Bezpečnost a kardiovaskulární účinnost hydralazinu a isosorbiddinitrátu v ESRD závislém na dialýze (HIDE)
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, aktivně kontrolovaná, jednocentrická studie fáze IV o bezpečnosti a účincích na srdeční strukturu a funkci hydralazinu a izosorbiddinitrátu u pacientů s ESRD závislým na hemodialýze
Tato studie je pilotní studií navrženou ke srovnání bezpečnosti a kardiovaskulárních účinků 26týdenní kombinované terapie hydralazin/isorsorbiddinitrát s placebem u pacientů podstupujících chronickou hemodialýzu.
Vyšetřovatelé předpokládají, že léčba pacientů s chronickou hemodialýzou (ESRD) kombinací hydralazin/isosorbiddinitrát ve srovnání s placebem je bezpečná a že zlepší srdeční funkci i průtok krve/zásobení cév.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Šestnáct pacientů podstupujících udržovací hemodialýzu bude randomizováno k 26týdenní léčbě kombinací hydralazin/isosorbiddinitrát nebo placebem. Studované léky budou titrovány na cílovou dávku během prvních 4 týdnů a udržovány na cílové dávce (jak je tolerováno) mezi týdny 4-26. Závěrečná studijní návštěva k posouzení symptomů po vysazení léku proběhne 4 týdny po vysazení léku.
Délka studie – maximálně 32 týdnů s 26 týdny aktivní terapie.
Měření účinnosti – tkáňová dopplerovská echokardiografie a perfuzní skenování myokardu pomocí radioaktivního NH3 PET bude hodnoceno v týdnech 0 a 26.
Bezpečnostní opatření - Míra nežádoucích účinků včetně inter- a intra-dialytické hypotenze, kardiovaskulární smrti a gastrointestinálních symptomů bude hodnocena během trvání studie.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Brigham & Women's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení
- Udržovací hemodialýza pro terminální renální onemocnění
- Věk 18-85 let
- ≥ 90 dnů od zahájení dialýzy
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas
- Před dialýzou měření systolického krevního tlaku v sedě musí být ≥ 120 mm Hg během 2 týdnů před zařazením a v den randomizace.
Kritéria vyloučení
- Sérový draslík ≥6,5 mEq/l během 2 měsíců před screeningem
- Neplánovaná dialýza pro hyperkalemii během 3 měsíců před screeningem
- Hypotenze definovaná jako STK před dialýzou <100 mm Hg (měření vsedě) během 4 týdnů před zařazením
- Rekurentní intradialytická hypotenze, definovaná jako systolický krevní tlak < 80 mm Hg během ≥ 3 dialýz za 30denní periodu nebo léčba hypotenze nebo symptomů hypotenze, pokud je systolický krevní tlak < 100 mm Hg během ≥ 3 dialýz za 30denní průběžné období.
- Oprava nebo výměna mitrální chlopně
- Závažné onemocnění mitrální chlopně při echokardiografii, koronarografii nebo srdeční magnetické rezonanci
- Předchozí bypass koronární tepny
- Předpokládaná transplantace ledviny, přechod na peritoneální dialýzu nebo přesun na jinou dialyzační jednotku do 6 měsíců
- Očekávané přežití < 6 měsíců
- Alergie na studované léky (ISD, HY, adenosin/diprimidol)
- Aktivní užívání sildenafilu, vardenafilu nebo tadalafilu
- Těžká aortální stenóza nebo jiná příčina obstrukce výtoku LK v anamnéze
- Těhotenství, očekávané těhotenství nebo kojení potvrzené sérovým těhotenským testem v den PET vyšetření
- Uvěznění
- Účast v jiné intervenční studii
- Použití inhibitorů monoaminooxidázy
Kontraindikace adenosinu včetně
- Srdeční blok 2. nebo 3. stupně, syndrom nemocného sinusu nebo symptomatická bradykardie (bez funkčního kardiostimulátoru)
- středně těžké nebo těžké astma
- chronická obstrukční plicní nemoc
- Aktivní užívání jakéhokoli léku studie, pokud účastník a lékař nejsou ochotni přerušit před zařazením.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Hydralazin/Isorsorbid dinitrát
Hydralazin/Isorsorbid dinitrát (ISD/HY) bude podáván s cílovou dávkou 40 mg ISD a 75 mg hydralazinu 3x/denně. Dávky budou titrovány mezi týdny 0-4 a mohou být sníženy podle potřeby pro léčbu nežádoucích účinků. Povolené dávkové formy: ISD/HY 10 mg/10-3x/den ISD/HY 20 mg/35mg-3x/den ISD/HY 40 mg/75 mg-3x/den |
Hydralazin/Isorsorbid dinitrát (ISD/HY) bude podáván s cílovou dávkou 40 mg ISD a 75 mg hydralazinu 3x/denně. Dávky budou titrovány mezi týdny 0-4 a mohou být sníženy podle potřeby pro léčbu nežádoucích účinků. Cílová dávka: Hydralazin 75 mg 3x denně Isorsorbid Dintrate 40 mg 3x/den Povolené dávkové formy: ISD/HY 10 mg/10-3x/den ISD/HY 20 mg/35 mg-3x/den ISD/HY 40 mg/75 mg-3x/den Titrace dávky: ISD/HY bude podávána v počáteční dávce ISD/HY 10 mg/10-3x/den a titrována na ISD/HY 20 mg/35 mg-3x/den po 4 dnech a na ISD/HY 40 mg/75 mg- 3x denně po 4 týdnech. Dávka bude snížena podle potřeby pro vedlejší účinky omezující dávku.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Placebo
Bude podáváno placebo Dávky budou titrovány mezi týdny 0-4 a mohou být sníženy podle potřeby pro léčbu nežádoucích účinků.
|
Placebo titrace bude napodobovat titraci aktivního ramene studie
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra hypotenze, závažných nežádoucích příhod, GI příhod a kardiovaskulárních úmrtí
Časové okno: 6 měsíců
|
Míra primárních bezpečnostních výsledků (hypotenze, závažné nežádoucí příhody, GI příhody a KV úmrtí)
|
6 měsíců
|
|
Změna účinnosti v rezervě koronárního průtoku (CFR) od 0 do 6 měsíců
Časové okno: 0 až 6 měsíců
|
Primární měření účinnosti-CFR měřené v klidu a stresu pozitronová emisní tomografie
|
0 až 6 měsíců
|
|
Změna E' na TDI Echo od 0-6 měsíců
Časové okno: 0 až 6 měsíců
|
Koprimární měření účinnosti měřené na tkáňové dopplerovské echokardiografii
|
0 až 6 měsíců
|
|
Snížení dávky léku nebo přerušení studie léku
Časové okno: 0 až 6 měsíců
|
Primární míra snášenlivosti
|
0 až 6 měsíců
|
|
Počet pacientů, kteří dokončili studii Od 0 do 6 měsíců
Časové okno: 0 až 6 měsíců
|
Primární opatření proveditelnosti
|
0 až 6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna markerů cirkulující fibrózy a markerů angiogeneze
Časové okno: 0 až 6 měsíců
|
Budou měřeny cirkulující koncentrace markerů, jako je karboxy zakončení pro-kolagenu typu 1 nebo ADMA
|
0 až 6 měsíců
|
|
Změna v LVMI
Časové okno: 0 až 6 měsíců
|
Změna indexu hmotnosti levé komory mezi výchozí hodnotou a 6 měsíci.
|
0 až 6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: David Charytan, MD, Brigham and Women's Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- DK100772-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .