AVC du myocarde au cours de la dernière année ni allongement de l'intervalle QT (intervalle QTc < 480 msec selon la formule de Fridericia)
  13. Clairance de la créatinine > 60 ml/min si non liée à la maladie
  14. Capacité de diffusion de la spirométrie (DLCO) > 50 %
  15. Absence d'infection active non contrôlée
  16. Pour les hommes et les femmes en âge de procréer, accord sur l'utilisation de méthodes contraceptives efficaces avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et dans les 90 jours suivants après l'arrêt du traitement à l'étude
  17. Disponibilité de matériel histologique pour l'examen central et les études pathobiologiques.

Critère d'exclusion:

  1. Âge <18 et > 65 ans
  2. Hystologie autre que : PTCL-NOS, AITL, ALK-ALCL
  3. Stade I
  4. Traitement antérieur du lymphome
  5. Marqueurs sérologiques positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  6. Infection active par le virus de l'hépatite B (VHB)
  7. Infection active par le virus de l'hépatite C (VHC)
  8. Taux de bilirubine sérique, de phosphatase alcaline et de transaminases > 2 à la limite supérieure de la normale, s'ils ne sont pas liés à la maladie
  9. Fraction d'éjection < 50 % et aucun accident vasculaire cérébral du myocarde au cours de la dernière année ou allongement de l'intervalle QT (intervalle QTc > 480 msec en utilisant la formule de Fridericia)
  10. Clairance de la créatinine < 60 ml/min si elle n'est pas liée à la maladie
  11. Capacité de diffusion de la spirométrie (DLCO) < 50 %
  12. Grossesse ou allaitement
  13. Patient n'acceptant pas de prendre des mesures contraceptives adéquates pendant l'étude
  14. Maladie psychiatrique qui empêche de comprendre les concepts de l'essai ou de signer un consentement éclairé
  15. Toute infection active et non contrôlée
  16. Antécédents de tumeurs malignes autres que les PTCL au cours des cinq dernières années (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ro-CHOEP-21
Au cours de la phase I, il sera administré Romidepsin (augmentation de la dose) et la combinaison de CHOEP-21. Au cours de la phase II, il sera administré Romidepsin (dose selon la phase I) et la combinaison de CHOEP-21.
Médicament: Ro-CHOEP-21 (PHASE I)

Romidepsine (augmentation de dose) Dose initiale : 12 mg/ms iv jour +1 et +8

Modification de la dose en fonction de la toxicité :

  • 14mg/ms jour +1 et +8
  • 10mg/ms jour +1 et +8
  • 8mg/ms jour +1 et +8

CHOEP-21

  • Doxorubicine 50 mg/ms iv jour +1 ou +2,
  • Vincristin 1,4 mg/ms (dose totale maximale de 2,0 mg) iv jour+1 ou +2
  • Cyclophosphamide 750 mg/ms iv jour +1 ou +2
  • Etoposide 100mg/ms iv du jour +1 au jour +3 ou du jour +2 au +4
  • Prednisone100 mg par voie orale des jours +1 à +5 ou des jours +2 à +6

PR ou CR:Ro-CHOEP-21 pour 3 cycles supplémentaires suivis d'une phase de mobilisation et de transplantation de cellules souches (CR --> AUTO-SCT, PR --> ALLO-SCT)

Autres noms:
  • Cyclophosphamide
  • Prednisone
  • Doxorubicine
  • Étoposide
  • Vincristine
  • Romidepsine
Médicament: Ro-CHOEP-21 (PHASE II)

Ro-CHOEP-21 x 3 cycles

  • Dose de romidepsine selon phase I iv jour +1 et +8
  • Doxorubicine 50 mg/ms iv jour +1 ou +2,
  • Vincristin 1,4 mg/ms (dose totale maximale de 2,0 mg) iv jour+1 ou +2,
  • Cyclophosphamide 750 mg/ms iv jour +1 ou +2
  • Etoposide 100mg/ms iv du jour +1 au jour +3 ou du jour +2 au +4
  • Prednisone100 mg par voie orale des jours +1 à +5 ou des jours +2 à +6

