Bezpieczeństwo i skuteczność sercowo-naczyniowa hydralazyny i diazotanu izosorbidu w ESRD zależnej od dializy (HIDE)
Randomizowane, jednoośrodkowe badanie fazy IV z podwójnie ślepą próbą i aktywną kontrolą bezpieczeństwa i wpływu na budowę i czynność serca hydralazyny i diazotanu izosorbidu u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek wymagającą hemodializy
To badanie jest badaniem pilotażowym zaprojektowanym w celu porównania bezpieczeństwa i wpływu na układ sercowo-naczyniowy 26-tygodniowej terapii skojarzonej hydralazyną/diazotanem izosorbidu z terapią placebo u pacjentów poddawanych przewlekłej hemodializie.
Badacze postawili hipotezę, że leczenie pacjentów przewlekle hemodializowanych (ESRD) połączeniem hydralazyny/diazotanu izosorbidu w porównaniu z placebo jest bezpieczne i poprawi czynność serca, a także przepływ krwi/zaopatrzenie w naczynia krwionośne.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Szesnastu pacjentów poddawanych hemodializie podtrzymującej zostanie losowo przydzielonych do 26-tygodniowej terapii kombinacją hydralazyny/diazotanu izosorbidu lub placebo. Badane leki będą miareczkowane do dawki docelowej przez pierwsze 4 tygodnie i utrzymywane w dawce docelowej (tolerowanej) między 4 a 26 tygodniem. Ostatnia wizyta studyjna w celu oceny objawów po odstawieniu leku odbędzie się 4 tygodnie po odstawieniu leku.
Czas trwania badania — maksymalnie 32 tygodnie z 26 tygodniami aktywnej terapii.
Pomiary skuteczności - Echokardiografia tkankowa z dopplerem i badanie perfuzji mięśnia sercowego przy użyciu radioaktywnego NH3 PET zostaną ocenione w tygodniach 0 i 26.
Środki bezpieczeństwa — Częstość zdarzeń niepożądanych, w tym niedociśnienia między dializami i w trakcie dializy, zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych i objawów żołądkowo-jelitowych będzie oceniana przez cały czas trwania badania.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Brigham & Women's Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia
- Hemodializa podtrzymująca w schyłkowej niewydolności nerek
- Wiek 18-85 lat
- ≥ 90 dni od rozpoczęcia dializy
- Możliwość wyrażenia świadomej zgody
- Pomiar ciśnienia skurczowego krwi w pozycji siedzącej przed dializą musi wynosić ≥ 120 mm Hg w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania iw dniu randomizacji.
Kryteria wyłączenia
- Stężenie potasu w surowicy ≥6,5 mEq/l w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Nieplanowana dializa z powodu hiperkaliemii w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Niedociśnienie zdefiniowane jako SBP przed dializą <100 mm Hg (pomiar w pozycji siedzącej) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem
- Nawracające niedociśnienie w trakcie dializy, definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi <80 mm Hg podczas ≥3 sesji dializ na 30-dniowy okres kroczący lub leczenie niedociśnienia lub objawów niedociśnienia, jeśli skurczowe ciśnienie krwi wynosi < 100 mmHg podczas ≥3 sesji dializ na 30-dniowy okres rolowania.
