Безопасность и сердечно-сосудистая эффективность гидралазина и изосорбида динитрата при диализ-зависимой ХПН (HIDE)
Рандомизированное, двойное слепое, активно-контролируемое, одноцентровое исследование фазы IV безопасности и влияния на сердечную структуру и функцию гидралазина и изосорбида динитрата у пациентов с гемодиализ-зависимой тХПН
Это исследование представляет собой пилотное исследование, предназначенное для сравнения безопасности и сердечно-сосудистых эффектов 26-недельной комбинированной терапии гидралазин/изосорбида динитрат с терапией плацебо у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе.
Исследователи предполагают, что лечение пациентов с хроническим гемодиализом (ХПН) комбинацией гидралазин/изосорбида динитрата по сравнению с плацебо является безопасным и что это улучшит функцию сердца, а также кровоток/снабжение кровеносных сосудов.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Шестнадцать пациентов, получающих поддерживающий гемодиализ, будут рандомизированы на 26-недельную терапию комбинацией гидралазин/изосорбида динитрат или плацебо. Исследуемые препараты будут титроваться до целевой дозы в течение первых 4 недель и поддерживаться в целевой дозе (при переносимости) между 4-й и 26-й неделями. Заключительный визит для оценки симптомов после прекращения приема препарата состоится через 4 недели после прекращения приема препарата.
Продолжительность исследования — максимум 32 недели с 26 неделями активной терапии.
Показатели эффективности. Тканевая допплеровская эхокардиография и сканирование перфузии миокарда с использованием радиоактивного NH3 ПЭТ будут оцениваться на 0-й и 26-й неделях.
Меры безопасности. Частота нежелательных явлений, включая меж- и интрадиалитическую гипотензию, сердечно-сосудистую смерть и желудочно-кишечные симптомы, будет оцениваться на протяжении всего исследования.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Brigham & Women's Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения
- Поддерживающая гемодиализная терапия при терминальной стадии почечной недостаточности
- Возраст 18-85 лет
- ≥ 90 дней с начала диализа
- Возможность дать информированное согласие
- Показатели систолического артериального давления в положении сидя перед диализом должны быть ≥ 120 мм рт. ст. за 2 недели до включения в исследование и в день рандомизации.
Критерий исключения
- Уровень калия в сыворотке ≥6,5 мэкв/л в течение 2 месяцев до скрининга
- Внеплановый диализ по поводу гиперкалиемии в течение 3 месяцев до скрининга
- Гипотензия определяется как преддиализное САД <100 мм рт. ст. (измерение сидя) в течение 4 недель до включения в исследование.
- Рецидивирующая интрадиализная гипотензия, определяемая как систолическое артериальное давление <80 мм рт. ст. в течение ≥ 3 сеансов диализа за 30-дневный период или лечение либо гипотензии, либо симптомов гипотензии, если систолическое артериальное давление < 100 мм рт. ст. в течение ≥ 3 сеансов диализа в течение 30-дневный скользящий период.
- Ремонт или замена митрального клапана
- Тяжелое заболевание митрального клапана по данным эхокардиографии, коронарографии или магнитно-резонансной томографии сердца
- Предварительное аортокоронарное шунтирование
- Ожидаемая трансплантация почки, переход на перитонеальный диализ или перевод в другое диализное отделение в течение 6 месяцев
- Ожидаемая выживаемость < 6 месяцев
- Аллергия на исследуемые препараты (ISD, HY, аденозин/дипримидол)
- Активное использование силденафила, варденафила или тадалафила
- Тяжелый аортальный стеноз или другая причина обструкции оттока ЛЖ в анамнезе
- Беременность, предполагаемая беременность или кормление грудью, подтвержденная сывороточным тестом на беременность в день ПЭТ-сканирования
- Заключение
- Участие в другом интервенционном исследовании
- Использование ингибиторов моноаминоксидазы
Противопоказания к аденозину, в том числе
- Блокада сердца 2-й или 3-й степени, синдром слабости синусового узла или симптоматическая брадикардия (без функционирующего кардиостимулятора)
- умеренная или тяжелая астма
- хроническая обструктивная болезнь легких
- Активное использование любого из исследуемых препаратов, если только участник и врач не захотят прекратить прием до регистрации.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Гидралазин/изосорбида динитрат
Гидралазин/изосорбида динитрат (ISD/HY) будет вводиться с целевой дозой 40 мг ISD и 75 мг гидралазина 3 раза в день. Дозы будут титрованы между 0-4 неделями и могут быть уменьшены по мере необходимости для лечения нежелательных явлений. Допустимые лекарственные формы: ISD/HY 10 мг/10–3 раза в день ISD/HY 20 мг/35 мг–3 раза в день ISD/HY 40 мг/75 мг–3 раза в день |
Гидралазин/изосорбида динитрат (ISD/HY) будет вводиться с целевой дозой 40 мг ISD и 75 мг гидралазина 3 раза в день. Дозы будут титрованы между 0-4 неделями и могут быть уменьшены по мере необходимости для лечения нежелательных явлений. Целевая доза: Гидралазин 75 мг 3 раза в день Изосорбида Динтрат 40 мг 3 раза в день Допустимые лекарственные формы: ISD/HY 10 мг/10–3 раза в день ISD/HY 20 мг/35 мг–3 раза в день ISD/HY 40 мг/75 мг–3 раза в день Титрование дозы: ISD/HY будет вводиться в начальной дозе ISD/HY 10 мг/10-3 раза/день и будет титроваться до ISD/HY 20 мг/35 мг-3 раза/день через 4 дня и до ISD/HY 40 мг/75 мг- 3 раза в день в 4 недели. Доза будет уменьшена по мере необходимости для ограничивающих дозу побочных эффектов.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Плацебо
Будет введено плацебо. Дозы будут титрованы между 0-4 неделями и могут быть уменьшены по мере необходимости для лечения нежелательных явлений.
|
Титрование плацебо будет имитировать титрование группы активного исследования.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота артериальной гипотензии, серьезных нежелательных явлений, желудочно-кишечных явлений и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Частота первичных исходов безопасности (гипотензия, серьезные нежелательные явления, желудочно-кишечные явления и сердечно-сосудистая смерть)
|
6 месяцев
|
|
Эффективность-изменение резерва коронарного кровотока (CFR) в возрасте от 0 до 6 месяцев
Временное ограничение: От 0 до 6 месяцев
|
Первичная мера эффективности — CFR, измеренная в покое и при нагрузке Позитронно-эмиссионная томография
|
От 0 до 6 месяцев
|
|
Изменение E’ на TDI Echo от 0 до 6 месяцев
Временное ограничение: От 0 до 6 месяцев
|
Сопутствующая первичная мера эффективности, измеренная с помощью тканевой допплер-эхокардиографии.
|
От 0 до 6 месяцев
|
|
Снижение дозы препарата или прекращение приема исследуемого препарата
Временное ограничение: От 0 до 6 месяцев
|
Первичная мера переносимости
|
От 0 до 6 месяцев
|
|
Количество пациентов, завершивших исследование от 0 до 6 месяцев
Временное ограничение: От 0 до 6 месяцев
|
Первичная технико-экономическая оценка
|
От 0 до 6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение циркулирующих маркеров фиброза и маркеров ангиогенеза
Временное ограничение: От 0 до 6 месяцев
|
Будут измерять циркулирующие концентрации маркеров, таких как карбоксильный конец проколлагена типа 1 или ADMA.
|
От 0 до 6 месяцев
|
|
Изменение ИММЛЖ
Временное ограничение: От 0 до 6 месяцев
|
Изменение индекса массы левого желудочка между исходным уровнем и 6 месяцами.
|
От 0 до 6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: David Charytan, MD, Brigham and Women's Hospital
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- DK100772-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Хронический гемодиализ (ХПН)
-
FibroGenAstraZenecaЗавершенныйАнемия, связанная с терминальной стадией почечной недостаточности (ESRD)Соединенные Штаты
-
Hospices Civils de LyonЗавершенныйТерминальная стадия почечной недостаточности (ESRD)Франция
-
Iperboreal Pharma SrlЕще не набираютТерминальная стадия почечной недостаточности (ESRD)
-
Medical Components, Inc dba MedCompОтозванТерминальная стадия почечной недостаточности (ESRD)Нидерланды, Бельгия, Соединенное Королевство
-
University of Missouri-ColumbiaDialysis Clinic, Inc.; Nipro Medical CorporationЗавершенныйТерминальная стадия почечной недостаточности (ESRD)Соединенные Штаты
-
Pursuit Vascular, Inc.Davita Clinical ResearchЗавершенныйТерминальная стадия почечной недостаточности (ESRD)Соединенные Штаты
-
Baxter Healthcare CorporationGambro Lundia ABЗавершенныйТерминальная стадия почечной недостаточности (ESRD)Франция
-
Cedars-Sinai Medical CenterЗавершенныйТерминальная стадия почечной недостаточности (ESRD)Соединенные Штаты
-
University of CincinnatiNovartisЗавершенныйТерминальная стадия почечной недостаточности (ESRD)Соединенные Штаты
-
Baxter Healthcare CorporationПрекращеноТерминальная стадия почечной недостаточности (ESRD)Соединенные Штаты