Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ro Plus CHOEP som førstelinjebehandling før HSCT hos unge patienter med nodale perifere T-celle lymfomer (FIL_PTCL13)

12. september 2023 opdateret af: Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Romidepsin i kombination med CHOEP som førstelinjebehandling før hæmatopoietisk stamcelletransplantation hos unge patienter med nodale perifere T-celle lymfomer: en fase I-II undersøgelse

Dette er en multicenterundersøgelse, der omfatter to faser:

  1. Et fase I-studie for at definere den maksimalt tolererede dosis (MTD) af Romidepsin ud over CHOEP-21 og for at teste sikkerheden og gennemførligheden af ​​CHOEP-21 i kombination med dosiseskalering af Romidepsin (8, 10, 12, 14 mg). Dosisniveauet defineret som MTD af Romidepsin vil blive brugt til det efterfølgende fase II-studie.
  2. Et fase II-studie for at evaluere effektiviteten (responsrate, progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse) og sikkerheden af ​​Ro-CHOEP-21 indarbejdet i en behandlingsstrategi, herunder SCT.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

FASE I A1) Induktionsfase Ro-CHOEP-21 x 3 cyklusser

  • Romidepsin (dosiseskalering) startdosis: 12mg/ms iv dag +1 og +8. Dosisændring i henhold til toksicitet (14mg/ms dag +1 og +8; 10mg/ms dag +1 og +8; 8mg/ms dag +1 og +8);
  • CHOEP-21 (Doxorubicin 50 mg/ms iv dag +1; Vincristin 1,4 mg/ms (maksimum 2,0 mg total dosis) iv dag+1; Cyclophosphamid 750 mg/ms iv dag +1; Etoposid 100mg/ms iv fra dag +1 til +3; Prednison 100 mg oralt fra dag +1 til +5).

Ifølge den opnåede respons efter de første 3 Ro-CHOEP-21 cyklusser:

  • PR eller CR: Ro-CHOEP-21 i 3 yderligere cyklusser efterfulgt af fase A2
  • SD eller PD: Behandlingsfejl, fortsæt med at redde i henhold til hver institutionel politik.

A2) Stamcellemobilisering og transplantationsfase Responsevaluering og et DHAP-forløb efterfulgt af perifer stamcellehøst.

Ifølge respons opnået efter 6 Ro-CHOEP-21 cyklusser:

CR: BEAM eller FEAM eller CEAM efterfulgt af auto-SCT PR

  • Allogen SCT med HLA-identiske (A, B, C, DR, DQ loci) eller én antigen mismatchede (klasse I) søskendedonorer. Donorselektion er baseret på molekylær højopløsningstypebestemmelse (4 cifre) af HLA-genloci klasse I (HLA-A, B og C) og klasse II (DRB1, DQB1). I tilfælde af, at der ikke kan identificeres en klasse I og klasse II fuldstændig identisk urelateret donor (10 ud af 10 genloci), skal graden af ​​histokompatibilitet mellem patient og donor opfylde den minimale grad af matchning, som er etableret af det italienske knoglemarvsdonorregister: HLA-A og HLA-B antigen histokompatibilitet og HLA-DRB1 allel histokompatibilitet.
  • når en passende donor ikke er tilgængelig: BEAM eller FEAM eller CEAM efterfulgt af Auto-SCT.
  • Haploidentisk transplantation er tilladt i udvalgte tilfælde < PR: Behandlingsfejl, fortsæt til bjærgning i henhold til hver institutionspolitik.

FASE II A1) Induktionsfase Ro-CHOEP-21 x 3 cyklusser

  • Romidepsin dosis i henhold til fase I iv dag +1 og +8
  • Doxorubicin 50 mg/ms iv dag +1,
  • Vincristin 1,4 mg/ms (maksimum 2,0 mg total dosis) iv dag+1,
  • Cyclophosphamid 750 mg/ms iv dag +1,
  • Etoposid 100mg/ms iv fra dag +1 til +3
  • Prednison 100 mg oralt fra dag +1 til +5

Ifølge den opnåede respons efter de første 3 Ro-CHOEP-21 cyklusser:

  • PR eller CR: Ro-CHOEP-21 i 3 yderligere cyklusser efterfulgt af fase A2
  • SD eller PD: Behandlingsfejl, fortsæt med at redde i henhold til hver institutionel politik.

A2) Stamcellemobilisering og transplantationsfase Responsevaluering og et DHAP-forløb efterfulgt af perifer stamcellehøst.

Ifølge respons opnået efter 6 Ro-CHOEP-21 cyklusser:

CR: BEAM eller FEAM eller CEAM efterfulgt af auto-SCT PR

  • Allogen SCT med HLA-identiske (A, B, C, DR, DQ loci) eller én antigen mismatchede (klasse I) søskendedonorer. Donorselektion er baseret på molekylær højopløsningstypebestemmelse (4 cifre) af HLA-genloci klasse I (HLA-A, B og C) og klasse II (DRB1, DQB1). I tilfælde af, at der ikke kan identificeres en klasse I og klasse II fuldstændig identisk urelateret donor (10 ud af 10 genloci), skal graden af ​​histokompatibilitet mellem patient og donor opfylde den minimale grad af matchning, som er etableret af det italienske knoglemarvsdonorregister: HLA-A og HLA-B antigen histokompatibilitet og HLA-DRB1 allel histokompatibilitet.
  • når en passende donor ikke er tilgængelig: BEAM eller FEAM eller CEAM efterfulgt af Auto-SCT.
  • Haploidentisk transplantation er tilladt i udvalgte tilfælde < PR: Behandlingsfejl, fortsæt til bjærgning i henhold til hver institutionspolitik.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

89

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Napoli, Italien, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS - Fondazione G. Pascale
      • Novara, Italien, 28100
        • Ospedale Maggiore della Carità - SCDU Ematologia
      • Perugia, Italien, 06132
        • A.O. di Perugia - Santa Maria della Misericordia
      • Piacenza, Italien, 29121
        • Ospedale G. Da Saliceto - AUSL di Piacenza
      • Ravenna, Italien, 48121
        • UO Ematologia Ospedale S.Maria delle Croci
    • AL
      • Alessandria, AL, Italien, 15121
        • Ospedale SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
    • BO
      • Bologna, BO, Italien, 40138
        • Policlinico S. Orsola Malpighi
    • BS
      • Brescia, BS, Italien, 26123
        • Spedali Civili
    • CA
      • Cagliari, CA, Italien, 09121
        • Ospedale Businco
    • CN
      • Cuneo, CN, Italien, 12100
        • Azienda Ospedaliera S.Croce e Carle
    • FC
      • Meldola, FC, Italien, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (I.R.S.T.) - Sede di Meldola
    • GE
      • Genova, GE, Italien, 16321
        • IRCCS AOU San Martino - Clinica Ematologica
      • Genova, GE, Italien, 16321
        • IRCCS AOU San Martino - UO Ematologia 1
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20122
        • Fondazione Irccs Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, MI, Italien, 20133
        • Fondazione IRCCS "Istituto Nazionale dei Tumori"
      • Milano, MI, Italien, 20162
        • Azienda Ospedaliera Ospedale Niguarda CA' Granda
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italien, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
    • PA
      • Palermo, PA, Italien, 90146
        • AO Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello (Presidio Cervello)
    • PN
      • Aviano, PN, Italien, 33081
        • Irccs Centro Di Riferimento Oncologico (CRO)
    • PR
      • Parma, PR, Italien, 43100
        • AOU di Parma
    • PV
      • Pavia, PV, Italien, 27100
        • Fondazione Irccs - Policlinico San Matteo
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Italien, 42123
        • IRCCS Arcispedale "Santa Maria Nuova"
    • RN
      • Rimini, RN, Italien, 47900
        • Ospedale Degli Infermi
    • TO
      • Torino, TO, Italien, 10126
        • AO Città della Salute e della Scienza - Ematologia 1U
      • Torino, TO, Italien, 10126
        • AO Città della Salute e della Scienza - SC Ematologia
    • UD
      • Udine, UD, Italien, 33100
        • AOU "Santa Maria della Misericordia"
    • VR
      • Verona, VR, Italien, 37134
        • Ospedale Borgo Roma

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥18 e ≤ 65 år
  2. Perifere T-celle lymfomer ved diagnose, herunder: PTCL-NOS, AITL inklusive andre nodal TFH, ALK-ALCL
  3. Trin II-IV
  4. Skriftligt informeret samtykke
  5. Ingen forudgående behandling for lymfom
  6. Ingen sygdom i centralnervesystemet (CNS) (meningeal og/eller hjerneinvolvering af lymfom)
  7. HIV negativitet
  8. Fravær af aktiv hepatitis C-virus (HCV) infektion
  9. HBV-negativitet eller patienter med HBcAb+, HBsAg-, HBs Ab+/- med HBV-DNA-negativitet (hos disse patienter er Lamivudinprofylakse obligatorisk)
  10. Niveauer af serumbilirubin, alkalisk fosfatase og transaminaser < 2 den øvre normalgrænse, hvis ikke sygdomsrelateret
  11. Ingen psykiatrisk sygdom, der udelukker at forstå begreberne i forsøget eller underskrive informeret samtykke
  12. Udstødningsfraktion > 50 % og myokardieslagtilfælde inden for det sidste år eller QT-forlængelse (QTc-interval < 480 msek ved hjælp af Fridericia-formlen)
  13. Clearance af kreatinin > 60 ml/min, hvis ikke sygdomsrelateret
  14. Spirometridiffusionskapacitet (DLCO) > 50 %
  15. Fravær af aktiv, ukontrolleret infektion
  16. For mænd og kvinder i den fødedygtige alder, aftale om brug af effektive svangerskabsforebyggende metoder før studiestart, for varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen og i de følgende 90 dage efter afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen
  17. Tilgængelighed af histologisk materiale til central gennemgang og patobiologiske undersøgelser.

Ekskluderingskriterier:

  1. Alder <18 e > 65 år
  2. Anden hystologi end: PTCL-NOS, AITL, ALK-ALCL
  3. Fase I
  4. Forudgående behandling for lymfom
  5. Positive serologiske markører for human immundefektvirus (HIV)
  6. Aktiv hepatitis B-virus (HBV) infektion
  7. Aktiv hepatitis C-virus (HCV) infektion
  8. Niveauer af serumbilirubin, alkalisk fosfatase og transaminaser > 2 den øvre normalgrænse, hvis ikke sygdomsrelateret
  9. Udstødningsfraktion < 50 % og ingen myokardieslagtilfælde inden for det sidste år eller QT-forlængelse (QTc-interval > 480 msek ved hjælp af Fridericia-formlen)
  10. Clearance af kreatinin < 60 ml/min, hvis ikke sygdomsrelateret
  11. Spirometridiffusionskapacitet (DLCO) < 50 %
  12. Graviditet eller amning
  13. Patient, der ikke accepterer at tage passende præventionsforanstaltninger under undersøgelsen
  14. Psykiatrisk sygdom, der udelukker forståelse af begreberne i forsøget eller underskrivelse af informeret samtykke
  15. Enhver aktiv, ukontrolleret infektion
  16. Tidligere maligniteter andre end PTCL'er i de sidste fem år (undtagen basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ro-CHOEP-21
I løbet af fase I vil det administreres Romidepsin (dosiseskalering) og kombinationen af ​​CHOEP-21. Under fase II vil det administreres Romidepsin (dosis i henhold til fase I) og kombinationen af ​​CHOEP-21.
Medicin: Ro-CHOEP-21 (FASE I)

Romidepsin (dosiseskalering) Startdosis: 12mg/ms iv dag +1 og +8

Dosisændring i henhold til toksicitet:

  • 14mg/ms dag +1 og +8
  • 10 mg/ms dag +1 og +8
  • 8mg/ms dag +1 og +8

CHOEP-21

  • Doxorubicin 50 mg/ms iv dag +1 eller +2,
  • Vincristin 1,4 mg/ms (maksimal 2,0 mg total dosis) iv dag+1 eller +2
  • Cyclophosphamid 750 mg/ms iv dag +1 eller +2
  • Etoposid 100mg/ms iv fra dag +1 til +3 eller fra dag +2 til +4
  • Prednison 100 mg oralt fra dag +1 til +5 eller fra dag +2 til +6

PR eller CR:Ro-CHOEP-21 i 3 yderligere cyklusser efterfulgt af stamcellemobilisering og transplantationsfase (CR --> AUTO-SCT, PR --> ALLO-SCT)

Andre navne:
  • Cyclofosfamid
  • Prednison
  • Doxorubicin
  • Etoposid
  • Vincristin
  • Romidepsin
Medicin: Ro-CHOEP-21 (FASE II)

Ro-CHOEP-21 x 3 cyklusser

  • Romidepsin dosis i henhold til fase I iv dag +1 og +8
  • Doxorubicin 50 mg/ms iv dag +1 eller +2,
  • Vincristin 1,4 mg/ms (maksimal 2,0 mg total dosis) iv dag+1 eller +2,
  • Cyclophosphamid 750 mg/ms iv dag +1 eller +2
  • Etoposid 100mg/ms iv fra dag +1 til +3 eller fra dag +2 til +4
  • Prednison 100 mg oralt fra dag +1 til +5 eller fra dag +2 til +6

PR eller CR: Ro-CHOEP-21 i 3 yderligere cyklusser efterfulgt af stamcellemobilisering og transplantationsfase (CR --> AUTO-SCT, PR --> ALLO-SCT)

Andre navne:
  • Cyclofosfamid
  • Prednison
  • Doxorubicin
  • Etoposid
  • Vincristin
  • Romidepsin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) af Ro-CHOEP-21 (fase I-endepunkt)
Tidsramme: 3 måneder
Forekomst af dosisbegrænsende toksicitet (DLT) af Ro-CHOEP-21, betragtet som maksimal dosis den, der forårsager induktion af enhver grad ≥ 3 ikke-hæmatologisk toksicitet eller en forsinkelse >15 dage af planlagt cyklusdato observeret under de første to cyklusser iht. definitionerne af NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0 (2009)
3 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) af Ro-CHOEP-21 (fase II-endepunkt)
Tidsramme: 18 måneder
PFS om intention to treatment (ITT) evalueret efter 18 måneder. PFS vil blive defineret som tiden mellem datoen for tilmelding og datoen for sygdomsprogression, tilbagefald eller død af enhver årsag.
18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter, der når SCT (fase I-endepunkt)
Tidsramme: 6 måneder
Andel af patienter, der når SCT
6 måneder
ORR = Samlet svarprocent (fase I-endepunkt)
Tidsramme: 6 måneder
Samlet responsrate (ORR, defineret i henhold til Cheson 2007 responskriterierne) af kombinationen af ​​Ro-CHOEP-21.
6 måneder
Samlet responsrate (ORR) og komplet respons (CR) (fase II-endepunkt)
Tidsramme: 6 måneder
ORR og CR (defineret i henhold til Cheson 2007 responskriterierne), efter induktionsbehandling og efter SCT.
6 måneder
Hændelsesfri overlevelse (EFS) (fase II-endepunkt)
Tidsramme: 18 måneder
Hændelsesfri overlevelse (EFS) defineret som tiden mellem datoen for tilmelding og datoen for afbrydelse af behandlingen uanset årsag
18 måneder
Samlet overlevelse (OS) (fase II-endepunkt)
Tidsramme: 24 måneder
Samlet overlevelse (OS) defineret som tiden mellem indskrivningsdatoen og datoen for død af enhver årsag i ITT-populationen, der er tilmeldt undersøgelsen
24 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse (OS) (fase II-endepunkt)
Tidsramme: 3 måneder
PFS og OS hos patienter, der ikke reagerer på de første 3 forløb med Ro-CHOEP-21
3 måneder
Toksiciteter (fase II-endepunkt)
Tidsramme: 18 måneder
Evaluering under de midlertidige analyser af enhver grad III eller højere toksicitet, registreret og klassificeret i henhold til definitionerne af NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0 (2009)
18 måneder
Højere toksicitet (fase II-endepunkt)
Tidsramme: 18 måneder
Evaluering under alle prætransplantationsfasen af ​​enhver grad III eller højere toksicitet, registreret og klassificeret i henhold til definitionerne af NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0 (2009)
18 måneder
Behandlingsrelateret dødelighed (TRM) (fase II-endepunkt)
Tidsramme: 24 måneder
Behandlingsrelateret dødelighed defineret som ethvert dødsfald, der ikke kan tilskrives lymfomet.
24 måneder
Graft-versus-host-sygdom (GVHD) (fase II-endepunkt)
Tidsramme: 24 måneder
Forekomst af akut og kronisk GVHD hos allotransplanterede patienter
24 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering af respons biomarkører (f.eks. TET2 mutationer)
Tidsramme: 8 år
Evaluering af respons biomarkører (f.eks. TET2 mutationer)
8 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Paolo Corradini, Prof, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2020

Studieafslutning (Anslået)

1. oktober 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. juli 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. august 2014

Først opslået (Anslået)

22. august 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • FIL_PTCL13

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Perifere T-celle lymfomer (PTCL)

Kliniske forsøg med Ro-CHOEP-21 (FASE I)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in China

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner