Veiligheid en cardiovasculaire werkzaamheid van hydralazine en isosorbidedinitraat bij dialyse-afhankelijke ESRD (HIDE)
Een fase IV gerandomiseerde, dubbelblinde, actief gecontroleerde, single-center studie van de veiligheid en effecten op de cardiale structuur en functie van hydralazine en isosorbidedinitraat bij patiënten met hemodialyse-afhankelijke ESRD
Deze studie is een pilootstudie die is opgezet om de veiligheid en cardiovasculaire effecten van 26 weken combinatietherapie met hydralazine/isosorbidedinitraat te vergelijken met placebotherapie bij patiënten die chronische hemodialyse ondergaan.
De onderzoekers veronderstellen dat de behandeling van chronische hemodialyse (ESRD)-patiënten met een combinatie van hydralazine/isosorbidedinitraat in vergelijking met placebo veilig is en dat het de hartfunctie en de doorbloeding/bloedvattoevoer zal verbeteren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Zestien patiënten die onderhoudshemodialyse ondergaan, worden gerandomiseerd naar 26 weken therapie met de combinatie hydralazine/isosorbidedinitraat of placebo. De studiemedicatie zal gedurende de eerste 4 weken worden getitreerd tot de doeldosis en tussen week 4-26 op de doeldosis (zoals getolereerd) worden gehouden. Een laatste studiebezoek om de symptomen na stopzetting van het geneesmiddel te beoordelen, zal 4 weken na stopzetting van het geneesmiddel plaatsvinden.
Onderzoeksduur - Maximaal 32 weken met 26 weken actieve therapie.
Effectiviteitsmaatregelen - Weefseldoppler-echocardiografie en myocardiale perfusiescanning met behulp van radioactieve NH3-PET worden beoordeeld in week 0 en 26.
Veiligheidsmaatregelen - Het aantal bijwerkingen, waaronder inter- en intradialytische hypotensie, cardiovasculaire sterfte en gastro-intestinale symptomen, zal tijdens de duur van het onderzoek worden beoordeeld.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Brigham & Women's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Onderhoudshemodialysetherapie voor terminale nierziekte
- Leeftijd 18-85 jaar
- ≥ 90 dagen sinds de start van de dialyse
- Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven
- Pre-dialyse zittende systolische bloeddrukmetingen moeten ≥ 120 mm Hg zijn in de 2 weken voorafgaand aan inschrijving en op de dag van randomisatie.
Uitsluitingscriteria
- Serumkalium ≥6,5 mEq/L binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening
- Ongeplande dialyse voor hyperkaliëmie binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening
- Hypotensie gedefinieerd als pre-dialyse SBP <100 mm Hg (zittende meting) binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving
- Terugkerende intradialytische hypotensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk < 80 mm Hg gedurende ≥ 3 dialysesessies per voortschrijdende periode van 30 dagen of behandeling van hypotensie of symptomen van hypotensie als de systolische bloeddruk < 100 mm Hg is tijdens ≥ 3 dialysesessies per Rollende periode van 30 dagen.
- Mitralisklep reparatie of vervanging
- Ernstige mitralisklepziekte door echocardiografie, coronaire angiografie of cardiale magnetische resonantiebeeldvorming
- Eerdere bypassoperatie van de kransslagader
- Verwachte niertransplantatie, overstap op peritoneaaldialyse of overplaatsing naar een andere dialyseafdeling binnen 6 maanden
- Verwachte overleving < 6 maanden
- Allergie voor studiemedicatie (ISD, HY, adenosine/diprimidol)
- Actief gebruik van sildenafil, vardenafil of tadalafil
- Geschiedenis van ernstige aortastenose of andere oorzaak van LV-uitstroomobstructie
- Zwangerschap, verwachte zwangerschap of borstvoeding, bevestigd door een serumzwangerschapstest op de dag van de PET-scan
- Opsluiting
- Deelname aan een andere interventiestudie
- Gebruik van monoamineoxidaseremmers
Contra-indicatie voor adenosine inclusief
- 2e of 3e graads hartblok, zieke sinussyndroom of symptomatische bradycardie (zonder functionerende pacemaker)
- matige of ernstige astma
- chronische obstructieve longziekte
- Actief gebruik van een van de studiemedicatie, tenzij de deelnemer en de arts bereid zijn te stoppen voorafgaand aan de inschrijving.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Hydralazine/Isorsorbidedinitraat
Hydralazine/Isorsorbidedinitraat (ISD/HY) wordt toegediend met een streefdosis van 40 mg ISD en 75 mg Hydralazine 3x/dag. Doses zullen worden getitreerd tussen week 0-4 en kunnen indien nodig worden verlaagd voor de behandeling van bijwerkingen. Toegestane doseringsvormen: ISD/HY 10 mg/10-3x/dag ISD/HY 20 mg/35mg-3x/dag ISD/HY 40 mg/75 mg-3x/dag |
Hydralazine/Isorsorbidedinitraat (ISD/HY) wordt toegediend met een streefdosis van 40 mg ISD en 75 mg Hydralazine 3x/dag. Doses zullen worden getitreerd tussen week 0-4 en kunnen indien nodig worden verlaagd voor de behandeling van bijwerkingen. Doeldosis: Hydralazine 75 mg 3x daags Isorsorbidedintraat 40 mg 3x daags Toegestane doseringsvormen: ISD/HY 10 mg/10-3x/dag ISD/HY 20 mg/35 mg-3x/dag ISD/HY 40 mg/75 mg-3x/dag dosistitratie: ISD/HY zal worden toegediend met een startdosis ISD/HY 10 mg/10-3x/dag en getitreerd naar ISD/HY 20 mg/35 mg-3x/dag na 4 dagen en naar ISD/HY 40 mg/75 mg- 3x/dag op 4 weken. De dosis zal indien nodig worden verlaagd vanwege dosisbeperkende bijwerkingen.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Placebo
Placebo zal worden toegediend Doses zullen worden getitreerd tussen week 0-4 en kunnen indien nodig worden verlaagd voor de behandeling van bijwerkingen.
|
Placebo-titratie zal de titratie van een actieve onderzoeksarm nabootsen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Snelheid van hypotensie, ernstige bijwerkingen, GI-gebeurtenissen en cardiovasculaire dood
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Percentage primaire veiligheidsuitkomsten (hypotensie, ernstige ongewenste voorvallen, gastro-intestinale voorvallen en CV sterfte)
|
6 maanden
|
|
Werkzaamheid-verandering in coronaire stroomreserve (CFR) van 0-6 maanden
Tijdsspanne: 0 tot 6 maanden
|
Primary Efficacy Measure-CFR gemeten op rust en stress Positronemissietomografie
|
0 tot 6 maanden
|
|
Verandering in E' op TDI Echo Van 0-6 Maanden
Tijdsspanne: 0 tot 6 maanden
|
Co-primaire werkzaamheidsmaatstaf gemeten op Tissue Doppler-echocardiografie
|
0 tot 6 maanden
|
|
Verlaging van de geneesmiddeldosis of stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: 0 tot 6 maanden
|
Primaire verdraagbaarheidsmaatstaf
|
0 tot 6 maanden
|
|
Aantal patiënten dat de studie voltooit van 0 tot 6 maanden
Tijdsspanne: 0 tot 6 maanden
|
Primaire haalbaarheidsmaatregel
|
0 tot 6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in circulerende fibrose-markers en angiogenese-markers
Tijdsspanne: 0 tot 6 maanden
|
Circulerende concentraties van markers zoals de carboxy-terminal van pro-collageen type 1 of ADMA zullen worden gemeten
|
0 tot 6 maanden
|
|
Verandering in LVMI
Tijdsspanne: 0 tot 6 maanden
|
Verandering in linkerventrikelmassa-index tussen basislijn en 6 maanden.
|
0 tot 6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: David Charytan, MD, Brigham and Women's Hospital
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- DK100772-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .