Segurança e eficácia cardiovascular da hidralazina e do dinitrato de isossorbida na doença renal terminal dependente de diálise (HIDE)
Um estudo randomizado de fase IV, duplo-cego, controlado por ativo, de centro único sobre a segurança e os efeitos na estrutura e função cardíacas da hidralazina e do dinitrato de isossorbida em pacientes com doença renal terminal dependente de hemodiálise
Este estudo é um estudo piloto desenhado para comparar a segurança e os efeitos cardiovasculares de 26 semanas de terapia combinada de hidralazina/dinitrato de isorsorbida com terapia placebo em pacientes recebendo hemodiálise crônica.
Os pesquisadores levantam a hipótese de que o tratamento de pacientes em hemodiálise crônica (ESRD) com uma combinação de hidralazina/dinitrato de isossorbida em comparação com placebo é seguro e que melhorará a função cardíaca, bem como o fluxo sanguíneo/suprimento dos vasos sanguíneos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Dezesseis pacientes recebendo hemodiálise de manutenção serão randomizados para 26 semanas de terapia com combinação hidralazina/dinitrato de isossorbida ou placebo. Os medicamentos do estudo serão titulados para a dose alvo durante as primeiras 4 semanas e mantidos na dose alvo (conforme tolerado) entre as semanas 4-26. Uma visita final do estudo para avaliar os sintomas após a descontinuação do medicamento ocorrerá 4 semanas após a descontinuação do medicamento.
Duração do estudo - Máximo de 32 semanas com 26 semanas de terapia ativa.
Medidas de eficácia -A ecocardiografia com Doppler tecidual e a varredura de perfusão miocárdica usando NH3 PET radioativo serão avaliadas nas semanas 0 e 26.
Medidas de segurança - As taxas de eventos adversos, incluindo hipotensão inter e intradialítica, morte cardiovascular e sintomas gastrointestinais, serão avaliadas ao longo da duração do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham & Women's Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão
- Terapia de hemodiálise de manutenção para doença renal terminal
- Idade 18-85 anos
- ≥ 90 dias desde o início da diálise
- Capacidade de fornecer consentimento informado
- As medições da pressão arterial sistólica em posição pré-diálise devem ser ≥ 120 mm Hg nas 2 semanas antes da inscrição e no dia da randomização.
Critério de exclusão
- Potássio sérico ≥6,5 mEq/L dentro de 2 meses antes da triagem
- Diálise não programada para hipercalemia nos 3 meses anteriores à triagem
- Hipotensão definida como PAS pré-diálise <100 mm Hg (medição sentada) dentro de 4 semanas antes da inscrição
- Hipotensão intradialítica recorrente, definida como pressão arterial sistólica < 80 mm Hg durante ≥ 3 sessões de diálise por período contínuo de 30 dias ou tratamento para hipotensão ou sintomas de hipotensão se a pressão arterial sistólica for < 100 mm Hg durante ≥ 3 sessões de diálise por Período de rolagem de 30 dias.
- Reparação ou substituição da válvula mitral
- Doença da válvula mitral grave por ecocardiografia, angiografia coronária ou ressonância magnética cardíaca
- Enxerto de revascularização do miocárdio prévio
- Transplante renal antecipado, mudança para diálise peritoneal ou transferência para outra unidade de diálise dentro de 6 meses
- Sobrevida esperada < 6 meses
- Alergia a medicamentos em estudo (ISD, HY, adenosina/diprimidole)
- Uso ativo de sildenafil, vardenafil ou tadalafil
- História de estenose aórtica grave ou outra causa de obstrução do fluxo de saída do VE
- Gravidez, gravidez antecipada ou amamentação, confirmada por teste de gravidez sérico no dia da PET scan
- Encarceramento
- Participação em outro estudo de intervenção
- Uso de inibidores da monoamina oxidase
Contra-indicação à adenosina, incluindo
- Bloqueio cardíaco de 2º ou 3º grau, síndrome do nódulo sinusal ou bradicardia sintomática (sem marca-passo funcional)
- asma moderada ou grave
- doença pulmonar obstrutiva crônica
- Uso ativo de qualquer um dos medicamentos do estudo, a menos que o participante e o médico estejam dispostos a descontinuar antes da inscrição.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Hidralazina/Dinitrato de Isorsorbida
Hidralazina/Dinitrato de Isorsorbida (ISD/HY) será administrado com uma dose alvo de 40 mg de ISD e 75 mg de Hidralazina 3x/dia. As doses serão tituladas entre as semanas 0-4 e podem ser reduzidas conforme necessário para o tratamento de eventos adversos. Formas de dosagem permitidas: ISD/HY 10 mg/10-3x/dia ISD/HY 20 mg/35mg-3x/dia ISD/HY 40 mg/75 mg-3x/dia |
Hidralazina/Dinitrato de Isorsorbida (ISD/HY) será administrado com uma dose alvo de 40 mg de ISD e 75 mg de Hidralazina 3x/dia. As doses serão tituladas entre as semanas 0-4 e podem ser reduzidas conforme necessário para o tratamento de eventos adversos. Dose Alvo: Hidralazina 75 mg 3x ao dia Dintrato de Isorsorbida 40 mg 3x ao dia Formas de dosagem permitidas: ISD/HY 10 mg/10-3x/dia ISD/HY 20 mg/35 mg-3x/dia ISD/HY 40 mg/75 mg-3x/dia Titulação da Dose: ISD/HY será administrado em uma dose inicial de ISD/HY 10 mg/10-3x/dia e titulado para ISD/HY 20 mg/35 mg-3x/dia após 4 dias e para ISD/HY 40 mg/75 mg- 3x/dia em 4 semanas. A dose será diminuída conforme necessário para efeitos colaterais limitantes da dose.
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: Placebo
O placebo será administrado As doses serão tituladas entre as semanas 0-4 e podem ser reduzidas conforme necessário para o tratamento de eventos adversos.
|
A titulação de placebo irá imitar a titulação do braço de estudo ativo
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de hipotensão, eventos adversos graves, eventos gastrointestinais e morte cardiovascular
Prazo: 6 meses
|
Taxa de resultados primários de segurança (hipotensão, eventos adversos graves, eventos gastrointestinais e morte cardiovascular)
|
6 meses
|
|
Eficácia-Mudança na Reserva de Fluxo Coronário (CFR) de 0 a 6 meses
Prazo: 0 a 6 meses
|
Medida primária de eficácia-CFR medida em repouso e estresse Tomografia por emissão de pósitrons
|
0 a 6 meses
|
|
Alteração em E' no eco TDI de 0 a 6 meses
Prazo: 0 a 6 meses
|
Medida de eficácia coprimária medida na ecocardiografia com Doppler tecidual
|
0 a 6 meses
|
|
Redução na Dose do Medicamento ou Descontinuação do Medicamento do Estudo
Prazo: 0 a 6 meses
|
Medida primária de tolerabilidade
|
0 a 6 meses
|
|
Número de pacientes que concluíram o estudo de 0 a 6 meses
Prazo: 0 a 6 meses
|
Medida Primária de Viabilidade
|
0 a 6 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração nos marcadores de fibrose circulante e marcadores de angiogênese
Prazo: 0 a 6 meses
|
Serão medidas as concentrações circulantes de marcadores como o terminal carboxi do pró-colágeno tipo 1 ou ADMA
|
0 a 6 meses
|
|
Alteração no IMVE
Prazo: 0 a 6 meses
|
Alteração no índice de massa ventricular esquerda entre a linha de base e 6 meses.
|
0 a 6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David Charytan, MD, Brigham and Women's Hospital
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DK100772-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .