Hydralatsiinin ja isosorbididinitraatin turvallisuus ja kardiovaskulaarinen teho dialyysiriippuvaisessa ESRD:ssä (HIDE)
IV vaiheen satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, aktiivisesti kontrolloitu, yhden keskuksen tutkimus hydralatsiinin ja isosorbididinitraatin turvallisuudesta ja vaikutuksista sydämen rakenteeseen ja toimintaan potilailla, joilla on hemodialyysiriippuvainen ESRD
Tämä tutkimus on pilottitutkimus, jonka tarkoituksena on vertailla kroonista hemodialyysihoitoa saavien potilaiden 26 viikon hydralatsiini/isorsorbididinitraattiyhdistelmähoidon ja lumelääkehoidon turvallisuutta ja kardiovaskulaarisia vaikutuksia.
Tutkijat olettavat, että kroonisen hemodialyysipotilaiden (ESRD) hoito hydralatsiini/isosorbididinitraatin yhdistelmällä lumelääkkeeseen verrattuna on turvallista ja että se parantaa sydämen toimintaa sekä verenkiertoa/verisuonten tarjontaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kuusitoista hemodialyysihoitoa saavaa potilasta satunnaistetaan 26 viikon hoitoon hydralatsiini/isosorbididinitraatti- tai lumelääkeyhdistelmällä. Tutkimuslääkkeet titrataan tavoiteannokseen ensimmäisten 4 viikon aikana ja säilytetään tavoiteannoksella (siedettynä) viikkojen 4–26 välillä. Viimeinen tutkimuskäynti oireiden arvioimiseksi lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen tapahtuu 4 viikkoa lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.
Tutkimuksen kesto - enintään 32 viikkoa ja 26 viikkoa aktiivista hoitoa.
Tehokkuustoimenpiteet - Kudosdoppler-kaikukardiografia ja sydänlihaksen perfuusioskannaus radioaktiivisella NH3 PET:llä arvioidaan viikoilla 0 ja 26.
Turvallisuustoimenpiteet – Haittatapahtumien määrää, mukaan lukien inter- ja intradialyyttinen hypotensio, sydän- ja verisuoniperäinen kuolema ja maha-suolikanavan oireet, arvioidaan koko tutkimuksen ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Brigham & Women's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Hemodialyysin ylläpitohoito loppuvaiheen munuaissairaudelle
- Ikä 18-85 vuotta
- ≥ 90 päivää dialyysin aloittamisesta
- Kyky antaa tietoinen suostumus
- Ennen dialyysihoitoa istuvien systolisen verenpaineen on oltava ≥ 120 mm Hg 2 viikkoa ennen ilmoittautumista ja satunnaistamispäivänä.
Poissulkemiskriteerit
- Seerumin kalium ≥6,5 mekv/l 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa
- Suunnittelematon dialyysi hyperkalemian vuoksi 3 kuukauden aikana ennen seulontaa
- Hypotensio, joka määritellään ennen dialyysiä SBP <100 mm Hg (istuva mittaus) 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
- Toistuva intradialyyttinen hypotensio, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi < 80 mm Hg ≥ 3 dialyysikerran aikana 30 päivän rullaavaa jaksoa kohti tai joko hypotension tai hypotension oireiden hoitona, jos systolinen verenpaine on < 100 mm Hg ≥ 3 dialyysikerran aikana 30 päivän rullausjakso.
- Mitraaliventtiilin korjaus tai vaihto
- Vaikea mitraaliläpän sairaus kaikukardiografialla, sepelvaltimon angiografialla tai sydämen magneettikuvauksella
- Aikaisempi sepelvaltimon ohitusleikkaus
- Odotettu munuaisensiirto, siirtyminen peritoneaalidialyysiin tai siirto toiseen dialyysiyksikköön 6 kuukauden sisällä
- Odotettu elossaoloaika < 6 kuukautta
- Allergia tutkimuslääkkeille (ISD, HY, adenosiini/diprimidoli)
- Sildenafiilin, vardenafiilin tai tadalafiilin aktiivinen käyttö
- Aiemmin vakava aorttastenoosi tai muu LV-ulosvirtauksen eston syy
- Raskaus, odotettu raskaus tai imetys, vahvistettu seerumin raskaustestillä PET-skannauspäivänä
- Vangitseminen
- Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen
- Monoamiinioksidaasin estäjien käyttö
Vasta-aihe adenosiinille, mukaan lukien
- 2. tai 3. asteen sydänkatkos, sinus-oireyhtymä tai oireinen bradykardia (ilman toimivaa sydämentahdistinta)
- kohtalainen tai vaikea astma
- krooninen keuhkoahtaumatauti
- Minkä tahansa tutkimuslääkkeen aktiivinen käyttö, elleivät osallistuja ja lääkäri ole halukkaita lopettamaan käyttöä ennen ilmoittautumista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hydralatsiini/isorsorbididinitraatti
Hydralazine/Isorsorbide Dinitrate (ISD/HY) -valmistetta annetaan tavoiteannoksella 40 mg ISD:tä ja 75 mg hydralatsiinia 3 kertaa päivässä. Annoksia titrataan viikkojen 0-4 välillä ja niitä voidaan pienentää tarpeen mukaan haittatapahtumien hoitamiseksi. Sallitut annosmuodot: ISD/HY 10 mg/10-3x/vrk ISD/HY 20 mg/35mg-3x/vrk ISD/HY 40 mg/75 mg-3x/vrk |
Hydralazine/Isorsorbide Dinitrate (ISD/HY) -valmistetta annetaan tavoiteannoksella 40 mg ISD:tä ja 75 mg hydralatsiinia 3 kertaa päivässä. Annoksia titrataan viikkojen 0-4 välillä ja niitä voidaan pienentää tarpeen mukaan haittatapahtumien hoitamiseksi. Tavoiteannos: Hydralatsiini 75 mg 3 x vuorokaudessa isorbididintraatti 40 mg 3 x vuorokaudessa Sallitut annosmuodot: ISD/HY 10 mg/10-3x/vrk ISD/HY 20 mg/35 mg-3x/vrk ISD/HY 40 mg/75 mg-3x/vrk Annoksen titraus: ISD/HY annetaan aloitusannoksena ISD/HY 10 mg/10-3x/vrk ja titrataan ISD/HY 20 mg/35 mg-3x/vrk 4 päivän kuluttua ja ISD/HY 40 mg/75 mg- 3x/päivä 4 viikon iässä. Annosta pienennetään tarpeen mukaan annosta rajoittavien sivuvaikutusten vuoksi.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Plasebo
Lumea annetaan Annokset titrataan viikkojen 0–4 välillä ja niitä voidaan pienentää tarpeen mukaan haittavaikutusten hoitamiseksi.
|
Plasebotitraus jäljittelee aktiivisen tutkimusryhmän titrausta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hypotensio, vakavat haittatapahtumat, GI-tapahtumat ja sydän- ja verisuonikuolema
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Ensisijaisten turvallisuustulosten määrä (hypotensio, vakavat haittatapahtumat, GI-tapahtumat ja CV-kuolema)
|
6 kuukautta
|
|
Tehokkuus-muutos sepelvaltimon virtausreservissä (CFR) 0–6 kuukaudesta
Aikaikkuna: 0-6 kuukautta
|
Primary Efficacy Measure-CFR mitattuna lepo- ja stressipositroniemissiotomografiassa
|
0-6 kuukautta
|
|
Muutos E':ssä TDI Echossa 0-6 kuukaudesta
Aikaikkuna: 0-6 kuukautta
|
Ensisijainen tehokkuusmittaus mitattuna Tissue Doppler Echokardiografialla
|
0-6 kuukautta
|
|
Lääkeannoksen pienentäminen tai tutkimuslääkkeen lopettaminen
Aikaikkuna: 0-6 kuukautta
|
Ensisijainen siedettävyysmitta
|
0-6 kuukautta
|
|
Potilaiden määrä, jotka päättivät tutkimuksen 0–6 kuukautta
Aikaikkuna: 0-6 kuukautta
|
Ensisijainen toteutettavuustoimenpide
|
0-6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos kiertävissä fibroosimarkkereissa ja angiogeneesimarkkereissa
Aikaikkuna: 0-6 kuukautta
|
Markkerien, kuten tyypin 1 pro-kollageenin tai ADMA:n karboksiterminaalin, kiertävät pitoisuudet mitataan.
|
0-6 kuukautta
|
|
LVMI:n muutos
Aikaikkuna: 0-6 kuukautta
|
Vasemman kammion massaindeksin muutos lähtötilanteen ja 6 kuukauden välillä.
|
0-6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: David Charytan, MD, Brigham and Women's Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DK100772-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .