Sikkerhed og kardiovaskulær effekt af hydralazin og isosorbiddinitrat ved dialyseafhængig ESRD (HIDE)
En fase IV randomiseret, dobbeltblind, aktiv-kontrolleret, enkelt-center undersøgelse af sikkerheden og virkningerne på hjertestruktur og funktion af hydralazin og isosorbiddinitrat hos patienter med hæmodialyseafhængig ESRD
Denne undersøgelse er et pilotstudie designet til at sammenligne sikkerheden og kardiovaskulære virkninger af 26 ugers kombinationsbehandling med hydralazin/isosorbiddinitrat med placebobehandling hos patienter, der får kronisk hæmodialyse.
Efterforskerne antager, at behandling af patienter med kronisk hæmodialyse (ESRD) med en kombination af hydralazin/isosorbiddinitrat sammenlignet med placebo er sikker, og at det vil forbedre hjertefunktionen samt blodgennemstrømningen/blodkarforsyningen.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Seksten patienter, der modtager vedligeholdelseshæmodialyse, vil blive randomiseret til 26 ugers behandling med kombinationshydralazin/isosorbiddinitrat eller placebo. Undersøgelsesmedicin vil blive titreret til måldosis i løbet af de første 4 uger og fastholdt ved måldosis (som tolereret) mellem uge 4-26. Et sidste studiebesøg for at vurdere symptomer efter seponering af lægemidlet vil finde sted 4 uger efter seponering af lægemidlet.
Undersøgelsesvarighed - Maksimum 32 uger med 26 ugers aktiv behandling.
Effektmål - Vævs-Doppler-ekkokardiografi og myokardieperfusionsscanning ved hjælp af radioaktivt NH3 PET vil blive vurderet i uge 0 og 26.
Sikkerhedsforanstaltninger-rater for uønskede hændelser inklusive inter- og intradialytisk hypotension, kardiovaskulær død og gastrointestinale symptomer vil blive vurderet under hele undersøgelsens varighed.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Brigham & Women's Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier
- Vedligeholdelseshæmodialysebehandling for nyresygdom i slutstadiet
- Alder 18-85 år
- ≥ 90 dage siden påbegyndt dialyse
- Evne til at give informeret samtykke
- Siddende systoliske blodtryksmålinger før dialyse skal være ≥ 120 mm Hg i de 2 uger før indskrivning og på randomiseringsdagen.
Eksklusionskriterier
- Serumkalium ≥6,5 mEq/L inden for 2 måneder før screening
- Uplanlagt dialyse for hyperkaliæmi inden for 3 måneder før screening
- Hypotension defineret som pre-dialyse SBP <100 mm Hg (siddende måling) inden for 4 uger før indskrivning
- Tilbagevendende intradialytisk hypotension, defineret som systolisk blodtryk <80 mm Hg under ≥3 dialysesessioner pr. 30-dages rullende periode eller behandling for enten hypotension eller symptomer på hypotension, hvis systolisk blodtryk er < 100 mm Hg under ≥3 dialysesessioner pr. 30-dages rullende periode.
- Mitralventil reparation eller udskiftning
- Alvorlig mitralklapsygdom ved ekkokardiografi, koronar angiografi eller hjertemagnetisk resonansbilleddannelse
- Tidligere koronararterie bypass-transplantat
- Forventet nyretransplantation, skift til peritonealdialyse eller overførsel til en anden dialyseenhed inden for 6 måneder
- Forventet overlevelse < 6 måneder
- Allergi til at studere medicin (ISD, HY, adenosin/diprimidol)
- Aktiv brug af sildenafil, vardenafil eller tadalafil
- Anamnese med svær aortastenose eller anden årsag til obstruktion af LV-udløb
- Graviditet, forventet graviditet eller amning, bekræftet ved serumgraviditetstest på dagen for PET-scanning
- Fængsling
- Deltagelse i anden interventionsundersøgelse
- Anvendelse af monoaminoxidasehæmmere
Kontraindikation til adenosin inklusive
- 2. eller 3. grads hjerteblokade, sick sinus syndrome eller symptomatisk bradykardi (uden en fungerende pacemaker)
- moderat eller svær astma
- kronisk obstruktiv lungesygdom
- Aktiv brug af enhver af undersøgelsesmedicinen, medmindre deltageren og lægen er villig til at afbryde behandlingen før tilmeldingen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Hydralazin/Isorsorbid Dinitrate
Hydralazin/Isorsorbid Dinitrate (ISD/HY) vil blive administreret med en måldosis på 40 mg ISD og 75 mg Hydralazin 3 gange dagligt. Doserne vil blive titreret mellem uge 0-4 og kan nedsættes efter behov til behandling af bivirkninger. Tilladte doseringsformer: ISD/HY 10 mg/10-3x/dag ISD/HY 20 mg/35mg-3x/dag ISD/HY 40 mg/75 mg-3x/dag |
Hydralazin/Isorsorbid Dinitrate (ISD/HY) vil blive administreret med en måldosis på 40 mg ISD og 75 mg Hydralazin 3 gange dagligt. Doserne vil blive titreret mellem uge 0-4 og kan nedsættes efter behov til behandling af bivirkninger. Måldosis: Hydralazin 75 mg 3x dag Isorsorbide Dintrate 40 mg 3x/dag Tilladte doseringsformer: ISD/HY 10 mg/10-3x/dag ISD/HY 20 mg/35 mg-3x/dag ISD/HY 40 mg/75 mg-3x/dag Dosistitrering: ISD/HY vil blive administreret med en startdosis ISD/HY 10 mg/10-3x/dag og titreret til ISD/HY 20 mg/35 mg-3x/dag efter 4 dage og til ISD/HY 40 mg/75 mg- 3 gange om dagen efter 4 uger. Dosis vil blive reduceret efter behov for dosisbegrænsende bivirkninger.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Placebo
Placebo vil blive administreret. Doserne vil blive titreret mellem uge 0-4 og kan reduceres efter behov til behandling af bivirkninger.
|
Placebotitrering vil efterligne titrering af den aktive undersøgelsesarm
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hypotensionsrate, alvorlige bivirkninger, gastrointestinale hændelser og kardiovaskulær død
Tidsramme: 6 måneder
|
Rate af primære sikkerhedsresultater (hypotension, alvorlige bivirkninger, gastrointestinale hændelser og CV-død)
|
6 måneder
|
|
Effektivitet-ændring i koronar flowreserve (CFR) fra 0-6 måneder
Tidsramme: 0 til 6 måneder
|
Primary Efficacy Measure-CFR målt på hvile og stress Positron Emission Tomografi
|
0 til 6 måneder
|
|
Ændring i E' på TDI Echo Fra 0-6 måneder
Tidsramme: 0 til 6 måneder
|
Co-primær effektmål målt på vævsdopplerekkokardiografi
|
0 til 6 måneder
|
|
Reduktion i lægemiddeldosis eller seponering af undersøgelseslægemiddel
Tidsramme: 0 til 6 måneder
|
Primær Tolerabilitetsmål
|
0 til 6 måneder
|
|
Antal patienter, der fuldfører undersøgelse fra 0 til 6 måneder
Tidsramme: 0 til 6 måneder
|
Primær gennemførlighedsforanstaltning
|
0 til 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i cirkulerende fibrosemarkører og angiogenesemarkører
Tidsramme: 0 til 6 måneder
|
Cirkulerende koncentrationer af markører såsom carboxyterminalen af pro-collagen type 1 eller ADMA vil blive målt
|
0 til 6 måneder
|
|
Ændring i LVMI
Tidsramme: 0 til 6 måneder
|
Ændring i venstre ventrikelmasseindeks mellem baseline og 6 måneder.
|
0 til 6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: David Charytan, MD, Brigham and Women's Hospital
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- DK100772-01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .