Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ro Plus CHOEP som førstelinjebehandling før HSCT hos unge pasienter med nodale perifere T-celle lymfomer (FIL_PTCL13)

17. august 2026 oppdatert av: Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Romidepsin i kombinasjon med CHOEP som førstelinjebehandling før hematopoietisk stamcelletransplantasjon hos unge pasienter med nodale perifere T-celle lymfomer: en fase I-II studie

Dette er en multisenterstudie som inkluderer to faser:

  1. En fase I-studie for å definere maksimal tolerert dose (MTD) av Romidepsin i tillegg til CHOEP-21 og for å teste sikkerheten og gjennomførbarheten av CHOEP-21 i kombinasjon med doseøkning av Romidepsin (8, 10, 12, 14 mg). Dosenivået definert som MTD av Romidepsin vil bli brukt for den påfølgende fase II-studien.
  2. En fase II-studie for å evaluere effekten (responsrate, progresjonsfri overlevelse og total overlevelse) og sikkerheten til Ro-CHOEP-21 innlemmet i en behandlingsstrategi inkludert SCT.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

FASE I A1) Induksjonsfase Ro-CHOEP-21 x 3 sykluser

  • Romidepsin (doseeskalering) startdose: 12mg/ms iv dag +1 og +8. Dosemodifisering i henhold til toksisitet (14mg/ms dag +1 og +8; 10mg/ms dag +1 og +8; 8mg/ms dag +1 og +8);
  • CHOEP-21 (Doxorubicin 50 mg/ms iv dag +1; Vincristin 1,4 mg/ms (maksimal 2,0 mg total dose) iv dag+1; Cyclofosfamid 750 mg/ms iv dag +1; Etoposid 100mg/ms iv fra dag +1 til +3; Prednison 100 mg oralt fra dag +1 til +5).

I henhold til responsen oppnådd etter de første 3 Ro-CHOEP-21-syklusene:

  • PR eller CR: Ro-CHOEP-21 i 3 ekstra sykluser etterfulgt av fase A2
  • SD eller PD: Behandlingssvikt, fortsett til berging i henhold til hver institusjonspolicy.

A2) Stamcellemobilisering og transplantasjonsfase Responsevaluering og ett DHAP-kurs etterfulgt av perifer stamcellehøsting.

I henhold til respons oppnådd etter 6 Ro-CHOEP-21-sykluser:

CR: BEAM eller FEAM eller CEAM etterfulgt av auto-SCT PR

  • Allogen SCT med HLA-identiske (A, B, C, DR, DQ loci) eller ett antigen mismatchet (klasse I) søskendonorer. Donorvalg er basert på molekylær høyoppløselig typing (4 siffer) av HLA-genloci klasse I (HLA-A, B og C) og klasse II (DRB1, DQB1). I tilfelle ingen klasse I og klasse II helt identiske urelaterte donorer (10 av 10 genloci) kan identifiseres, må graden av histokompatibilitet mellom pasient og donor oppfylles med den minimale graden av samsvar etablert av det italienske benmargsdonorregisteret: HLA-A og HLA-B antigen histokompatibilitet og HLA-DRB1 allel histokompatibilitet.
  • når en passende donor ikke er tilgjengelig: BEAM eller FEAM eller CEAM etterfulgt av Auto-SCT.
  • Haploidentisk transplantasjon er tillatt i utvalgte tilfeller < PR: Behandlingssvikt, fortsett til berging i henhold til hver institusjonspolicy.

FASE II A1) Induksjonsfase Ro-CHOEP-21 x 3 sykluser

  • Romidepsindose i henhold til fase I iv dag +1 og +8
  • Doxorubicin 50 mg/ms iv dag +1,
  • Vincristin 1,4 mg/ms (maksimal 2,0 mg total dose) iv dag+1,
  • Cyklofosfamid 750 mg/ms iv dag +1,
  • Etoposid 100mg/ms iv fra dag +1 til +3
  • Prednison 100 mg oralt fra dag +1 til +5

I henhold til responsen oppnådd etter de første 3 Ro-CHOEP-21-syklusene:

  • PR eller CR: Ro-CHOEP-21 i 3 ekstra sykluser etterfulgt av fase A2
  • SD eller PD: Behandlingssvikt, fortsett til berging i henhold til hver institusjonspolicy.

