Sicurezza ed efficacia cardiovascolare dell'idralazina e dell'isosorbide dinitrato nell'ESRD dipendente dalla dialisi (HIDE)
Uno studio di fase IV randomizzato, in doppio cieco, con controllo attivo, monocentrico sulla sicurezza e gli effetti sulla struttura e sulla funzione cardiaca dell'idralazina e dell'isosorbide dinitrato in pazienti con ESRD dipendente dall'emodialisi
Questo studio è uno studio pilota progettato per confrontare la sicurezza e gli effetti cardiovascolari di 26 settimane di terapia combinata idralazina/isosorbide dinitrato con la terapia con placebo in pazienti sottoposti a emodialisi cronica.
I ricercatori ipotizzano che il trattamento dei pazienti in emodialisi cronica (ESRD) con una combinazione di idralazina/isosorbide dinitrato rispetto al placebo sia sicuro e che migliorerà la funzione cardiaca e il flusso sanguigno/irrorazione dei vasi sanguigni.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Sedici pazienti sottoposti a emodialisi di mantenimento saranno randomizzati a 26 settimane di terapia con combinazione idralazina/isosorbide dinitrato o placebo. I farmaci in studio saranno titolati alla dose obiettivo durante le prime 4 settimane e mantenuti alla dose obiettivo (come tollerato) tra le settimane 4-26. Una visita di studio finale per valutare i sintomi dopo l'interruzione del farmaco avverrà 4 settimane dopo l'interruzione del farmaco.
Durata dello studio: massimo 32 settimane con 26 settimane di terapia attiva.
Misure di efficacia - L'ecocardiografia Doppler tissutale e la scansione della perfusione miocardica mediante NH3 PET radioattivo saranno valutate alle settimane 0 e 26.
Misure di sicurezza: i tassi di eventi avversi tra cui ipotensione inter- e intra-dialitica, morte cardiovascolare e sintomi gastrointestinali saranno valutati per tutta la durata dello studio.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Brigham & Women's Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione
- Terapia di emodialisi di mantenimento per malattia renale allo stadio terminale
- Età 18-85 anni
- ≥ 90 giorni dall'inizio della dialisi
- Capacità di fornire il consenso informato
- Le misurazioni della pressione arteriosa sistolica in posizione seduta prima della dialisi devono essere ≥ 120 mm Hg nelle 2 settimane precedenti l'arruolamento e il giorno della randomizzazione.
Criteri di esclusione
- Potassio sierico ≥6,5 mEq/L entro 2 mesi prima dello screening
- Dialisi non programmata per iperkaliemia nei 3 mesi precedenti lo screening
- Ipotensione definita come SBP pre-dialisi <100 mm Hg (misurazione da seduti) entro 4 settimane prima dell'arruolamento
- Ipotensione intra-dialitica ricorrente, definita come pressione arteriosa sistolica <80 mmHg durante ≥3 sessioni di dialisi per un periodo continuo di 30 giorni o trattamento per ipotensione o sintomi di ipotensione se la pressione arteriosa sistolica è <100 mmHg durante ≥3 sessioni di dialisi per Periodo di rotazione di 30 giorni.
- Riparazione o sostituzione della valvola mitrale
- Grave malattia della valvola mitrale mediante ecocardiografia, angiografia coronarica o risonanza magnetica cardiaca
- Precedente innesto di bypass coronarico
- Trapianto renale anticipato, passaggio alla dialisi peritoneale o trasferimento a un'altra unità di dialisi entro 6 mesi
- Sopravvivenza attesa < 6 mesi
- Allergia ai farmaci in studio (ISD, HY, adenosina/diprimidolo)
- Uso attivo di sildenafil, vardenafil o tadalafil
- Storia di grave stenosi aortica o altra causa di ostruzione del deflusso ventricolare sinistro
- Gravidanza, gravidanza anticipata o allattamento al seno, confermata dal test di gravidanza su siero il giorno della scansione PET
- Incarcerazione
- Partecipazione a un altro studio di intervento
- Uso di inibitori delle monoaminossidasi
Controindicazione all'adenosina inclusa
- Blocco cardiaco di 2° o 3° grado, sindrome del seno malato o bradicardia sintomatica (senza pacemaker funzionante)
- asma moderato o grave
- broncopneumopatia cronica ostruttiva
- Uso attivo di uno qualsiasi dei farmaci in studio a meno che il partecipante e il medico non siano disposti a interrompere prima dell'arruolamento.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Idralazina/Isorsorbide dinitrato
L'idralazina/isosorbide dinitrato (ISD/HY) verrà somministrato con una dose target di 40 mg di ISD e 75 mg di idralazina 3 volte al giorno. Le dosi saranno titolate tra le settimane 0-4 e potranno essere ridotte se necessario per il trattamento degli eventi avversi. Forme di dosaggio consentite: ISD/HY 10 mg/10-3 volte/giorno ISD/HY 20 mg/35 mg-3 volte/giorno ISD/HY 40 mg/75 mg-3 volte/giorno |
L'idralazina/isosorbide dinitrato (ISD/HY) verrà somministrato con una dose target di 40 mg di ISD e 75 mg di idralazina 3 volte al giorno. Le dosi saranno titolate tra le settimane 0-4 e potranno essere ridotte se necessario per il trattamento degli eventi avversi. Dose obiettivo: Idralazina 75 mg 3 volte al giorno Isorsorbide dintrato 40 mg 3 volte al giorno Forme di dosaggio consentite: ISD/HY 10 mg/10-3 volte/giorno ISD/HY 20 mg/35 mg-3 volte/giorno ISD/HY 40 mg/75 mg-3 volte/giorno Titolazione della dose: ISD/HY sarà somministrato a una dose iniziale di ISD/HY 10 mg/10-3x/die e titolata a ISD/HY 20 mg/35 mg-3x/die dopo 4 giorni e a ISD/HY 40 mg/75 mg- 3 volte al giorno a 4 settimane. La dose sarà ridotta se necessario per gli effetti collaterali che limitano la dose.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Placebo
Verrà somministrato il placebo Le dosi saranno titolate tra le settimane 0-4 e possono essere ridotte se necessario per il trattamento degli eventi avversi.
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La titolazione con placebo imiterà la titolazione del braccio di studio attivo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di ipotensione, eventi avversi gravi, eventi gastrointestinali e morte cardiovascolare
Lasso di tempo: 6 mesi
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Tasso di esiti primari di sicurezza (ipotensione, eventi avversi gravi, eventi gastrointestinali e morte cardiovascolare)
|
6 mesi
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Modifica dell'efficacia nella riserva di flusso coronarico (CFR) da 0 a 6 mesi
Lasso di tempo: Da 0 a 6 mesi
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Primary Efficacy Measure-CFR misurata a riposo e sotto sforzo Tomografia a emissione di positroni
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Da 0 a 6 mesi
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CAMBIO IN E' SU TDI ECHO DA 0-6 MESI
Lasso di tempo: Da 0 a 6 mesi
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Misura di efficacia co-primaria misurata con l'ecocardiografia Doppler tissutale
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Da 0 a 6 mesi
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Riduzione della dose del farmaco o interruzione del farmaco in studio
Lasso di tempo: Da 0 a 6 mesi
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Misura di tollerabilità primaria
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Da 0 a 6 mesi
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Numero di pazienti che completano lo studio Da 0 a 6 mesi
Lasso di tempo: Da 0 a 6 mesi
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Misura di fattibilità primaria
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Da 0 a 6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamento nei marcatori circolanti di fibrosi e nei marcatori di angiogenesi
Lasso di tempo: Da 0 a 6 mesi
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Saranno misurate le concentrazioni circolanti di marcatori come il terminale carbossilico del pro-collagene di tipo 1 o ADMA
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Da 0 a 6 mesi
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Modifica dell'LVMI
Lasso di tempo: Da 0 a 6 mesi
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Variazione dell'indice di massa ventricolare sinistra tra il basale e 6 mesi.
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Da 0 a 6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: David Charytan, MD, Brigham and Women's Hospital
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- DK100772-01
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Prove cliniche su Emodialisi cronica (ESRD)
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Everett MeyerNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Attivo, non reclutante
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Azienda Ospedaliera, Ospedale Civile di LegnanoAO Garbagnate-BollateSconosciuto
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Northwell HealthCompletato
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Peking Union Medical College HospitalBeijing Anzhen Hospital; First Hospital of China Medical University; The Luhe Teaching... e altri collaboratoriReclutamento
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University of Alabama at BirminghamBaxter Healthcare CorporationCompletato
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University of California, San FranciscoRitirato