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Ro Plus CHOEP als First-Line-Behandlung vor HSCT bei jungen Patienten mit nodalen peripheren T-Zell-Lymphomen (FIL_PTCL13)

12. September 2023 aktualisiert von: Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Romidepsin in Kombination mit CHOEP als Erstlinienbehandlung vor einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation bei jungen Patienten mit nodalen peripheren T-Zell-Lymphomen: eine Phase-I-II-Studie

Dies ist eine multizentrische Studie, die zwei Phasen umfasst:

  1. Eine Phase-I-Studie zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) von Romidepsin zusätzlich zu CHOEP-21 und zur Prüfung der Sicherheit und Durchführbarkeit von CHOEP-21 in Kombination mit einer Dosiseskalation von Romidepsin (8, 10, 12, 14 mg). Die als MTD definierte Dosisstufe von Romidepsin wird für die nachfolgende Phase-II-Studie verwendet.
  2. Eine Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit (Ansprechrate, progressionsfreies Überleben und Gesamtüberleben) und Sicherheit von Ro-CHOEP-21, integriert in eine Behandlungsstrategie einschließlich SCT.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

PHASE I A1) Induktionsphase Ro-CHOEP-21 x 3 Zyklen

  • Romidepsin (Dosiseskalation) Anfangsdosis: 12 mg/ms iv Tag +1 und +8. Dosismodifikation entsprechend der Toxizität (14 mg/ms Tag +1 und +8; 10 mg/ms Tag +1 und +8; 8 mg/ms Tag +1 und +8);
  • CHOEP-21 (Doxorubicin 50 mg/ms iv Tag +1; Vincristin 1,4 mg/ms (maximale 2,0 mg Gesamtdosis) iv Tag +1; Cyclophosphamid 750 mg/ms iv Tag +1; Etoposid 100 mg/ms iv ab Tag +1 bis +3; Prednison 100 mg oral von Tag +1 bis +5).

Gemäß der nach den ersten 3 Ro-CHOEP-21-Zyklen erreichten Reaktion:

  • PR oder CR: Ro-CHOEP-21 für 3 zusätzliche Zyklen gefolgt von Phase A2
  • SD oder PD: Behandlungsversagen, mit der Bergung gemäß den Richtlinien der jeweiligen Institution fortfahren.

A2) Stammzellmobilisierung und Transplantationsphase Auswertung des Ansprechens und ein DHAP-Kurs, gefolgt von peripherer Stammzellentnahme.

Gemäß dem nach 6 Ro-CHOEP-21-Zyklen erreichten Ansprechen:

CR: BEAM oder FEAM oder CEAM gefolgt von Auto-SCT PR

  • Allogene SCT mit HLA-identischen (A-, B-, C-, DR-, DQ-Loci) oder mit einem Antigen fehlgepaarten (Klasse I) Geschwisterspendern. Die Spenderauswahl basiert auf der molekularen hochauflösenden Typisierung (4 Ziffern) der HLA-Genloci Klasse I (HLA-A, B und C) und Klasse II (DRB1, DQB1). Falls kein völlig identischer unverwandter Klasse-I- und Klasse-II-Spender (10 von 10 Genloci) identifiziert werden kann, muss der Grad der Histokompatibilität zwischen Patient und Spender dem Mindestmaß an Übereinstimmung entsprechen, das vom italienischen Knochenmarkspenderregister festgelegt wurde: HLA-A- und HLA-B-Antigen-Histokompatibilität und HLA-DRB1-Allel-Histokompatibilität.
  • wenn kein geeigneter Spender verfügbar ist: BEAM oder FEAM oder CEAM, gefolgt von Auto-SCT.
  • In ausgewählten Fällen ist eine haploidentische Transplantation erlaubt.

PHASE II A1) Induktionsphase Ro-CHOEP-21 x 3 Zyklen

  • Romidepsin-Dosis gemäß Phase I iv Tag +1 und +8
  • Doxorubicin 50 mg/ms iv Tag +1,
  • Vincristin 1,4 mg/ms (maximale Gesamtdosis 2,0 mg) iv Tag+1,
  • Cyclophosphamid 750 mg/ms iv Tag +1,
  • Etoposid 100 mg/ms iv von Tag +1 bis +3
  • Prednison 100 mg oral von Tag +1 bis +5

Gemäß der nach den ersten 3 Ro-CHOEP-21-Zyklen erreichten Reaktion:

  • PR oder CR: Ro-CHOEP-21 für 3 zusätzliche Zyklen gefolgt von Phase A2
  • SD oder PD: Behandlungsversagen, mit der Bergung gemäß den Richtlinien der jeweiligen Institution fortfahren.

A2) Stammzellmobilisierung und Transplantationsphase Auswertung des Ansprechens und ein DHAP-Kurs, gefolgt von peripherer Stammzellentnahme.

Gemäß dem nach 6 Ro-CHOEP-21-Zyklen erreichten Ansprechen:

CR: BEAM oder FEAM oder CEAM gefolgt von Auto-SCT PR

  • Allogene SCT mit HLA-identischen (A-, B-, C-, DR-, DQ-Loci) oder mit einem Antigen fehlgepaarten (Klasse I) Geschwisterspendern. Die Spenderauswahl basiert auf der molekularen hochauflösenden Typisierung (4 Ziffern) der HLA-Genloci Klasse I (HLA-A, B und C) und Klasse II (DRB1, DQB1). Falls kein völlig identischer unverwandter Klasse-I- und Klasse-II-Spender (10 von 10 Genloci) identifiziert werden kann, muss der Grad der Histokompatibilität zwischen Patient und Spender dem Mindestmaß an Übereinstimmung entsprechen, das vom italienischen Knochenmarkspenderregister festgelegt wurde: HLA-A- und HLA-B-Antigen-Histokompatibilität und HLA-DRB1-Allel-Histokompatibilität.
  • wenn kein geeigneter Spender verfügbar ist: BEAM oder FEAM oder CEAM, gefolgt von Auto-SCT.
  • In ausgewählten Fällen ist eine haploidentische Transplantation erlaubt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

89

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Napoli, Italien, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS - Fondazione G. Pascale
      • Novara, Italien, 28100
        • Ospedale Maggiore della Carità - SCDU Ematologia
      • Perugia, Italien, 06132
        • A.O. di Perugia - Santa Maria della Misericordia
      • Piacenza, Italien, 29121
        • Ospedale G. Da Saliceto - AUSL di Piacenza
      • Ravenna, Italien, 48121
        • UO Ematologia Ospedale S.Maria delle Croci
    • AL
      • Alessandria, AL, Italien, 15121
        • Ospedale SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
    • BO
      • Bologna, BO, Italien, 40138
        • Policlinico S. Orsola Malpighi
    • BS
      • Brescia, BS, Italien, 26123
        • Spedali Civili
    • CA
      • Cagliari, CA, Italien, 09121
        • Ospedale Businco
    • CN
      • Cuneo, CN, Italien, 12100
        • Azienda Ospedaliera S.Croce e Carle
    • FC
      • Meldola, FC, Italien, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (I.R.S.T.) - Sede di Meldola
    • GE
      • Genova, GE, Italien, 16321
        • IRCCS AOU San Martino - Clinica Ematologica
      • Genova, GE, Italien, 16321
        • IRCCS AOU San Martino - UO Ematologia 1
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20122
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, MI, Italien, 20133
        • Fondazione IRCCS "Istituto Nazionale dei Tumori"
      • Milano, MI, Italien, 20162
        • Azienda Ospedaliera Ospedale Niguarda CA' Granda
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italien, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
    • PA
      • Palermo, PA, Italien, 90146
        • AO Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello (Presidio Cervello)
    • PN
      • Aviano, PN, Italien, 33081
        • Irccs Centro Di Riferimento Oncologico (CRO)
    • PR
      • Parma, PR, Italien, 43100
        • AOU di Parma
    • PV
      • Pavia, PV, Italien, 27100
        • Fondazione Irccs - Policlinico San Matteo
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Italien, 42123
        • IRCCS Arcispedale "Santa Maria Nuova"
    • RN
      • Rimini, RN, Italien, 47900
        • Ospedale degli Infermi
    • TO
      • Torino, TO, Italien, 10126
        • AO Città della Salute e della Scienza - Ematologia 1U
      • Torino, TO, Italien, 10126
        • AO Città della Salute e della Scienza - SC Ematologia
    • UD
      • Udine, UD, Italien, 33100
        • AOU "Santa Maria della Misericordia"
    • VR
      • Verona, VR, Italien, 37134
        • Ospedale Borgo Roma

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter ≥18 und ≤ 65 Jahre
  2. Periphere T-Zell-Lymphome zum Zeitpunkt der Diagnose einschließlich: PTCL-NOS, AITL einschließlich anderer nodaler TFH, ALK-ALCL
  3. Stufe II-IV
  4. Schriftliche Einverständniserklärung
  5. Keine vorherige Behandlung des Lymphoms
  6. Keine Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS) (Beteiligung der Hirnhaut und/oder des Gehirns durch Lymphom)
  7. HIV-Negativität
  8. Fehlen einer aktiven Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion
  9. HBV-Negativität oder Patienten mit HBcAb +, HBsAg -, HBs Ab+/- mit HBV-DNA-Negativität (bei diesen Patienten ist eine Lamivudin-Prophylaxe obligatorisch)
  10. Spiegel von Serumbilirubin, alkalischer Phosphatase und Transaminasen < 2 der oberen Normgrenze, sofern nicht krankheitsbedingt
  11. Keine psychiatrische Erkrankung, die das Verständnis der Konzepte der Studie oder die Unterzeichnung einer Einverständniserklärung ausschließt
  12. Ejektionsfraktion > 50 % und Myokardinfarkt im letzten Jahr noch QT-Verlängerung (QTc-Intervall < 480 ms nach der Fridericia-Formel)
  13. Kreatinin-Clearance > 60 ml/min, wenn nicht krankheitsbedingt
  14. Spirometrie-Diffusionskapazität (DLCO) > 50 %
  15. Fehlen einer aktiven, unkontrollierten Infektion
  16. Für Männer und Frauen im gebärfähigen Alter Zustimmung zur Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und in den folgenden 90 Tagen nach Beendigung der Studienbehandlung
  17. Verfügbarkeit von histologischem Material für die zentrale Überprüfung und pathobiologische Studien.

Ausschlusskriterien:

  1. Alter <18 und > 65 Jahre
  2. Andere Hystologien als: PTCL-NOS, AITL, ALK-ALCL
  3. Stufe I
  4. Vorherige Behandlung eines Lymphoms
  5. Positive serologische Marker für das humane Immundefizienzvirus (HIV)
  6. Aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV).
  7. Aktive Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV).
  8. Serum-Bilirubin, alkalische Phosphatase und Transaminasen > 2 der oberen Normgrenze, wenn nicht krankheitsbedingt
  9. Ejektionsfraktion < 50 % und kein Myokardinfarkt im letzten Jahr oder QT-Verlängerung (QTc-Intervall > 480 ms nach der Fridericia-Formel)
  10. Kreatinin-Clearance < 60 ml/min, wenn nicht krankheitsbedingt
  11. Spirometrie-Diffusionskapazität (DLCO) < 50 %
  12. Schwangerschaft oder Stillzeit
  13. Patient stimmt nicht zu, während der Studie angemessene Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen
  14. Psychiatrische Erkrankung, die das Verständnis der Konzepte der Studie oder die Unterzeichnung einer Einverständniserklärung ausschließt
  15. Jede aktive, unkontrollierte Infektion
  16. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen als PTCLs in den letzten fünf Jahren (außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Ro-CHOEP-21
Während der Phase I wird Romidepsin (Dosiseskalation) und die Kombination von CHOEP-21 verabreicht. Während der Phase II wird Romidepsin (Dosis gemäß Phase I) und die Kombination von CHOEP-21 verabreicht.
Arzneimittel: Ro-CHOEP-21 (PHASE I)

Romidepsin (Dosiseskalation) Anfangsdosis: 12 mg/ms iv Tag +1 und +8

Dosisanpassung je nach Toxizität:

  • 14mg/ms Tag +1 und +8
  • 10 mg/ms Tag +1 und +8
  • 8mg/ms Tag +1 und +8

CHOEP-21

  • Doxorubicin 50 mg/ms iv Tag +1 oder +2,
  • Vincristin 1,4 mg/ms (maximale Gesamtdosis 2,0 mg) iv Tag +1 oder +2
  • Cyclophosphamid 750 mg/ms iv Tag +1 oder +2
  • Etoposid 100 mg/ms iv von Tag +1 bis +3 oder von Tag +2 bis +4
  • Prednison 100 mg oral von Tag +1 bis +5 oder von Tag +2 bis +6

PR oder CR:Ro-CHOEP-21 für 3 weitere Zyklen, gefolgt von Stammzellmobilisierung und Transplantationsphase (CR --> AUTO-SCT, PR --> ALLO-SCT)

Andere Namen:
  • Cyclophosphamid
  • Prednison
  • Doxorubicin
  • Etoposid
  • Vincristin
  • Romidepsin
Arzneimittel: Ro-CHOEP-21 (PHASE II)

Ro-CHOEP-21 x 3 Zyklen

  • Romidepsin-Dosis gemäß Phase I iv Tag +1 und +8
  • Doxorubicin 50 mg/ms iv Tag +1 oder +2,
  • Vincristin 1,4 mg/ms (maximale Gesamtdosis 2,0 mg) iv Tag +1 oder +2,
  • Cyclophosphamid 750 mg/ms iv Tag +1 oder +2
  • Etoposid 100 mg/ms iv von Tag +1 bis +3 oder von Tag +2 bis +4
  • Prednison 100 mg oral von Tag +1 bis +5 oder von Tag +2 bis +6

PR oder CR: Ro-CHOEP-21 für 3 weitere Zyklen, gefolgt von Stammzellmobilisierung und Transplantationsphase (CR --> AUTO-SCT, PR --> ALLO-SCT)

Andere Namen:
  • Cyclophosphamid
  • Prednison
  • Doxorubicin
  • Etoposid
  • Vincristin
  • Romidepsin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosislimitierende Toxizität (DLT) von Ro-CHOEP-21 (Phase-I-Endpunkt)
Zeitfenster: 3 Monate
Inzidenz dosislimitierender Toxizität (DLT) von Ro-CHOEP-21, wobei als Höchstdosis diejenige zu berücksichtigen ist, die eine Induktion einer nicht hämatologischen Toxizität Grad ≥ 3 oder eine Verzögerung von > 15 Tagen nach dem geplanten Zyklusdatum verursacht, die während der ersten beiden Zyklen gemäß beobachtet wurde die Definitionen der NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 4.0 (2009)
3 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS) von Ro-CHOEP-21 (Phase-II-Endpunkt)
Zeitfenster: 18 Monate
PFS bei Behandlungsabsicht (ITT) nach 18 Monaten bewertet. PFS wird definiert als die Zeit zwischen dem Datum der Registrierung und dem Datum der Krankheitsprogression, des Rückfalls oder des Todes jeglicher Ursache.
18 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Patienten, die eine SZT erreichen (Phase-I-Endpunkt)
Zeitfenster: 6 Monate
Anteil der Patienten, die eine SCT erreichen
6 Monate
ORR = Gesamtansprechrate (Phase-I-Endpunkt)
Zeitfenster: 6 Monate
Gesamtansprechrate (ORR, definiert gemäß den Ansprechkriterien von Cheson 2007) der Kombination von Ro-CHOEP-21.
6 Monate
Gesamtansprechrate (ORR) und vollständiges Ansprechen (CR) (Phase-II-Endpunkt)
Zeitfenster: 6 Monate
ORR und CR (definiert nach den Ansprechkriterien von Cheson 2007), nach Induktionsbehandlung und nach SCT.
6 Monate
Ereignisfreies Überleben (EFS) (Phase-II-Endpunkt)
Zeitfenster: 18 Monate
Ereignisfreies Überleben (EFS) definiert als die Zeit zwischen dem Datum der Aufnahme und dem Datum des Behandlungsabbruchs aus beliebigem Grund
18 Monate
Gesamtüberleben (OS) (Phase-II-Endpunkt)
Zeitfenster: 24 Monate
Das Gesamtüberleben (OS) ist definiert als die Zeit zwischen dem Datum der Aufnahme und dem Datum des Todes jeglicher Ursache in der ITT-Population, die in die Studie aufgenommen wurde
24 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS) und Gesamtüberleben (OS) (Phase-II-Endpunkt)
Zeitfenster: 3 Monate
PFS und OS bei Patienten, die auf die ersten 3 Zyklen von Ro-CHOEP-21 nicht ansprachen
3 Monate
Toxizitäten (Phase-II-Endpunkt)
Zeitfenster: 18 Monate
Bewertung während der Zwischenanalysen von Toxizitäten Grad III oder höher, aufgezeichnet und klassifiziert gemäß den Definitionen der NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 4.0 (2009)
18 Monate
Höhere Toxizitäten (Endpunkt Phase II)
Zeitfenster: 18 Monate
Bewertung während der gesamten Phase vor der Transplantation von Toxizitäten Grad III oder höher, aufgezeichnet und klassifiziert gemäß den Definitionen der NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 4.0 (2009)
18 Monate
Behandlungsbedingte Mortalität (TRM) (Phase-II-Endpunkt)
Zeitfenster: 24 Monate
Behandlungsbedingte Mortalität ist definiert als jeder Tod, der nicht auf das Lymphom zurückzuführen ist.
24 Monate
Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) (Phase-II-Endpunkt)
Zeitfenster: 24 Monate
Inzidenz akuter und chronischer GVHD bei allotransplantierten Patienten
24 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auswertung von Response-Biomarkern (z. B. TET2-Mutationen)
Zeitfenster: 8 Jahre
Auswertung von Response-Biomarkern (z. B. TET2-Mutationen)
8 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Ermittler

  • Hauptermittler: Paolo Corradini, Prof, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. September 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2020

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Juli 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. August 2014

Zuerst gepostet (Geschätzt)

22. August 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. September 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. September 2023

Zuletzt verifiziert

1. September 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • FIL_PTCL13

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Periphere T-Zell-Lymphome (PTCL)

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