A2) Stamcellemobilisering og transplantasjonsfase Responsevaluering og ett DHAP-kurs etterfulgt av perifer stamcellehøsting.

I henhold til respons oppnådd etter 6 Ro-CHOEP-21-sykluser:

CR: BEAM eller FEAM eller CEAM etterfulgt av auto-SCT PR

  • Allogen SCT med HLA-identiske (A, B, C, DR, DQ loci) eller ett antigen mismatchet (klasse I) søskendonorer. Donorvalg er basert på molekylær høyoppløselig typing (4 siffer) av HLA-genloci klasse I (HLA-A, B og C) og klasse II (DRB1, DQB1). I tilfelle ingen klasse I og klasse II helt identiske urelaterte donorer (10 av 10 genloci) kan identifiseres, må graden av histokompatibilitet mellom pasient og donor oppfylles med den minimale graden av samsvar etablert av det italienske benmargsdonorregisteret: HLA-A og HLA-B antigen histokompatibilitet og HLA-DRB1 allel histokompatibilitet.
  • når en passende donor ikke er tilgjengelig: BEAM eller FEAM eller CEAM etterfulgt av Auto-SCT.
  • Haploidentisk transplantasjon er tillatt i utvalgte tilfeller < PR: Behandlingssvikt, fortsett til berging i henhold til hver institusjonspolicy.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

89

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Naples, Italia, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS - Fondazione G. Pascale
      • Novara, Italia, 28100
        • Ospedale Maggiore della Carità - SCDU Ematologia
      • Perugia, Italia, 06132
        • A.O. di Perugia - Santa Maria della Misericordia
      • Piacenza, Italia, 29121
        • Ospedale G. Da Saliceto - AUSL di Piacenza
      • Ravenna, Italia, 48121
        • UO Ematologia Ospedale S.Maria delle Croci
    • AL
      • Alessandria, AL, Italia, 15121
        • Ospedale SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
    • BO
      • Bologna, BO, Italia, 40138
        • Policlinico S. Orsola Malpighi
    • BS
      • Brescia, BS, Italia, 26123
        • Spedali Civili
    • CA
      • Cagliari, CA, Italia, 09121
        • Ospedale Businco
    • CN
      • Cuneo, CN, Italia, 12100
        • Azienda Ospedaliera S.Croce e Carle
    • FC
      • Meldola, FC, Italia, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (I.R.S.T.) - Sede di Meldola
    • GE
      • Genova, GE, Italia, 16321
        • IRCCS AOU San Martino - Clinica Ematologica
      • Genova, GE, Italia, 16321
        • IRCCS AOU San Martino - UO Ematologia 1
    • MI
      • Milan, MI, Italia, 20122
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milan, MI, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS "Istituto Nazionale dei Tumori"
      • Milan, MI, Italia, 20162
        • Azienda Ospedaliera Ospedale Niguarda Ca' Granda
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italia, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
    • PA
      • Palermo, PA, Italia, 90146
        • AO Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello (Presidio Cervello)
    • PN
      • Aviano, PN, Italia, 33081
        • Irccs Centro Di Riferimento Oncologico (CRO)
    • PR
      • Parma, PR, Italia, 43100
        • AOU di Parma
    • PV
      • Pavia, PV, Italia, 27100
        • Fondazione IRCCS - Policlinico San Matteo
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Italia, 42123
        • IRCCS Arcispedale "Santa Maria Nuova"
    • RN
      • Rimini, RN, Italia, 47900
        • Ospedale Degli Infermi
    • TO
      • Torino, TO, Italia, 10126
        • AO Città della Salute e della Scienza - Ematologia 1U
      • Torino, TO, Italia, 10126
        • AO Città della Salute e della Scienza - SC Ematologia
    • UD
      • Udine, UD, Italia, 33100
        • AOU "Santa Maria della Misericordia"
    • VR
      • Verona, VR, Italia, 37134
        • Ospedale Borgo Roma

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥18 e ≤ 65 år
  2. Perifere T-celle lymfomer ved diagnose inkludert: PTCL-NOS, AITL inkludert andre nodal TFH, ALK-ALCL
  3. Trinn II-IV
  4. Skriftlig informert samtykke
  5. Ingen tidligere behandling for lymfom
  6. Ingen sykdom i sentralnervesystemet (CNS) (meningeal og/eller hjerneinvolvering av lymfom)
  7. HIV negativitet
  8. Fravær av aktiv hepatitt C-virus (HCV) infeksjon
  9. HBV-negativitet eller pasienter med HBcAb+, HBsAg-, HBs Ab+/- med HBV-DNA-negativitet (hos disse pasientene er lamivudinprofylakse obligatorisk)
  10. Nivåer av serumbilirubin, alkalisk fosfatase og transaminaser < 2 øvre normalgrense, hvis ikke sykdomsrelatert
  11. Ingen psykiatrisk sykdom som utelukker å forstå konseptene for rettssaken eller signere informert samtykke
  12. Ejeksjonsfraksjon > 50 % og hjerteslag det siste året eller QT-forlengelse (QTc-intervall < 480 msek ved bruk av Fridericia-formelen)
  13. Clearance av kreatinin > 60 ml/min hvis ikke sykdomsrelatert
  14. Spirometridiffusjonskapasitet (DLCO) > 50 %
  15. Fravær av aktiv, ukontrollert infeksjon
  16. For menn og kvinner i fertil alder, avtale om bruk av effektive prevensjonsmetoder før studiestart, for varigheten av studiedeltakelsen og i de påfølgende 90 dagene etter seponering av studiebehandlingen
  17. Tilgjengelighet av histologisk materiale for sentral gjennomgang og patobiologiske studier.

Ekskluderingskriterier:

  1. Alder <18 e > 65 år
  2. Annen hystologi enn: PTCL-NOS, AITL, ALK-ALCL
  3. Trinn I
  4. Tidligere behandling for lymfom
  5. Positive serologiske markører for humant immunsviktvirus (HIV)
  6. Aktiv hepatitt B-virus (HBV) infeksjon
  7. Aktiv hepatitt C-virus (HCV) infeksjon
  8. Nivåer av serumbilirubin, alkalisk fosfatase og transaminaser > 2 øvre normalgrense, hvis ikke sykdomsrelatert
  9. Ejeksjonsfraksjon < 50 % og ingen hjerteslag i løpet av det siste året eller QT-forlengelse (QTc-intervall > 480 msek ved bruk av Fridericia-formelen)
  10. Clearance av kreatinin < 60 ml/min hvis ikke sykdomsrelatert
  11. Spirometridiffusjonskapasitet (DLCO) < 50 %
  12. Graviditet eller amming
  13. Pasienten som ikke samtykker i å ta tilstrekkelige prevensjonstiltak under studien
  14. Psykiatrisk sykdom som utelukker forståelse av konsepter for rettssaken eller signering av informert samtykke
  15. Enhver aktiv, ukontrollert infeksjon
  16. Tidligere historie med andre maligniteter enn PTCL i de siste fem årene (bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ro-CHOEP-21
I løpet av fase I vil det gis Romidepsin (doseeskalering) og kombinasjonen av CHOEP-21. I løpet av fase II vil det gis Romidepsin (dose i henhold til fase I) og kombinasjonen av CHOEP-21.
Legemiddel: Ro-CHOEP-21 (FASE I)

Romidepsin (doseeskalering) Startdose: 12mg/ms iv dag +1 og +8

Doseendringer i henhold til toksisitet:

  • 14mg/ms dag +1 og +8
  • 10mg/ms dag +1 og +8
  • 8mg/ms dag +1 og +8

CHOEP-21

  • Doxorubicin 50 mg/ms iv dag +1 eller +2,
  • Vincristin 1,4 mg/ms (maksimal 2,0 mg total dose) iv dag+1 eller +2
  • Cyklofosfamid 750 mg/ms iv dag +1 eller +2
  • Etoposid 100mg/ms iv fra dag +1 til +3 eller fra dag +2 til +4
  • Prednison 100 mg oralt fra dag +1 til +5 eller fra dag +2 til +6

PR eller CR:Ro-CHOEP-21 i 3 ekstra sykluser etterfulgt av stamcellemobilisering og transplantasjonsfase (CR --> AUTO-SCT, PR --> ALLO-SCT)

Andre navn:
  • Cyklofosfamid
  • Prednison
  • Doxorubicin
  • Etoposid
  • Vincristin
  • Romidepsin
Legemiddel: Ro-CHOEP-21 (FASE II)

Ro-CHOEP-21 x 3 sykluser

  • Romidepsindose i henhold til fase I iv dag +1 og +8
  • Doxorubicin 50 mg/ms iv dag +1 eller +2,
  • Vincristin 1,4 mg/ms (maksimal 2,0 mg total dose) iv dag+1 eller +2,
  • Cyklofosfamid 750 mg/ms iv dag +1 eller +2
  • Etoposid 100mg/ms iv fra dag +1 til +3 eller fra dag +2 til +4
  • Prednison 100 mg oralt fra dag +1 til +5 eller fra dag +2 til +6

PR eller CR: Ro-CHOEP-21 i 3 ekstra sykluser etterfulgt av stamcellemobilisering og transplantasjonsfase (CR --> AUTO-SCT, PR --> ALLO-SCT)

Andre navn:
  • Cyklofosfamid
  • Prednison
  • Doxorubicin
  • Etoposid
  • Vincristin
  • Romidepsin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisitet (DLT) av Ro-CHOEP-21 (endepunkt i fase I)
Tidsramme: 3 måneder
Forekomst av dosebegrensende toksisitet (DLT) av Ro-CHOEP-21, vurderer som maksimal dose den som forårsaker induksjon av enhver grad ≥ 3 ikke-hematologisk toksisitet eller en forsinkelse >15 dager av planlagt syklusdato observert i løpet av de to første syklusene iht. definisjonene av NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.0 (2009)
3 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) av Ro-CHOEP-21 (endepunkt i fase II)
Tidsramme: 18 måneder
PFS på intensjon om behandling (ITT) evaluert ved 18 måneder. PFS vil bli definert som tiden mellom datoen for registrering og datoen for sykdomsprogresjon, tilbakefall eller død uansett årsak.
18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter som når SCT (fase I-endepunkt)
Tidsramme: 6 måneder
Andel pasienter som når SCT
6 måneder
ORR = Total responsrate (endepunkt i fase I)
Tidsramme: 6 måneder
Samlet responsrate (ORR, definert i henhold til Cheson 2007-responskriteriene) for kombinasjonen av Ro-CHOEP-21.
6 måneder
Total responsrate (ORR) og komplett respons (CR) (endepunkt for fase II)
Tidsramme: 6 måneder
ORR og CR (definert i henhold til Cheson 2007 responskriterier), etter induksjonsbehandling og etter SCT.
6 måneder
Begivenhetsfri overlevelse (EFS) (endepunkt for fase II)
Tidsramme: 18 måneder
Event free survival (EFS) definert som tiden mellom datoen for registrering og datoen for seponering av behandlingen uansett årsak
18 måneder
Total overlevelse (OS) (endepunkt fase II)
Tidsramme: 24 måneder
Total overlevelse (OS) definert som tiden mellom registreringsdatoen og dødsdatoen uansett årsak i ITT-populasjonen som er registrert i studien
24 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) (endepunkt for fase II)
Tidsramme: 3 måneder
PFS og OS hos pasienter som ikke responderer på de første 3 kurene med Ro-CHOEP-21
3 måneder
Toksisiteter (endepunkt i fase II)
Tidsramme: 18 måneder
Evaluering under interimsanalysene av toksisiteter av grad III eller høyere, registrert og klassifisert i henhold til definisjonene av NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.0 (2009)
18 måneder
Høyere toksisitet (endepunkt fase II)
Tidsramme: 18 måneder
Evaluering under alle pretransplantasjonsfasene av enhver grad III eller høyere toksisitet, registrert og klassifisert i henhold til definisjonene av NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.0 (2009)
18 måneder
Behandlingsrelatert dødelighet (TRM) (endepunkt i fase II)
Tidsramme: 24 måneder
Behandlingsrelatert dødelighet definert som ethvert dødsfall som ikke kan tilskrives lymfomet.
24 måneder
Graft-versus-host-sykdom (GVHD) (endepunkt i fase II)
Tidsramme: 24 måneder
Forekomst av akutt og kronisk GVHD hos allograferte pasienter
24 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering av responsbiomarkører (f.eks. TET2-mutasjoner)
Tidsramme: 8 år
Evaluering av responsbiomarkører (f.eks. TET2-mutasjoner)
8 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Paolo Corradini, Prof, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2020

Studiet fullført (Faktiske)

25. mars 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. juli 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. august 2014

Først lagt ut (Antatt)

22. august 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • FIL_PTCL13

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere