Sicherheit und kardiovaskuläre Wirksamkeit von Hydralazin und Isosorbiddinitrat bei dialyseabhängiger ESRD (HIDE)
Eine randomisierte, doppelblinde, aktiv kontrollierte, monozentrische Phase-IV-Studie zur Sicherheit und Auswirkungen auf die Herzstruktur und -funktion von Hydralazin und Isosorbiddinitrat bei Patienten mit Hämodialyse-abhängiger ESRD
Bei dieser Studie handelt es sich um eine Pilotstudie zum Vergleich der Sicherheit und kardiovaskulären Wirkungen einer 26-wöchigen Hydralazin/Isorsorbiddinitrat-Kombinationstherapie mit einer Placebo-Therapie bei Patienten, die eine chronische Hämodialyse erhalten.
Die Forscher gehen davon aus, dass die Behandlung von Patienten mit chronischer Hämodialyse (ESRD) mit einer Kombination aus Hydralazin/Isosorbiddinitrat im Vergleich zu Placebo sicher ist und die Herzfunktion sowie den Blutfluss/die Blutgefäßversorgung verbessert.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Sechzehn Patienten, die eine Erhaltungs-Hämodialyse erhalten, werden randomisiert einer 26-wöchigen Therapie mit der Kombination Hydralazin/Isosorbiddinitrat oder Placebo zugeteilt. Die Studienmedikation wird während der ersten 4 Wochen auf die Zieldosis titriert und zwischen den Wochen 4 bis 26 auf der Zieldosis (wie toleriert) gehalten. Ein letzter Studienbesuch zur Beurteilung der Symptome nach Absetzen des Arzneimittels findet 4 Wochen nach Absetzen des Arzneimittels statt.
Studiendauer – Maximal 32 Wochen mit 26 Wochen aktiver Therapie.
Wirksamkeitsmessungen - Gewebe-Doppler-Echokardiographie und Myokardperfusions-Scanning mit radioaktivem NH3-PET werden in den Wochen 0 und 26 beurteilt.
Sicherheitsmaßnahmen – Nebenwirkungsraten einschließlich inter- und intradialytischer Hypotonie, kardiovaskulärem Tod und gastrointestinalen Symptomen werden während der gesamten Dauer der Studie bewertet.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
- Brigham & Women's Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien
- Hämodialyse-Erhaltungstherapie bei terminaler Niereninsuffizienz
- Alter 18-85 Jahre
- ≥ 90 Tage seit Beginn der Dialyse
- Fähigkeit zur informierten Einwilligung
- Der systolische Blutdruck vor der Dialyse im Sitzen muss in den 2 Wochen vor der Aufnahme und am Tag der Randomisierung ≥ 120 mm Hg betragen.
Ausschlusskriterien
- Serumkalium ≥6,5 mEq/L innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening
- Außerplanmäßige Dialyse wegen Hyperkaliämie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
- Hypotonie definiert als SBP vor der Dialyse < 100 mm Hg (Messung im Sitzen) innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme
- Wiederkehrende intradialytische Hypotonie, definiert als systolischer Blutdruck < 80 mm Hg während ≥ 3 Dialysesitzungen pro gleitender 30-Tage-Periode oder Behandlung von entweder Hypotonie oder Hypotoniesymptomen, wenn der systolische Blutdruck < 100 mm Hg während ≥ 3 Dialysesitzungen pro ist 30-tägige rollierende Periode.
- Reparatur oder Austausch der Mitralklappe
- Schwere Mitralklappenerkrankung durch Echokardiographie, Koronarangiographie oder kardiale Magnetresonanztomographie
- Vorherige Koronararterien-Bypass-Transplantation
- Voraussichtliche Nierentransplantation, Wechsel zur Peritonealdialyse oder Verlegung auf eine andere Dialysestation innerhalb von 6 Monaten
- Erwartetes Überleben < 6 Monate
- Allergie gegen Studienmedikamente (ISD, HY, Adenosin/Diprimidol)
- Aktiver Einsatz von Sildenafil, Vardenafil oder Tadalafil
- Vorgeschichte einer schweren Aortenstenose oder einer anderen Ursache einer LV-Ausflussobstruktion
- Schwangerschaft, erwartete Schwangerschaft oder Stillzeit, bestätigt durch Serumschwangerschaftstest am Tag des PET-Scans
- Inhaftierung
- Teilnahme an einer anderen Interventionsstudie
- Verwendung von Monoaminoxidase-Hemmern
Kontraindikation für Adenosin einschließlich
- Herzblock 2. oder 3. Grades, Sick-Sinus-Syndrom oder symptomatische Bradykardie (ohne funktionierenden Herzschrittmacher)
- mittelschweres oder schweres Asthma
- chronisch obstruktive Lungenerkrankung
- Aktive Verwendung eines der Studienmedikamente, es sei denn, der Teilnehmer und der Arzt sind bereit, dies vor der Einschreibung einzustellen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Hydralazin/Isorsorbiddinitrat
Hydralazin/Isorsorbiddinitrat (ISD/HY) wird mit einer Zieldosis von 40 mg ISD und 75 mg Hydralazin 3x täglich verabreicht. Die Dosen werden zwischen den Wochen 0-4 titriert und können bei Bedarf zur Behandlung von Nebenwirkungen verringert werden. Zulässige Darreichungsformen: ISD/HY 10 mg/10-3x/Tag ISD/HY 20 mg/35mg-3x/Tag ISD/HY 40 mg/75 mg-3x/Tag |
Hydralazin/Isorsorbiddinitrat (ISD/HY) wird mit einer Zieldosis von 40 mg ISD und 75 mg Hydralazin 3x täglich verabreicht. Die Dosen werden zwischen den Wochen 0-4 titriert und können bei Bedarf zur Behandlung von Nebenwirkungen verringert werden. Zieldosis: Hydralazin 75 mg 3x täglich Isorsorbiddintrat 40 mg 3x täglich Zulässige Darreichungsformen: ISD/HY 10 mg/10-3x/Tag ISD/HY 20 mg/35 mg-3x/Tag ISD/HY 40 mg/75 mg-3x/Tag Dosistitration: ISD/HY wird mit einer Anfangsdosis ISD/HY 10 mg/10-3x/Tag verabreicht und nach 4 Tagen auf ISD/HY 20 mg/35 mg-3x/Tag und nach 4 Tagen auf ISD/HY 40 mg/75 mg- titriert. 3x/Tag mit 4 Wochen. Bei dosislimitierenden Nebenwirkungen wird die Dosis bei Bedarf verringert.
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Placebo
Es wird ein Placebo verabreicht. Die Dosen werden zwischen den Wochen 0-4 titriert und können bei Bedarf zur Behandlung von Nebenwirkungen verringert werden.
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Die Placebo-Titration ahmt die Titration des aktiven Studienarms nach
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Rate von Hypotonie, schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, GI-Ereignissen und kardiovaskulärem Tod
Zeitfenster: 6 Monate
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Rate der primären Sicherheitsergebnisse (Hypotonie, schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, gastrointestinale Ereignisse und kardiovaskulärer Tod)
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6 Monate
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Wirksamkeitsänderung der Koronarflussreserve (CFR) von 0-6 Monaten
Zeitfenster: 0 bis 6 Monate
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Primäres Wirksamkeitsmaß – CFR, gemessen mit Ruhe- und Stress-Positronen-Emissions-Tomographie
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0 bis 6 Monate
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Änderung von E' auf TDI-Echo von 0-6 Monaten
Zeitfenster: 0 bis 6 Monate
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Co-primäres Wirksamkeitsmaß, gemessen mit Gewebe-Doppler-Echokardiographie
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0 bis 6 Monate
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Reduzierung der Medikamentendosis oder Absetzen des Studienmedikaments
Zeitfenster: 0 bis 6 Monate
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Primäre Verträglichkeitsmessung
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0 bis 6 Monate
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Anzahl der Patienten, die die Studie von 0 bis 6 Monaten abschließen
Zeitfenster: 0 bis 6 Monate
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Primäre Machbarkeitsmaßnahme
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0 bis 6 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung der Marker für zirkulierende Fibrose und Angiogenese-Marker
Zeitfenster: 0 bis 6 Monate
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Zirkulierende Konzentrationen von Markern wie dem Carboxy-Terminus von Prokollagen Typ 1 oder ADMA werden gemessen
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0 bis 6 Monate
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Änderung im LVMI
Zeitfenster: 0 bis 6 Monate
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Veränderung des linksventrikulären Massenindex zwischen Baseline und 6 Monaten.
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0 bis 6 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: David Charytan, MD, Brigham and Women's Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- DK100772-01
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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