PR ou CR : Ro-CHOEP-21 pour 3 cycles supplémentaires suivis d'une phase de mobilisation et de transplantation de cellules souches (CR --> AUTO-SCT, PR --> ALLO-SCT)

Autres noms:
  • Cyclophosphamide
  • Prednisone
  • Doxorubicine
  • Étoposide
  • Vincristine
  • Romidepsine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité limitant la dose (DLT) de Ro-CHOEP-21 (point final de phase I)
Délai: 3 mois
Incidence de la toxicité limitant la dose (DLT) de Ro-CHOEP-21, en considérant comme dose maximale celle provoquant l'induction de toute toxicité non hématologique de grade ≥ 3 ou un retard > 15 jours de la date de cycle prévue observée au cours des deux premiers cycles selon les définitions des Critères communs de terminologie du NCI pour les événements indésirables (CTCAE), version 4.0 (2009)
3 mois
Survie sans progression (PFS) de Ro-CHOEP-21 (point final de phase II)
Délai: 18 mois
SSP en intention de traitement (ITT) évaluée à 18 mois. La SSP sera définie comme le temps entre la date d'inscription et la date de progression de la maladie, de rechute ou de décès quelle qu'en soit la cause.
18 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients atteignant le SCT (critère d'évaluation de la phase I)
Délai: 6 mois
Proportion de patients atteignant le SCT
6 mois
ORR = taux de réponse global (critère d'évaluation de la phase I)
Délai: 6 mois
Taux de réponse global (ORR, défini selon les critères de réponse de Cheson 2007) de l'association Ro-CHOEP-21.
6 mois
Taux de réponse globale (ORR) et réponse complète (RC) (critère d'évaluation de la phase II)
Délai: 6 mois
ORR et RC (définis selon les critères de réponse de Cheson 2007), après traitement d'induction et après SCT.
6 mois
Survie sans événement (EFS) (point final de phase II)
Délai: 18 mois
Survie sans événement (EFS) définie comme le temps entre la date d'inscription et la date d'arrêt du traitement pour une raison quelconque
18 mois
Survie globale (SG) (critère d'évaluation de la phase II)
Délai: 24mois
Survie globale (SG) définie comme le temps entre la date d'inscription et la date de décès, quelle qu'en soit la cause, dans la population ITT inscrite à l'étude
24mois
Survie sans progression (PFS) et survie globale (OS) (paramètre de phase II)
Délai: 3 mois
PFS et OS chez les patients ne répondant pas aux 3 premiers cours de Ro-CHOEP-21
3 mois
Toxicités (paramètre de phase II)
Délai: 18 mois
Évaluation lors des analyses intermédiaires de toute toxicité de grade III ou plus, enregistrée et classée selon les définitions des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du NCI, version 4.0 (2009)
18 mois
Toxicités plus élevées (point final de phase II)
Délai: 18 mois
Évaluation pendant toute la phase prétransplantation de toute toxicité de grade III ou plus, enregistrée et classée selon les définitions des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du NCI, version 4.0 (2009)
18 mois
Mortalité liée au traitement (TRM) (point final de phase II)
Délai: 24mois
La mortalité liée au traitement est définie comme tout décès non attribuable au lymphome.
24mois
Maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) (critère d'évaluation de la phase II)
Délai: 24mois
Incidence de la GVHD aiguë et chronique chez les patients allogreffes
24mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation des biomarqueurs de réponse (par exemple mutations TET2)
Délai: 8 années
Évaluation des biomarqueurs de réponse (par exemple mutations TET2)
8 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Paolo Corradini, Prof, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 septembre 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

25 mars 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 juillet 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 août 2014

Première publication (Estimé)

22 août 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • FIL_PTCL13

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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