- Naprawa lub wymiana zastawki mitralnej
- Ciężka wada zastawki mitralnej za pomocą echokardiografii, koronarografii lub rezonansu magnetycznego serca
- Wcześniejsze pomostowanie aortalno-wieńcowe
- Przewidywany przeszczep nerki, zmiana na dializę otrzewnową lub przeniesienie do innego oddziału dializ w ciągu 6 miesięcy
- Oczekiwane przeżycie < 6 miesięcy
- Alergia na badane leki (ISD, HY, adenozyna/diprimidol)
- Aktywne stosowanie syldenafilu, wardenafilu lub tadalafilu
- Historia ciężkiego zwężenia zastawki aortalnej lub innej przyczyny niedrożności odpływu z lewej komory
- Ciąża, przewidywana ciąża lub karmienie piersią potwierdzone testem ciążowym z surowicy w dniu badania PET
- Uwięzienie
- Udział w innym badaniu interwencyjnym
- Stosowanie inhibitorów monoaminooksydazy
Przeciwwskazania do adenozyny, w tym
- blok serca 2. lub 3. stopnia, zespół chorego węzła zatokowego lub objawowa bradykardia (bez działającego rozrusznika serca)
- umiarkowana lub ciężka astma
- przewlekła obturacyjna choroba płuc
- Aktywne stosowanie któregokolwiek z badanych leków, chyba że uczestnik i lekarz zechcą przerwać leczenie przed włączeniem.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Hydralazyna/diazotan izosorbidu
Hydralazyna/diazotan izosorbidu (ISD/HY) będzie podawana z docelową dawką 40 mg ISD i 75 mg hydralazyny 3x dziennie. Dawki będą miareczkowane między tygodniami 0-4 i mogą być zmniejszane w razie potrzeby w celu leczenia zdarzeń niepożądanych. Dopuszczalne formy dawkowania: ISD/HY 10 mg/10-3x/dobę ISD/HY 20 mg/35mg-3x/dobę ISD/HY 40 mg/75 mg-3x/dobę |
Hydralazyna/diazotan izosorbidu (ISD/HY) będzie podawana z docelową dawką 40 mg ISD i 75 mg hydralazyny 3x dziennie. Dawki będą miareczkowane między tygodniami 0-4 i mogą być zmniejszane w razie potrzeby w celu leczenia zdarzeń niepożądanych. Dawka docelowa: Hydralazyna 75 mg 3x dziennie Ditrat izosorbidu 40 mg 3x dziennie Dopuszczalne formy dawkowania: ISD/HY 10 mg/10-3x/dzień ISD/HY 20 mg/35 mg-3x/dzień ISD/HY 40 mg/75 mg-3x/dzień Dostosowanie dawki: ISD/HY będzie podawany w dawce początkowej ISD/HY 10 mg/10-3x/dzień i miareczkowany do ISD/HY 20 mg/35 mg-3x/dzień po 4 dniach i do ISD/HY 40 mg/75 mg- 3x dziennie w 4 tyg. W razie wystąpienia działań niepożądanych ograniczających dawkę dawka zostanie zmniejszona.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Placebo
Podawane będzie placebo. Dawki będą zwiększane między tygodniami 0-4 i mogą być zmniejszane w razie potrzeby w celu leczenia zdarzeń niepożądanych.
|
Miareczkowanie placebo będzie naśladować miareczkowanie aktywnego ramienia badawczego
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania niedociśnienia, poważnych zdarzeń niepożądanych, zdarzeń żołądkowo-jelitowych i zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Wskaźnik pierwszorzędowych wyników dotyczących bezpieczeństwa (niedociśnienie, poważne zdarzenia niepożądane, zdarzenia żołądkowo-jelitowe i zgony z przyczyn sercowo-naczyniowych)
|
6 miesięcy
|
|
Zmiana skuteczności w rezerwie przepływu wieńcowego (CFR) od 0 do 6 miesięcy
Ramy czasowe: 0 do 6 miesięcy
|
Podstawowa miara skuteczności – CFR mierzona na podstawie spoczynkowej i wysiłkowej pozytonowej tomografii emisyjnej
|
0 do 6 miesięcy
|
|
Zmiana E' na TDI Echo Od 0-6 Miesięcy
Ramy czasowe: 0 do 6 miesięcy
|
Równorzędna miara skuteczności mierzona za pomocą echokardiografii tkankowej Dopplera
|
0 do 6 miesięcy
|
|
Zmniejszenie dawki leku lub odstawienie badanego leku
Ramy czasowe: 0 do 6 miesięcy
|
Podstawowa miara tolerancji
|
0 do 6 miesięcy
|
|
Liczba pacjentów, którzy ukończyli badanie Od 0 do 6 miesięcy
Ramy czasowe: 0 do 6 miesięcy
|
Podstawowa miara wykonalności
|
0 do 6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana krążących markerów zwłóknienia i markerów angiogenezy
Ramy czasowe: 0 do 6 miesięcy
|
Zmierzone zostaną stężenia krążących markerów, takich jak koniec karboksylowy prokolagenu typu 1 lub ADMA
|
0 do 6 miesięcy
|
|
Zmiana w LVMI
Ramy czasowe: 0 do 6 miesięcy
|
Zmiana wskaźnika masy lewej komory między wartością wyjściową a 6 miesiącami.
|
0 do 6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: David Charytan, MD, Brigham and Women's Hospital
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- DK100772-01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .