Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Ro más CHOEP como tratamiento de primera línea antes del HSCT en pacientes jóvenes con linfomas de células T periféricos ganglionares (FIL_PTCL13)

12 de septiembre de 2023 actualizado por: Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Romidepsina en combinación con CHOEP como tratamiento de primera línea antes del trasplante de células madre hematopoyéticas en pacientes jóvenes con linfomas de células T periféricos ganglionares: un estudio de fase I-II

Se trata de un estudio multicéntrico que incluye dos fases:

  1. Un estudio de fase I para definir la dosis máxima tolerada (DMT) de romidepsina además de CHOEP-21 y para probar la seguridad y viabilidad de CHOEP-21 en combinación con aumento de dosis de romidepsina (8, 10, 12, 14 mg). El nivel de dosis definido como MTD de romidepsina se utilizará para el estudio de fase II posterior.
  2. Un estudio de fase II para evaluar la eficacia (tasa de respuesta, supervivencia libre de progresión y supervivencia global) y la seguridad de Ro-CHOEP-21 incorporado en una estrategia de tratamiento que incluye SCT.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

FASE I A1) Fase de inducción Ro-CHOEP-21 x 3 ciclos

  • Romidepsina (escalado de dosis) dosis inicial: 12 mg/ms iv día +1 y +8. Modificación de dosis según toxicidad (14mg/ms día +1 y +8; 10mg/ms día +1 y +8; 8mg/ms día +1 y +8);
  • CHOEP-21 (Doxorubicina 50 mg/ms iv día +1; Vincristina 1,4 mg/ms (dosis total máxima de 2,0 mg) iv día+1; Ciclofosfamida 750 mg/ms iv día +1; Etopósido 100 mg/ms iv desde el día +1 a +3; Prednisona 100 mg vía oral desde los días +1 a +5).

Según la respuesta lograda después de los primeros 3 ciclos de Ro-CHOEP-21:

  • PR o CR: Ro-CHOEP-21 por 3 ciclos adicionales seguidos de la fase A2
  • SD o PD: Fracasos del tratamiento, proceder al rescate de acuerdo a cada política institucional.

A2) Fase de movilización y trasplante de células madre Evaluación de la respuesta y un curso DHAP seguido de recolección de células madre periféricas.

Según respuesta obtenida tras 6 ciclos de Ro-CHOEP-21:

CR: BEAM o FEAM o CEAM seguido de auto-SCT PR

  • SCT alogénico con donantes hermanos HLA idénticos (A, B, C, DR, DQ) o con un antígeno no compatible (clase I). La selección de donantes se basa en la tipificación molecular de alta resolución (4 dígitos) de los loci del gen HLA clase I (HLA-A, B y C) y clase II (DRB1, DQB1). En caso de que no se pueda identificar ningún donante emparentado completamente idéntico de clase I y clase II (10 de 10 loci genéticos), el grado de histocompatibilidad entre paciente y donante debe cumplir con el grado mínimo de compatibilidad establecido por el Registro Italiano de Donantes de Médula Ósea: Histocompatibilidad de antígenos HLA-A y HLA-B e histocompatibilidad alélica HLA-DRB1.
  • cuando no se dispone de un donante adecuado: BEAM o FEAM o CEAM seguido de Auto-SCT.
  • Se permite el trasplante haploidéntico en casos seleccionados < PR: Fracasos del tratamiento, proceder al rescate según política de cada institución.

FASE II A1) Fase de inducción Ro-CHOEP-21 x 3 ciclos

  • Dosis de romidepsina según fase I iv día +1 y +8
  • Doxorrubicina 50 mg/ms iv día +1,
  • Vincristina 1,4 mg/ms (dosis total máxima de 2,0 mg) iv día+1,
  • Ciclofosfamida 750 mg/ms iv día +1,
  • Etopósido 100mg/ms iv del día +1 al +3
  • Prednisona 100 mg vía oral desde los días +1 a +5

Según la respuesta lograda después de los primeros 3 ciclos de Ro-CHOEP-21:

  • PR o CR: Ro-CHOEP-21 por 3 ciclos adicionales seguidos de la fase A2
  • SD o PD: Fracasos del tratamiento, proceder al rescate de acuerdo a cada política institucional.

A2) Fase de movilización y trasplante de células madre Evaluación de la respuesta y un curso DHAP seguido de recolección de células madre periféricas.

Según respuesta obtenida tras 6 ciclos de Ro-CHOEP-21:

CR: BEAM o FEAM o CEAM seguido de auto-SCT PR

  • SCT alogénico con donantes hermanos HLA idénticos (A, B, C, DR, DQ) o con un antígeno no compatible (clase I). La selección de donantes se basa en la tipificación molecular de alta resolución (4 dígitos) de los loci del gen HLA clase I (HLA-A, B y C) y clase II (DRB1, DQB1). En caso de que no se pueda identificar ningún donante emparentado completamente idéntico de clase I y clase II (10 de 10 loci genéticos), el grado de histocompatibilidad entre paciente y donante debe cumplir con el grado mínimo de compatibilidad establecido por el Registro Italiano de Donantes de Médula Ósea: Histocompatibilidad de antígenos HLA-A y HLA-B e histocompatibilidad alélica HLA-DRB1.
  • cuando no se dispone de un donante adecuado: BEAM o FEAM o CEAM seguido de Auto-SCT.
  • Se permite el trasplante haploidéntico en casos seleccionados < PR: Fracasos del tratamiento, proceder al rescate según política de cada institución.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

89

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS - Fondazione G. Pascale
      • Novara, Italia, 28100
        • Ospedale Maggiore della Carità - SCDU Ematologia
      • Perugia, Italia, 06132
        • A.O. di Perugia - Santa Maria della Misericordia
      • Piacenza, Italia, 29121
        • Ospedale G. Da Saliceto - AUSL di Piacenza
      • Ravenna, Italia, 48121
        • UO Ematologia Ospedale S.Maria delle Croci
    • AL
      • Alessandria, AL, Italia, 15121
        • Ospedale SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
    • BO
      • Bologna, BO, Italia, 40138
        • Policlinico S. Orsola Malpighi
    • BS
      • Brescia, BS, Italia, 26123
        • Spedali Civili
    • CA
      • Cagliari, CA, Italia, 09121
        • Ospedale Businco
    • CN
      • Cuneo, CN, Italia, 12100
        • Azienda Ospedaliera S.Croce e Carle
    • FC
      • Meldola, FC, Italia, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (I.R.S.T.) - Sede di Meldola
    • GE
      • Genova, GE, Italia, 16321
        • IRCCS AOU San Martino - Clinica Ematologica
      • Genova, GE, Italia, 16321
        • IRCCS AOU San Martino - UO Ematologia 1
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20122
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, MI, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS "Istituto Nazionale dei Tumori"
      • Milano, MI, Italia, 20162
        • Azienda Ospedaliera Ospedale Niguarda CA' Granda
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italia, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
    • PA
      • Palermo, PA, Italia, 90146
        • AO Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello (Presidio Cervello)
    • PN
      • Aviano, PN, Italia, 33081
        • Irccs Centro Di Riferimento Oncologico (CRO)
    • PR
      • Parma, PR, Italia, 43100
        • AOU di Parma
    • PV
      • Pavia, PV, Italia, 27100
        • Fondazione Irccs - Policlinico San Matteo
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Italia, 42123
        • IRCCS Arcispedale "Santa Maria Nuova"
    • RN
      • Rimini, RN, Italia, 47900
        • Ospedale degli Infermi
    • TO
      • Torino, TO, Italia, 10126
        • AO Città della Salute e della Scienza - Ematologia 1U
      • Torino, TO, Italia, 10126
        • AO Città della Salute e della Scienza - SC Ematologia
    • UD
      • Udine, UD, Italia, 33100
        • AOU "Santa Maria della Misericordia"
    • VR
      • Verona, VR, Italia, 37134
        • Ospedale Borgo Roma

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad ≥18 y ≤ 65 años
  2. Linfomas periféricos de células T en el momento del diagnóstico, incluidos: PTCL-NOS, AITL, incluidos otros TFH nodales, ALK-ALCL
  3. Etapa II-IV
  4. Consentimiento informado por escrito
  5. Sin tratamiento previo para el linfoma
  6. Sin enfermedad del Sistema Nervioso Central (SNC) (afectación meníngea y/o cerebral por linfoma)
  7. negatividad del VIH
  8. Ausencia de infección activa por el virus de la hepatitis C (VHC)
  9. VHB negativo o pacientes con HBcAb+, HBsAg -, HBs Ab+/- con VHB-DNA negativo (en estos pacientes es obligatoria la profilaxis con lamivudina)
  10. Niveles de bilirrubina sérica, fosfatasa alcalina y transaminasas < 2 del límite superior normal, si no están relacionados con la enfermedad
  11. Ninguna enfermedad psiquiátrica que impida comprender los conceptos del ensayo o firmar el consentimiento informado.
  12. Fracción de eyección > 50% e ictus miocárdico en el último año ni prolongación del QT (intervalo QTc < 480 mseg utilizando la fórmula de Fridericia)
  13. Aclaramiento de creatinina > 60 ml/min si no está relacionado con la enfermedad
  14. Capacidad de difusión de espirometría (DLCO) > 50 %
  15. Ausencia de infección activa no controlada
  16. Para hombres y mujeres en edad fértil, acuerdo sobre el uso de métodos anticonceptivos efectivos antes del ingreso al estudio, durante la participación en el estudio y en los siguientes 90 días después de la interrupción del tratamiento del estudio.
  17. Disponibilidad de material histológico para revisión central y estudios patobiológicos.

Criterio de exclusión:

  1. Edad < 18 y > 65 años
  2. Histología diferente a: PTCL-NOS, AITL, ALK-ALCL
  3. Etapa I
  4. Tratamiento previo para el linfoma
  5. Marcadores serológicos positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  6. Infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB)
  7. Infección activa por el virus de la hepatitis C (VHC)
  8. Niveles de bilirrubina sérica, fosfatasa alcalina y transaminasas > 2 del límite superior normal, si no están relacionados con la enfermedad
  9. Fracción de eyección < 50% y sin ictus miocárdico en el último año o prolongación del QT (intervalo QTc > 480 ms usando la fórmula de Fridericia)
  10. Aclaramiento de creatinina < 60 ml/min si no está relacionado con la enfermedad
  11. Capacidad de difusión de espirometría (DLCO) < 50 %
  12. Embarazo o lactancia
  13. Paciente que no acepta tomar medidas anticonceptivas adecuadas durante el estudio
  14. Enfermedad psiquiátrica que impide comprender los conceptos del ensayo o firmar el consentimiento informado
  15. Cualquier infección activa no controlada
  16. Historia previa de neoplasias malignas distintas de PTCL en los últimos cinco años (excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma in situ de cuello uterino o mama).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Ro-CHOEP-21
Durante la Fase I se administrará Romidepsina (escalado de dosis) y la combinación de CHOEP-21. Durante la Fase II se administrará Romidepsina (dosis según fase I) y la combinación de CHOEP-21.
Droga: Ro-CHOEP-21 (FASE I)

Romidepsina (escalamiento de dosis) Dosis inicial: 12 mg/ms iv día +1 y +8

Modificación de dosis según toxicidad:

  • 14 mg/ms día +1 y +8
  • 10 mg/ms día +1 y +8
  • 8 mg/ms día +1 y +8

CHOEP-21

  • Doxorrubicina 50 mg/ms iv día +1 o +2,
  • Vincristina 1,4 mg/ms (dosis total máxima de 2,0 mg) iv día+1 o +2
  • Ciclofosfamida 750 mg/ms iv día +1 o +2
  • Etopósido 100mg/ms iv del día +1 al +3 o del día +2 al +4
  • Prednisona 100 mg por vía oral de los días +1 a +5 o de los días +2 a +6

PR o CR:Ro-CHOEP-21 durante 3 ciclos adicionales seguidos de la fase de movilización y trasplante de células madre (CR --> AUTO-SCT, PR --> ALLO-SCT)

Otros nombres:
  • Ciclofosfamida
  • Prednisona
  • Doxorrubicina
  • Etopósido
  • Vincristina
  • Romidepsina
Droga: Ro-CHOEP-21 (FASE II)

Ro-CHOEP-21 x 3 ciclos

  • Dosis de romidepsina según fase I iv día +1 y +8
  • Doxorrubicina 50 mg/ms iv día +1 o +2,
  • Vincristina 1,4 mg/ms (dosis total máxima de 2,0 mg) iv día+1 o +2,
  • Ciclofosfamida 750 mg/ms iv día +1 o +2
  • Etopósido 100mg/ms iv del día +1 al +3 o del día +2 al +4
  • Prednisona 100 mg por vía oral de los días +1 a +5 o de los días +2 a +6

PR o CR: Ro-CHOEP-21 durante 3 ciclos adicionales seguidos de la fase de movilización y trasplante de células madre (CR --> AUTO-SCT, PR --> ALLO-SCT)

Otros nombres:
  • Ciclofosfamida
  • Prednisona
  • Doxorrubicina
  • Etopósido
  • Vincristina
  • Romidepsina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Toxicidad limitante de la dosis (DLT) de Ro-CHOEP-21 (criterio de valoración de la fase I)
Periodo de tiempo: 3 meses
Incidencia de toxicidad limitante de la dosis (DLT) de Ro-CHOEP-21, considerando como dosis máxima la que causa la inducción de cualquier toxicidad no hematológica de grado ≥ 3 o un retraso > 15 días de la fecha del ciclo planificado observado durante los dos primeros ciclos según las definiciones de los Criterios Terminológicos Comunes para Eventos Adversos (CTCAE) del NCI, versión 4.0 (2009)
3 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS) de Ro-CHOEP-21 (criterio de valoración de fase II)
Periodo de tiempo: 18 meses
SLP por intención de tratamiento (ITT) evaluada a los 18 meses. La SLP se definirá como el tiempo entre la fecha de inscripción y la fecha de progresión de la enfermedad, recaída o muerte por cualquier causa.
18 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de pacientes que alcanzan SCT (criterio de valoración de la Fase I)
Periodo de tiempo: 6 meses
Proporción de pacientes que alcanzan SCT
6 meses
ORR = Tasa de respuesta general (criterio de valoración de la fase I)
Periodo de tiempo: 6 meses
Tasa de respuesta global (ORR, definida según los criterios de respuesta de Cheson 2007) de la combinación de Ro-CHOEP-21.
6 meses
Tasa de respuesta general (ORR) y respuesta completa (CR) (criterio de valoración de la fase II)
Periodo de tiempo: 6 meses
ORR y RC (definidos según los criterios de respuesta de Cheson 2007), después del tratamiento de inducción y después del SCT.
6 meses
Supervivencia libre de eventos (SSC) (criterio de valoración de fase II)
Periodo de tiempo: 18 meses
Supervivencia libre de eventos (EFS) definida como el tiempo entre la fecha de inscripción y la fecha de interrupción del tratamiento por cualquier motivo
18 meses
Supervivencia global (SG) (criterio de valoración de fase II)
Periodo de tiempo: 24 meses
Supervivencia general (SG) definida como el tiempo entre la fecha de inscripción y la fecha de muerte por cualquier causa en la población ITT inscrita en el estudio
24 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS) y supervivencia general (OS) (criterio de valoración de fase II)
Periodo de tiempo: 3 meses
PFS y OS en pacientes que no respondieron a los primeros 3 cursos de Ro-CHOEP-21
3 meses
Toxicidades (criterio de valoración de la fase II)
Periodo de tiempo: 18 meses
Evaluación durante los análisis intermedios de cualquier toxicidad de grado III o superior, registrada y clasificada de acuerdo con las definiciones de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del NCI, versión 4.0 (2009)
18 meses
Toxicidades más altas (criterio de valoración de fase II)
Periodo de tiempo: 18 meses
Evaluación durante toda la fase previa al trasplante de cualquier toxicidad de grado III o superior, registrada y clasificada según las definiciones de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versión 4.0 (2009)
18 meses
Mortalidad relacionada con el tratamiento (TRM) (punto final de fase II)
Periodo de tiempo: 24 meses
Mortalidad relacionada con el tratamiento definida como cualquier muerte que no fuera atribuible al linfoma.
24 meses
Enfermedad de injerto contra huésped (EICH) (criterio de valoración de fase II)
Periodo de tiempo: 24 meses
Incidencia de EICH aguda y crónica en pacientes con aloinjertos
24 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluación de biomarcadores de respuesta (por ejemplo, mutaciones TET2)
Periodo de tiempo: 8 años
Evaluación de biomarcadores de respuesta (por ejemplo, mutaciones TET2)
8 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Investigadores

  • Investigador principal: Paolo Corradini, Prof, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2014

Finalización primaria (Actual)

1 de octubre de 2020

Finalización del estudio (Estimado)

1 de octubre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de julio de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de agosto de 2014

Publicado por primera vez (Estimado)

22 de agosto de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de septiembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de septiembre de 2023

Última verificación

1 de septiembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • FIL_PTCL13

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Linfomas periféricos de células T (PTCL)

Ensayos clínicos sobre Ro-CHOEP-21 (FASE I)

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in New Zealand

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir