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Ro Plus CHOEP como tratamento de primeira linha antes do TCTH em pacientes jovens com linfomas nodais periféricos de células T (FIL_PTCL13)

12 de setembro de 2023 atualizado por: Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Romidepsina em combinação com CHOEP como tratamento de primeira linha antes do transplante de células-tronco hematopoiéticas em pacientes jovens com linfomas de células T periféricas nodais: um estudo de fase I-II

Este é um estudo multicêntrico que inclui duas fases:

  1. Um estudo de fase I para definir a dose máxima tolerada (MTD) de Romidepsina além de CHOEP-21 e para testar a segurança e viabilidade de CHOEP-21 em combinação com escalonamento de dose de Romidepsina (8, 10, 12, 14 mg). O nível de dose definido como MTD de Romidepsina será usado para o estudo subsequente de fase II.
  2. Um estudo de fase II para avaliar a eficácia (taxa de resposta, sobrevida livre de progressão e sobrevida global) e segurança de Ro-CHOEP-21 incorporado a uma estratégia de tratamento incluindo SCT.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

FASE I A1) Fase de indução Ro-CHOEP-21 x 3 ciclos

  • Romidepsina (escalonamento de dose) dose inicial: 12mg/ms iv dia +1 e +8. Modificação da dose de acordo com a toxicidade (14mg/ms dia +1 e +8; 10mg/ms dia +1 e +8; 8mg/ms dia +1 e +8);
  • CHOEP-21 (Doxorrubicina 50 mg/ms iv dia +1; Vincristina 1,4 mg/ms (dose total máxima de 2,0 mg) iv dia+1; Ciclofosfamida 750 mg/ms iv dia +1; Etoposido 100 mg/ms iv a partir do dia +1 a +3; Prednisona 100 mg por via oral dos dias +1 a +5).

De acordo com a resposta obtida após os primeiros 3 ciclos de Ro-CHOEP-21:

  • PR ou CR: Ro-CHOEP-21 por 3 ciclos adicionais seguidos pela fase A2
  • SD ou PD: Falhas no tratamento, proceder ao resgate de acordo com a política de cada instituição.

A2) Mobilização de células-tronco e fase de transplante Avaliação de resposta e um curso de DHAP seguido de colheita de células-tronco periféricas.

De acordo com a resposta obtida após 6 ciclos de Ro-CHOEP-21:

CR: BEAM ou FEAM ou CEAM seguido por auto-SCT PR

  • SCT alogênico com doadores irmãos de HLA idênticos (loci A, B, C, DR, DQ) ou um antígeno incompatível (classe I). A seleção de doadores é baseada na tipagem molecular de alta resolução (4 dígitos) dos loci do gene HLA classe I (HLA-A, B e C) e classe II (DRB1, DQB1). Caso não seja possível identificar nenhum doador de classe I e classe II completamente idêntico (10 de 10 loci gênicos), o grau de histocompatibilidade entre paciente e doador deve atender ao grau mínimo de correspondência estabelecido pelo Registro Italiano de Doadores de Medula Óssea: Histocompatibilidade dos antígenos HLA-A e HLA-B e histocompatibilidade alélica HLA-DRB1.
  • quando um doador adequado não está disponível: BEAM ou FEAM ou CEAM seguido de Auto-SCT.
  • Transplante haploidêntico é permitido em casos selecionados < PR: Falhas no tratamento, proceder ao resgate de acordo com a política de cada instituição.

FASE II A1) Fase de indução Ro-CHOEP-21 x 3 ciclos

  • Dose de romidepsina de acordo com a fase I iv dia +1 e +8
  • Doxorrubicina 50 mg/ms iv dia +1,
  • Vincristina 1,4 mg/ms (dose total máxima de 2,0 mg) iv dia+1,
  • Ciclofosfamida 750 mg/ms iv dia +1,
  • Etoposido 100mg/ms iv do dia +1 ao +3
  • Prednisona 100 mg por via oral dos dias +1 a +5

De acordo com a resposta obtida após os primeiros 3 ciclos de Ro-CHOEP-21:

  • PR ou CR: Ro-CHOEP-21 por 3 ciclos adicionais seguidos pela fase A2
  • SD ou PD: Falhas no tratamento, proceder ao resgate de acordo com a política de cada instituição.

A2) Mobilização de células-tronco e fase de transplante Avaliação de resposta e um curso de DHAP seguido de colheita de células-tronco periféricas.

De acordo com a resposta obtida após 6 ciclos de Ro-CHOEP-21:

CR: BEAM ou FEAM ou CEAM seguido por auto-SCT PR

  • SCT alogênico com doadores irmãos de HLA idênticos (loci A, B, C, DR, DQ) ou um antígeno incompatível (classe I). A seleção de doadores é baseada na tipagem molecular de alta resolução (4 dígitos) dos loci do gene HLA classe I (HLA-A, B e C) e classe II (DRB1, DQB1). Caso não seja possível identificar nenhum doador de classe I e classe II completamente idêntico (10 de 10 loci gênicos), o grau de histocompatibilidade entre paciente e doador deve atender ao grau mínimo de correspondência estabelecido pelo Registro Italiano de Doadores de Medula Óssea: Histocompatibilidade dos antígenos HLA-A e HLA-B e histocompatibilidade alélica HLA-DRB1.
  • quando um doador adequado não está disponível: BEAM ou FEAM ou CEAM seguido de Auto-SCT.
  • Transplante haploidêntico é permitido em casos selecionados < PR: Falhas no tratamento, proceder ao resgate de acordo com a política de cada instituição.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

89

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Itália
      • Napoli, Itália, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS - Fondazione G. Pascale
      • Novara, Itália, 28100
        • Ospedale Maggiore della Carità - SCDU Ematologia
      • Perugia, Itália, 06132
        • A.O. di Perugia - Santa Maria della Misericordia
      • Piacenza, Itália, 29121
        • Ospedale G. Da Saliceto - AUSL di Piacenza
      • Ravenna, Itália, 48121
        • UO Ematologia Ospedale S.Maria delle Croci
    • AL
      • Alessandria, AL, Itália, 15121
        • Ospedale SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
    • BO
      • Bologna, BO, Itália, 40138
        • Policlinico S. Orsola Malpighi
    • BS
      • Brescia, BS, Itália, 26123
        • Spedali Civili
    • CA
      • Cagliari, CA, Itália, 09121
        • Ospedale Businco
    • CN
      • Cuneo, CN, Itália, 12100
        • Azienda Ospedaliera S.Croce e Carle
    • FC
      • Meldola, FC, Itália, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (I.R.S.T.) - Sede di Meldola
    • GE
      • Genova, GE, Itália, 16321
        • IRCCS AOU San Martino - Clinica Ematologica
      • Genova, GE, Itália, 16321
        • IRCCS AOU San Martino - UO Ematologia 1
    • MI
      • Milano, MI, Itália, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, MI, Itália, 20133
        • Fondazione IRCCS "Istituto Nazionale dei Tumori"
      • Milano, MI, Itália, 20162
        • Azienda Ospedaliera Ospedale Niguarda CA' Granda
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Itália, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
    • PA
      • Palermo, PA, Itália, 90146
        • AO Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello (Presidio Cervello)
    • PN
      • Aviano, PN, Itália, 33081
        • IRCCS Centro di Riferimento Oncologico (CRO)
    • PR
      • Parma, PR, Itália, 43100
        • AOU di Parma
    • PV
      • Pavia, PV, Itália, 27100
        • Fondazione Irccs - Policlinico San Matteo
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Itália, 42123
        • IRCCS Arcispedale "Santa Maria Nuova"
    • RN
      • Rimini, RN, Itália, 47900
        • Ospedale Degli Infermi
    • TO
      • Torino, TO, Itália, 10126
        • AO Città della Salute e della Scienza - Ematologia 1U
      • Torino, TO, Itália, 10126
        • AO Città della Salute e della Scienza - SC Ematologia
    • UD
      • Udine, UD, Itália, 33100
        • AOU "Santa Maria della Misericordia"
    • VR
      • Verona, VR, Itália, 37134
        • Ospedale Borgo Roma

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade ≥18 e ≤ 65 anos
  2. Linfomas periféricos de células T no momento do diagnóstico, incluindo: PTCL-NOS, AITL incluindo outros TFH nodais, ALK-ALCL
  3. Estágio II-IV
  4. Consentimento informado por escrito
  5. Sem tratamento prévio para linfoma
  6. Sem doença do Sistema Nervoso Central (SNC) (envolvimento meníngeo e/ou cerebral por linfoma)
  7. HIV negatividade
  8. Ausência de infecção ativa pelo vírus da hepatite C (HCV)
  9. HBV negativo ou pacientes com HBcAb +, HBsAg -, HBs Ab+/- com HBV-DNA negativo (nesses pacientes a profilaxia com lamivudina é obrigatória)
  10. Níveis de bilirrubina sérica, fosfatase alcalina e transaminases < 2 o limite superior normal, se não relacionado à doença
  11. Nenhuma doença psiquiátrica que impeça a compreensão dos conceitos do estudo ou a assinatura do consentimento informado
  12. Fração de ejeção > 50% e acidente vascular cerebral no último ano nem prolongamento do intervalo QT (intervalo QTc < 480 mseg pela fórmula de Fridericia)
  13. Depuração de creatinina > 60 ml/min, se não relacionada à doença
  14. Capacidade de Difusão da Espirometria (DLCO) > 50%
  15. Ausência de infecção ativa e descontrolada
  16. Para homens e mulheres com potencial para engravidar, acordo sobre o uso de métodos contraceptivos eficazes antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e nos 90 dias seguintes após a descontinuação do tratamento do estudo
  17. Disponibilidade de material histológico para revisão central e estudos patobiológicos.

Critério de exclusão:

  1. Idade <18 e > 65 anos
  2. Histologia diferente de: PTCL-NOS, AITL, ALK-ALCL
  3. Fase I
  4. Tratamento prévio para linfoma
  5. Marcadores sorológicos positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  6. Infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV)
  7. Infecção ativa pelo vírus da hepatite C (HCV)
  8. Níveis de bilirrubina sérica, fosfatase alcalina e transaminases > 2 o limite superior normal, se não relacionado à doença
  9. Fração de ejeção < 50% e sem acidente vascular cerebral no último ano ou prolongamento do intervalo QT (intervalo QTc > 480 mseg pela fórmula de Fridericia)
  10. Depuração de creatinina < 60 ml/min se não relacionada à doença
  11. Capacidade de Difusão da Espirometria (DLCO) < 50%
  12. Gravidez ou lactação
  13. Paciente não concorda em tomar medidas anticoncepcionais adequadas durante o estudo
  14. Doença psiquiátrica que impede a compreensão dos conceitos do estudo ou a assinatura do consentimento informado
  15. Qualquer infecção ativa e descontrolada
  16. História prévia de outras malignidades além dos PTCLs nos últimos cinco anos (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Ro-CHOEP-21
Durante a Fase I será administrado Romidepsina (escalonamento de dose) e a combinação de CHOEP-21. Durante a Fase II será administrado Romidepsina (dose de acordo com a fase I) e a combinação de CHOEP-21.
Medicamento: Ro-CHOEP-21 (FASE I)

Romidepsina (aumento da dose) Dose inicial: 12mg/ms iv dia +1 e +8

Modificação da dose de acordo com a toxicidade:

  • 14mg/ms dia +1 e +8
  • 10mg/ms dia +1 e +8
  • 8mg/ms dia +1 e +8

CHOEP-21

  • Doxorrubicina 50 mg/ms iv dia +1 ou +2,
  • Vincristina 1,4 mg/ms (dose total máxima de 2,0 mg) iv dia+1 ou +2
  • Ciclofosfamida 750 mg/ms iv dia +1 ou +2
  • Etoposido 100mg/ms iv do dia +1 ao +3 ou do dia +2 ao +4
  • Prednisona 100 mg por via oral dos dias +1 a +5 ou dos dias +2 a +6

PR ou CR:Ro-CHOEP-21 por 3 ciclos adicionais seguidos de fase de mobilização e transplante de células-tronco (CR --> AUTO-SCT, PR --> ALLO-SCT)

Outros nomes:
  • Ciclofosfamida
  • Prednisona
  • Doxorrubicina
  • Etoposídeo
  • Vincristina
  • Romidepsina
Medicamento: Ro-CHOEP-21 (FASE II)

Ro-CHOEP-21 x 3 ciclos

  • Dose de romidepsina de acordo com a fase I iv dia +1 e +8
  • Doxorrubicina 50 mg/ms iv dia +1 ou +2,
  • Vincristina 1,4 mg/ms (dose total máxima de 2,0 mg) iv dia+1 ou +2,
  • Ciclofosfamida 750 mg/ms iv dia +1 ou +2
  • Etoposido 100mg/ms iv do dia +1 ao +3 ou do dia +2 ao +4
  • Prednisona 100 mg por via oral dos dias +1 a +5 ou dos dias +2 a +6

PR ou CR: Ro-CHOEP-21 por 3 ciclos adicionais seguidos de fase de mobilização e transplante de células-tronco (CR --> AUTO-SCT, PR --> ALLO-SCT)

Outros nomes:
  • Ciclofosfamida
  • Prednisona
  • Doxorrubicina
  • Etoposídeo
  • Vincristina
  • Romidepsina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Toxicidade limitante de dose (DLT) de Ro-CHOEP-21 (ponto final da Fase I)
Prazo: 3 meses
Incidência de toxicidade dose-limitante (DLT) de Ro-CHOEP-21, considerando como dose máxima aquela que causa indução de qualquer grau ≥ 3 toxicidade não hematológica ou atraso >15 dias da data planejada do ciclo observada durante os dois primeiros ciclos de acordo com as definições dos Critérios de Terminologia Comum NCI para Eventos Adversos (CTCAE), versão 4.0 (2009)
3 meses
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) de Ro-CHOEP-21 (ponto final da Fase II)
Prazo: 18 meses
PFS na intenção de tratamento (ITT) avaliada em 18 meses. PFS será definido como o tempo entre a data de inscrição e a data de progressão da doença, recidiva ou morte por qualquer causa.
18 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de pacientes que atingem SCT (ponto final da Fase I)
Prazo: 6 meses
Proporção de pacientes que atingem SCT
6 meses
ORR = Taxa de resposta geral (ponto final da Fase I)
Prazo: 6 meses
Taxa de resposta geral (ORR, definida de acordo com os critérios de resposta Cheson 2007) da combinação de Ro-CHOEP-21.
6 meses
Taxa de resposta geral (ORR) e resposta completa (CR) (ponto final da Fase II)
Prazo: 6 meses
ORR e CR (definidos de acordo com os critérios de resposta Cheson 2007), após tratamento de indução e após SCT.
6 meses
Sobrevida livre de eventos (EFS) (ponto final da Fase II)
Prazo: 18 meses
Sobrevida livre de eventos (EFS) definida como o tempo entre a data de inscrição e a data de descontinuação do tratamento por qualquer motivo
18 meses
Sobrevida global (OS) (ponto final da Fase II)
Prazo: 24 meses
Sobrevida global (OS) definida como o tempo entre a data de inscrição e a data da morte por qualquer causa na população ITT inscrita no estudo
24 meses
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) e Sobrevivência Geral (OS) (ponto final da Fase II)
Prazo: 3 meses
PFS e OS em pacientes que não respondem aos primeiros 3 ciclos de Ro-CHOEP-21
3 meses
Toxicidades (ponto final da Fase II)
Prazo: 18 meses
Avaliação durante as análises intermediárias de qualquer toxicidade de grau III ou superior, registrada e classificada de acordo com as definições do NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 4.0 (2009)
18 meses
Toxicidades mais altas (ponto final da Fase II)
Prazo: 18 meses
Avaliação durante toda a fase pré-transplante de quaisquer toxicidades de grau III ou superior, registradas e classificadas de acordo com as definições do NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 4.0 (2009)
18 meses
Mortalidade relacionada ao tratamento (TRM) (ponto final da Fase II)
Prazo: 24 meses
Mortalidade relacionada ao tratamento definida como qualquer morte não atribuível ao linfoma.
24 meses
Doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) (ponto final da Fase II)
Prazo: 24 meses
Incidência de DECH aguda e crônica em pacientes aloenxertados
24 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação de biomarcadores de resposta (por exemplo, mutações TET2)
Prazo: 8 anos
Avaliação de biomarcadores de resposta (por exemplo, mutações TET2)
8 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Investigadores

  • Investigador principal: Paolo Corradini, Prof, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de setembro de 2014

Conclusão Primária (Real)

1 de outubro de 2020

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de outubro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de julho de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de agosto de 2014

Primeira postagem (Estimado)

22 de agosto de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de setembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de setembro de 2023

Última verificação

1 de setembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • FIL_PTCL13

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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