Sikkerhet og kardiovaskulær effekt av hydralazin og isosorbiddinitrat ved dialyseavhengig ESRD (HIDE)
En fase IV randomisert, dobbeltblind, aktivt kontrollert, enkeltsenterstudie av sikkerheten og effektene på hjertestruktur og funksjon av hydralazin og isosorbiddinitrat hos pasienter med hemodialyseavhengig ESRD
Denne studien er en pilotstudie designet for å sammenligne sikkerhet og kardiovaskulære effekter av 26 ukers kombinasjonsbehandling med hydralazin/isorsorbiddinitrat med placebobehandling hos pasienter som får kronisk hemodialyse.
Etterforskerne antar at behandling av pasienter med kronisk hemodialyse (ESRD) med en kombinasjon av hydralazin/isosorbiddinitrat sammenlignet med placebo er trygg og at det vil forbedre hjertefunksjonen samt blodstrøm/blodåreforsyning.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Seksten pasienter som får vedlikeholdshemodialyse vil bli randomisert til 26 ukers behandling med kombinasjon hydralazin/isosorbiddinitrat eller placebo. Studiemedisiner vil bli titrert til måldose i løpet av de første 4 ukene og opprettholdes ved måldose (som tolerert) mellom uke 4-26. Et siste studiebesøk for å vurdere symptomer etter seponering av medikamentet vil finne sted 4 uker etter seponering av legemiddel.
Studievarighet - Maksimalt 32 uker med 26 uker med aktiv terapi.
Effektmål - Vevsdoppler-ekkokardiografi og myokardperfusjonsskanning med radioaktiv NH3 PET vil bli vurdert i uke 0 og 26.
Sikkerhetstiltak-rater for uønskede hendelser inkludert inter- og intradialytisk hypotensjon, kardiovaskulær død og gastrointestinale symptomer vil bli vurdert gjennom hele studiens varighet.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Brigham & Women's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Vedlikeholdshemodialysebehandling for nyresykdom i sluttstadiet
- Alder 18-85 år
- ≥ 90 dager siden dialysestart
- Evne til å gi informert samtykke
- Sittende systoliske blodtrykksmålinger før dialyse må være ≥ 120 mm Hg i de 2 ukene før registrering og på randomiseringsdagen.
Eksklusjonskriterier
- Serumkalium ≥6,5 mEq/L innen 2 måneder før screening
- Uplanlagt dialyse for hyperkalemi innen 3 måneder før screening
- Hypotensjon definert som pre-dialyse SBP <100 mm Hg (sittende måling) innen 4 uker før påmelding
- Tilbakevendende intradialytisk hypotensjon, definert som systolisk blodtrykk <80 mm Hg under ≥3 dialysesesjoner per 30-dagers rullende periode eller behandling for enten hypotensjon eller symptomer på hypotensjon dersom systolisk blodtrykk er < 100 mm Hg under ≥3 dialysesesjoner pr. 30-dagers rullerende periode.
- Reparasjon eller utskifting av mitralklaffen
- Alvorlig mitralklaffsykdom ved ekkokardiografi, koronar angiografi eller magnetisk resonansavbildning av hjertet
- Tidligere koronar bypassgraft
- Forventet nyretransplantasjon, overgang til peritonealdialyse eller overføring til annen dialyseenhet innen 6 måneder
- Forventet overlevelse < 6 måneder
- Allergi for å studere medisiner (ISD, HY, adenosin/diprimidol)
- Aktiv bruk av sildenafil, vardenafil eller tadalafil
- Anamnese med alvorlig aortastenose eller annen årsak til obstruksjon av LV-utstrømning
- Graviditet, forventet graviditet eller amming, bekreftet av serumgraviditetstest på dagen for PET-skanning
- Fengsling
- Deltakelse i annen intervensjonsstudie
- Bruk av monoaminoksidasehemmere
Kontraindikasjon for adenosin inkludert
- 2. eller 3. grads hjerteblokk, sick sinus syndrome eller symptomatisk bradykardi (uten fungerende pacemaker)
- moderat eller alvorlig astma
- kronisk obstruktiv lungesykdom
- Aktiv bruk av noen av studiemedikamentene med mindre deltaker og lege er villige til å avbryte behandlingen før påmelding.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Hydralazin/Isorsorbid Dinitrate
Hydralazin/Isorsorbid Dinitrate (ISD/HY) vil bli administrert med en måldose på 40 mg ISD og 75 mg Hydralazine 3x/daglig. Doser vil bli titrert mellom uke 0-4 og kan reduseres etter behov for behandling av bivirkninger. Tillatte doseringsformer: ISD/HY 10 mg/10-3x/dag ISD/HY 20 mg/35mg-3x/dag ISD/HY 40 mg/75 mg-3x/dag |
Hydralazin/Isorsorbid Dinitrate (ISD/HY) vil bli administrert med en måldose på 40 mg ISD og 75 mg Hydralazine 3x/daglig. Doser vil bli titrert mellom uke 0-4 og kan reduseres etter behov for behandling av bivirkninger. Måldose: Hydralazin 75 mg 3x dag Isorsorbide Dintrate 40 mg 3x/dag Tillatte doseringsformer: ISD/HY 10 mg/10-3x/dag ISD/HY 20 mg/35 mg-3x/dag ISD/HY 40 mg/75 mg-3x/dag Dosetitrering: ISD/HY vil bli administrert med en startdose ISD/HY 10 mg/10-3x/dag og titrert til ISD/HY 20 mg/35 mg-3x/dag etter 4 dager og til ISD/HY 40 mg/75 mg- 3x/dag ved 4 uker. Dosen vil reduseres etter behov for dosebegrensende bivirkninger.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Placebo
Placebo vil bli administrert. Doser vil bli titrert mellom uke 0-4 og kan reduseres etter behov for behandling av bivirkninger.
|
Placebotitrering vil etterligne titrering av aktiv studiearm
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hypotensjonsrate, alvorlige bivirkninger, GI-hendelser og kardiovaskulær død
Tidsramme: 6 måneder
|
Frekvens for primære sikkerhetsutfall (hypotensjon, alvorlige bivirkninger, GI-hendelser og CV-død)
|
6 måneder
|
|
Effekt-endring i koronarstrømningsreserve (CFR) fra 0-6 måneder
Tidsramme: 0 til 6 måneder
|
Primary Efficacy Measure-CFR målt på hvile og stress Positron Emission Tomography
|
0 til 6 måneder
|
|
Endring i E' på TDI-ekko fra 0-6 måneder
Tidsramme: 0 til 6 måneder
|
Ko-primær effektmål målt på vevsdopplerekkokardiografi
|
0 til 6 måneder
|
|
Reduksjon i legemiddeldose eller seponering av studiemedikament
Tidsramme: 0 til 6 måneder
|
Primært tolerabilitetsmål
|
0 til 6 måneder
|
|
Antall pasienter som fullfører studien fra 0 til 6 måneder
Tidsramme: 0 til 6 måneder
|
Primært gjennomførbarhetstiltak
|
0 til 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i sirkulerende fibrosemarkører og angiogenesemarkører
Tidsramme: 0 til 6 måneder
|
Sirkulerende konsentrasjoner av markører som karboksyterminalen til pro-kollagen type 1 eller ADMA vil bli målt
|
0 til 6 måneder
|
|
Endring i LVMI
Tidsramme: 0 til 6 måneder
|
Endring i venstre ventrikkels masseindeks mellom baseline og 6 måneder.
|
0 til 6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: David Charytan, MD, Brigham and Women's Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DK100772-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .