Innocuité et efficacité cardiovasculaire de l'hydralazine et du dinitrate d'isosorbide dans l'IRT dépendant de la dialyse (HIDE)
Une étude monocentrique de phase IV, randomisée, en double aveugle, contrôlée par un agent actif, sur l'innocuité et les effets sur la structure et la fonction cardiaques de l'hydralazine et du dinitrate d'isosorbide chez les patients atteints d'IRT dépendant de l'hémodialyse
Cette étude est une étude pilote conçue pour comparer l'innocuité et les effets cardiovasculaires de 26 semaines de thérapie combinée hydralazine/dinitrate d'isorsorbide avec une thérapie placebo chez des patients sous hémodialyse chronique.
Les chercheurs émettent l'hypothèse que le traitement des patients en hémodialyse chronique (IRT) avec une combinaison d'hydralazine/dinitrate d'isosorbide par rapport à un placebo est sûr et qu'il améliorera la fonction cardiaque ainsi que le flux sanguin/l'approvisionnement en vaisseaux sanguins.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Seize patients recevant une hémodialyse d'entretien seront randomisés pour 26 semaines de traitement avec une combinaison hydralazine/dinitrate d'isosorbide ou un placebo. Les médicaments à l'étude seront titrés à la dose cible pendant les 4 premières semaines et maintenus à la dose cible (telle que tolérée) entre les semaines 4 à 26. Une dernière visite d'étude pour évaluer les symptômes après l'arrêt du médicament aura lieu 4 semaines après l'arrêt du médicament.
Durée de l'étude - Maximum de 32 semaines avec 26 semaines de traitement actif.
Mesures d'efficacité - L'échocardiographie Doppler tissulaire et la scintigraphie de perfusion myocardique à l'aide d'une TEP au NH3 radioactif seront évaluées aux semaines 0 et 26.
Mesures de sécurité - Les taux d'événements indésirables, y compris l'hypotension inter- et intra-dialytique, les décès cardiovasculaires et les symptômes gastro-intestinaux, seront évalués pendant toute la durée de l'étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Brigham & Women's Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration
- Traitement d'hémodialyse d'entretien pour l'insuffisance rénale terminale
- Âge 18-85 ans
- ≥ 90 jours depuis le début de la dialyse
- Capacité à donner un consentement éclairé
- Les mesures de la pression artérielle systolique en position assise avant la dialyse doivent être ≥ 120 mm Hg dans les 2 semaines précédant l'inscription et le jour de la randomisation.
Critère d'exclusion
- Potassium sérique ≥ 6,5 mEq/L dans les 2 mois précédant le dépistage
- Dialyse non programmée pour hyperkaliémie dans les 3 mois précédant le dépistage
- Hypotension définie comme une PAS de pré-dialyse < 100 mm Hg (mesure assise) dans les 4 semaines précédant l'inscription
- Hypotension intra-dialytique récurrente, définie comme une pression artérielle systolique < 80 mm Hg pendant ≥ 3 séances de dialyse par période continue de 30 jours ou traitement de l'hypotension ou des symptômes d'hypotension si la pression artérielle systolique est < 100 mm Hg pendant ≥ 3 séances de dialyse par Période glissante de 30 jours.
- Réparation ou remplacement de la valve mitrale
- Maladie valvulaire mitrale sévère par échocardiographie, angiographie coronarienne ou imagerie par résonance magnétique cardiaque
- Greffe antérieure de pontage coronarien
- Transplantation rénale prévue, passage à la dialyse péritonéale ou transfert vers une autre unité de dialyse dans les 6 mois
- Espérance de survie < 6 mois
- Allergie aux médicaments de l'étude (ISD, HY, adénosine/diprimidole)
- Utilisation active de sildénafil, vardénafil ou tadalafil
- Antécédents de sténose aortique sévère ou autre cause d'obstruction de la sortie du VG
- Grossesse, grossesse anticipée ou allaitement confirmé par un test de grossesse sérique le jour de la TEP
- Incarcération
- Participation à une autre étude d'intervention
- Utilisation d'inhibiteurs de la monoamine oxydase
Contre-indication à l'adénosine notamment
- Bloc cardiaque du 2e ou 3e degré, maladie des sinus ou bradycardie symptomatique (sans stimulateur cardiaque fonctionnel)
- asthme modéré ou sévère
- bronchopneumopathie chronique obstructive
- Utilisation active de l'un des médicaments à l'étude, sauf si le participant et le médecin sont disposés à interrompre avant l'inscription.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Hydralazine/dinitrate d'isorsorbide
L'hydralazine/dinitrate d'isorsorbide (ISD/HY) sera administré avec une dose cible de 40 mg d'ISD et 75 mg d'hydralazine 3x/jour. Les doses seront titrées entre les semaines 0 à 4 et pourront être diminuées si nécessaire pour le traitement des événements indésirables. Formes posologiques autorisées : ISD/HY 10 mg/10-3x/jour ISD/HY 20 mg/35mg-3x/jour ISD/HY 40 mg/75 mg-3x/jour |
L'hydralazine/dinitrate d'isorsorbide (ISD/HY) sera administré avec une dose cible de 40 mg d'ISD et 75 mg d'hydralazine 3x/jour. Les doses seront titrées entre les semaines 0 à 4 et pourront être diminuées si nécessaire pour le traitement des événements indésirables. Dose cible : Hydralazine 75 mg 3x jour Isorsorbide Dintrate 40 mg 3x/jour Formes posologiques autorisées : ISD/HY 10 mg/10-3x/jour ISD/HY 20 mg/35 mg-3x/jour ISD/HY 40 mg/75 mg-3x/jour Titration de dose : ISD/HY sera administré à une dose initiale ISD/HY 10 mg/10-3x/jour et titré à ISD/HY 20 mg/35 mg-3x/jour après 4 jours et à ISD/HY 40 mg/75 mg- 3x/jour à 4 semaines. La dose sera diminuée si nécessaire pour les effets secondaires limitant la dose.
Autres noms:
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Comparateur actif: Placebo
Un placebo sera administré. Les doses seront titrées entre les semaines 0 à 4 et pourront être diminuées si nécessaire pour le traitement des événements indésirables.
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Le titrage du placebo imitera le titrage du bras d'étude actif
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux d'hypotension, d'événements indésirables graves, d'événements gastro-intestinaux et de décès cardiovasculaires
Délai: 6 mois
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Taux de résultats de sécurité primaires (hypotension, événements indésirables graves, événements gastro-intestinaux et décès CV)
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6 mois
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Efficacité - Modification de la réserve de flux coronaire (CFR) de 0 à 6 mois
Délai: 0 à 6 mois
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Mesure d'efficacité primaire - CFR mesuré au repos et au stress Tomographie par émission de positrons
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0 à 6 mois
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Changement de E' sur l'écho TDI de 0 à 6 mois
Délai: 0 à 6 mois
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Mesure d'efficacité co-principale mesurée sur l'échocardiographie Doppler tissulaire
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0 à 6 mois
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Réduction de la dose de médicament ou arrêt du médicament à l'étude
Délai: 0 à 6 mois
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Mesure primaire de tolérance
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0 à 6 mois
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Nombre de patients ayant terminé l'étude de 0 à 6 mois
Délai: 0 à 6 mois
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Mesure de faisabilité primaire
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0 à 6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification des marqueurs de la fibrose circulante et des marqueurs de l'angiogenèse
Délai: 0 à 6 mois
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Les concentrations circulantes de marqueurs tels que le carboxy terminal du pro-collagène de type 1 ou ADMA seront mesurées
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0 à 6 mois
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Changement d'IMVG
Délai: 0 à 6 mois
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Modification de l'indice de masse ventriculaire gauche entre le départ et 6 mois.
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0 à 6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: David Charytan, MD, Brigham and Women's Hospital
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- DK100772-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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