Studie fáze IIa ke zkoumání účinnosti a bezpečnosti AZD7624 u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) během udržovací terapie
26. dubna 2018 aktualizováno: AstraZeneca
12týdenní fáze IIa, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná studie ke zkoumání účinnosti a bezpečnosti AZD7624 u pacientů s CHOPN s anamnézou častých akutních exacerbací během udržovací terapie
Účelem této studie je zjistit, zda AZD7624 může snížit exacerbace akutní chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) u pacientů na udržovací léčbě CHOPN s častými akutními exacerbacemi v anamnéze.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
213
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1414AIF
- Research Site
-
Caba, Argentina, C1425BEN
- Research Site
-
Ciudad Autónoma de Bs. As., Argentina, 1426
- Research Site
-
Quilmes, Argentina, B1878FNR
- Research Site
-
San Miguel de Tucuman, Argentina, 4000
- Research Site
-
-
-
-
-
Santiago, Chile, 8380453
- Research Site
-
Santiago, Chile, 7980378
- Research Site
-
Talca, Chile, 3465584
- Research Site
-
Talcahuano, Chile, 4270918
- Research Site
-
-
-
-
-
Assen, Holandsko, 9401 RK
- Research Site
-
Heerlen, Holandsko, 6419 PC
- Research Site
-
Nijmegen, Holandsko, 6525 GA
- Research Site
-
Zutphen, Holandsko, 7207 AE
- Research Site
-
-
-
-
-
Amanzimtoti, Jižní Afrika, 4126
- Research Site
-
Cape Town, Jižní Afrika, 7764
- Research Site
-
Johannesburg, Jižní Afrika, 1818
- Research Site
-
Johannesburg, Jižní Afrika, 2001
- Research Site
-
Mount Edgecombe, Jižní Afrika, 4302
- Research Site
-
Parktown West, Jižní Afrika, 2193
- Research Site
-
-
-
-
-
Lima, Peru, LIMA 21
- Research Site
-
Lima, Peru, L 41
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90036
- Research Site
-
Torrance, California, Spojené státy, 90505
- Research Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80206
- Research Site
-
-
Florida
-
Hialeah, Florida, Spojené státy, 33013
- Research Site
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33176
- Research Site
-
Pembroke Pines, Florida, Spojené státy, 33024
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30310
- Research Site
-
Blue Ridge, Georgia, Spojené státy, 30513
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21224
- Research Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63141
- Research Site
-
-
New York
-
Larchmont, New York, Spojené státy, 10538
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28207
- Research Site
-
Wilmington, North Carolina, Spojené státy, 28401
- Research Site
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Spojené státy, 44302
- Research Site
-
Dayton, Ohio, Spojené státy, 45459
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Erie, Pennsylvania, Spojené státy, 16508
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Gaffney, South Carolina, Spojené státy, 29340
- Research Site
-
Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
- Research Site
-
Rock Hill, South Carolina, Spojené státy, 29732
- Research Site
-
-
Texas
-
Kingwood, Texas, Spojené státy, 77339
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
40 let až 85 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
- Muži a ženy ve věku 40-85 let. Samice musí mít negativní těhotenský test při návštěvě 1, nesmí být kojící a musí být neplodné. Muži musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce hodnoceného přípravku, aby se zabránilo otěhotnění u partnerky.
- Hmotnost ≥50 kg.
- Diagnóza CHOPN po dobu delší než 1 rok při návštěvě 1 podle pokynů Globální iniciativy pro chronickou obstrukční plicní nemoc (GOLD) 2014.
- Udržovací léčba CHOPN s alespoň IKS/LABA po dobu alespoň 2 měsíců před zařazením do studie, která má pokračovat beze změny během studie.
- FEV1/FVC po bronchodilataci < 0,70 a po bronchodilataci FEV1 ≤ 70 % předpokládané normální hodnoty. Zdokumentovaná anamnéza 2 nebo více středně těžkých až těžkých exacerbací CHOPN během 12 měsíců od randomizace, ale ne během posledních 6 týdnů před randomizací.
- Současní nebo bývalí kuřáci s historií kouření alespoň 10 balených let.
Kritéria vyloučení:
- Zapojení do plánování a vedení studie.
- Předchozí randomizace v této studii.
- Účast v další klinické studii s jakýmkoli hodnoceným léčivým přípravkem do 3 měsíců od randomizace. Předchozí příjem jakéhokoli inhibitoru p38.
- Účast na intenzivním rehabilitačním programu CHOPN nebo naplánování jeho trvání kdykoli během studie.
- Plánovaná operace na lůžku nebo hospitalizace během studie.
- Významné onemocnění nebo porucha jiná než CHOPN, která může buď vystavit pacienta riziku z důvodu účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky studie nebo schopnost pacienta účastnit se studie. Astma jako primární nebo hlavní diagnóza podle pokynů Globální iniciativy pro astma (GINA) (GINA 2013) nebo jiných přijatých pokynů.
- Klinicky relevantní abnormální nálezy v klinické chemii, hematologii a analýze moči.
- Plazmatický myoglobin a CK nad horním referenčním rozmezím analyzující laboratoře při randomizaci.
- Klinicky relevantní abnormální nálezy při fyzikálním vyšetření, pulsu nebo krevním tlaku.
- Pozitivní výsledek screeningu na sérovou hepatitidu B, hepatitidu C a virus lidské imunodeficience (HIV).
- Anamnéza nebo rodinná anamnéza svalových onemocnění. Abnormální vitální funkce, definované jako systolický krevní tlak (SBP) nad 140 mmHg, pokud je <60 let, a nad 150 mmHg, pokud je ≥60 let; diastolický krevní tlak (DBP) nad 90 mmHg; Puls <50 nebo >100 tepů/min.
- Prodloužený QTcF > 450 ms nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo náhlá smrt v mladém věku. PR(PQ) interval klinicky významný, PR(PQ) > 250 ms.
- Intermitentní AV blokáda 2. a 3. stupně nebo AV disociace.
- Pacienti s délkou QRS >120 ms.
- Pacienti s přetrvávajícími a/nebo opakujícími se symptomatickými tachyarytmiemi, stejně jako pacienti s implantabilním kardioverter-defibrilátorem (ICD) nebo permanentním kardiostimulátorem.
- Pacienti s nedávnými kardiovaskulárními (KV) příhodami nebo nestabilním KV onemocněním nebo infarktem myokardu nebo cévní mozkovou příhodou během 6 měsíců od screeningu. Anamnéza hospitalizace do 12 měsíců způsobená srdečním selháním nebo diagnózou srdečního selhání vyšší než New York Heart Association (NYHA) třídy II.
- Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo pokračující klinicky významná alergie/přecitlivělost nebo přecitlivělost na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako AZD7624.
- Jakákoli exacerbace nebo respirační infekce během 6 týdnů od randomizace.
- Darování plazmy do jednoho měsíce od návštěvy 1 nebo jakékoli darování krve/ztráta krve > 500 ml během 3 měsíců před návštěvou 1.
- Anamnéza nebo současné zneužívání alkoholu nebo drog.
- Léčba jakýmkoli GCS (kromě předepsaných steroidů při zavádění) do 6 týdnů od návštěvy 3 bez ohledu na indikaci.
- Léčba silnými inhibitory CYP3A během 4 týdnů před randomizací.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: TROJNÁSOBNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Komparátor placeba
|
Inhalační roztok placeba
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: AZD7624
Aktivní léčba
|
Inhalovaný roztok AZD7624, 11 mg/ml
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Čas do první středně těžké až těžké exacerbace CHOPN nebo předčasného vysazení související se zhoršením příznaků CHOPN
Časové okno: Do 12. týdne návštěva při přerušení léčby (u některých pacientů byla tato návštěva odložena po plánovaném 84. dni, maximálně o 118 dní)
|
Do 12. týdne návštěva při přerušení léčby (u některých pacientů byla tato návštěva odložena po plánovaném 84. dni, maximálně o 118 dní)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Roční četnost středně těžkých a těžkých exacerbací CHOPN a časných výpadků souvisejících se zhoršením příznaků CHOPN (tj. Composite Endpoint, ExDo)
Časové okno: Do 12. týdne návštěva při přerušení léčby (u některých pacientů byla tato návštěva odložena po plánovaném 84. dni, maximálně o 118 dní)
|
Pro vytvoření souhrnné statistiky se vypočítá roční četnost událostí na subjekt a standardizuje se za období 52 týdnů podle vzorce popsaného níže. Roční míra událostí = počet událostí*365,25 / (datum následného sledování – datum randomizace + 1). |
Do 12. týdne návštěva při přerušení léčby (u některých pacientů byla tato návštěva odložena po plánovaném 84. dni, maximálně o 118 dní)
|
|
Doba do první příhody středně těžké nebo těžké exacerbace CHOPN nebo předčasného ukončení léčby (včetně předčasného ukončení léčby z jakékoli příčiny)
Časové okno: Do 12. týdne návštěva při přerušení léčby (u některých pacientů byla tato návštěva odložena po plánovaném 84. dni, maximálně o 118 dní)
|
Do 12. týdne návštěva při přerušení léčby (u některých pacientů byla tato návštěva odložena po plánovaném 84. dni, maximálně o 118 dní)
|
|
|
Roční míra středně těžkých a těžkých exacerbací CHOPN a předčasných odchodů (včetně předčasných odchodů z jakékoli příčiny)
Časové okno: Do 12. týdne návštěva při přerušení léčby (u některých pacientů byla tato návštěva odložena po plánovaném 84. dni, maximálně o 118 dní)
|
Pro vytvoření souhrnné statistiky se vypočítá roční četnost událostí na subjekt a standardizuje se za období 52 týdnů podle vzorce popsaného níže. Roční míra událostí = počet událostí*365,25 / (datum následného sledování – datum randomizace + 1). |
Do 12. týdne návštěva při přerušení léčby (u některých pacientů byla tato návštěva odložena po plánovaném 84. dni, maximálně o 118 dní)
|
|
Čas do první středně těžké nebo těžké exacerbace
Časové okno: Do 12. týdne návštěva při přerušení léčby (u některých pacientů byla tato návštěva odložena po plánovaném 84. dni, maximálně o 118 dní)
|
Do 12. týdne návštěva při přerušení léčby (u některých pacientů byla tato návštěva odložena po plánovaném 84. dni, maximálně o 118 dní)
|
|
|
Roční míra exacerbací středních a těžkých exacerbací
Časové okno: Do 12. týdne návštěva při přerušení léčby (u některých pacientů byla tato návštěva odložena po plánovaném 84. dni, maximálně o 118 dní)
|
Pro vytvoření souhrnné statistiky se vypočítá roční míra exacerbací na subjekt a standardizuje se za období 52 týdnů podle vzorce popsaného níže. Roční míra exacerbací = počet exacerbací*365,25 / (datum sledování – datum randomizace + 1). |
Do 12. týdne návštěva při přerušení léčby (u některých pacientů byla tato návštěva odložena po plánovaném 84. dni, maximálně o 118 dní)
|
|
Doba do první středně těžké nebo těžké exacerbace (kde je zhoršení příznaků CHOPN definováno jako splněná Anthonisensova kritéria)
Časové okno: Do 12. týdne návštěva při přerušení léčby (u některých pacientů byla tato návštěva odložena po plánovaném 84. dni, maximálně o 118 dní)
|
Do 12. týdne návštěva při přerušení léčby (u některých pacientů byla tato návštěva odložena po plánovaném 84. dni, maximálně o 118 dní)
|
|
|
Roční míra exacerbací středních a těžkých exacerbací (kde je zhoršení příznaků CHOPN definováno jako splněná Anthonisensova kritéria)
Časové okno: Do 12. týdne návštěva při přerušení léčby (u některých pacientů byla tato návštěva odložena po plánovaném 84. dni, maximálně o 118 dní)
|
Pro vytvoření souhrnné statistiky se vypočítá roční míra exacerbací na subjekt a standardizuje se za období 52 týdnů podle vzorce popsaného níže. Roční míra exacerbací = počet exacerbací*365,25 / (datum sledování – datum randomizace + 1). |
Do 12. týdne návštěva při přerušení léčby (u některých pacientů byla tato návštěva odložena po plánovaném 84. dni, maximálně o 118 dní)
|
|
Čas do prvního příznaku Definovaná exacerbace (jak je definována nástrojem exacerbace chronického plicního onemocnění [PŘESNÝ] Denní deník)
Časové okno: Do 12. týdne návštěva při přerušení léčby (u některých pacientů byla tato návštěva odložena po plánovaném 84. dni, maximálně o 118 dní)
|
Do 12. týdne návštěva při přerušení léčby (u některých pacientů byla tato návštěva odložena po plánovaném 84. dni, maximálně o 118 dní)
|
|
|
Roční míra exacerbací exacerbací definovaných příznakem (jak je definováno v PŘESNÉM denním deníku)
Časové okno: Do 12. týdne návštěva při přerušení léčby (u některých pacientů byla tato návštěva odložena po plánovaném 84. dni, maximálně o 118 dní)
|
Pro vytvoření souhrnné statistiky se vypočítá roční míra exacerbací na subjekt a standardizuje se za období 52 týdnů podle vzorce popsaného níže. Roční míra exacerbací = počet exacerbací*365,25 / (datum sledování – datum randomizace + 1). |
Do 12. týdne návštěva při přerušení léčby (u některých pacientů byla tato návštěva odložena po plánovaném 84. dni, maximálně o 118 dní)
|
|
Symptomy CHOPN (Použití EXACT pro respirační symptomy [E-RS] celkové skóre, podmnožina položek z EXACT Diary)
Časové okno: Do 12. týdne návštěva při přerušení léčby (u některých pacientů byla tato návštěva odložena po plánovaném 84. dni, maximálně o 118 dní)
|
Stupnice EXACT for Respiratory Symptoms (E-RS) je odvozený nástroj zahrnující podskupinu 11 položek EXACT pro hodnocení závažnosti respiračních symptomů CHOPN.
Sečtením odpovědí na položky E-RS se získá celkové skóre v rozmezí od 0 do 40, přičemž vyšší skóre naznačuje větší závažnost.
|
Do 12. týdne návštěva při přerušení léčby (u některých pacientů byla tato návštěva odložena po plánovaném 84. dni, maximálně o 118 dní)
|
|
Kvalita života související se zdravím (podle hodnocení St Georges Respiratory Questionnaire pro pacienty s CHOPN [SGRQ-C])
Časové okno: Do 12. týdne návštěva při přerušení léčby (u některých pacientů byla tato návštěva odložena po plánovaném 84. dni, maximálně o 118 dní)
|
SGRQ-C je upravená verze dotazníku St. George's Respiratory Questionnaire, který byl vyvinut pro měření dopadu respiračních onemocnění na zdravotní stav.
SGRQ-C obsahuje 14 otázek ve 3 doménách: symptomy; aktivita; a dopady.
Skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre ukazuje přínos.
Uvádí se změna celkového skóre od výchozí hodnoty před zahájením léčby do 12. týdne návštěvy na konci léčby.
|
Do 12. týdne návštěva při přerušení léčby (u některých pacientů byla tato návštěva odložena po plánovaném 84. dni, maximálně o 118 dní)
|
|
Dušnost (skóre indexu přechodné dyspnoe (TDI))
Časové okno: Do 12. týdne návštěva při přerušení léčby (u některých pacientů byla tato návštěva odložena po plánovaném 84. dni, maximálně o 118 dní)
|
Baseline/Transitional Dyspnea Index (BDI/TDI) poskytuje vícerozměrné měření dušnosti ve vztahu k činnostem každodenního života.
BDI poskytuje míru dušnosti v jediném stavu, základní linii, a TDI hodnotí změny dušnosti od výchozího stavu.
Nástroj se skládá ze tří složek: funkční poškození, velikost úkolu a velikost úsilí.
U BDI je každá z těchto tří složek hodnocena v pěti stupních od 0 (závažná) do 4 (nepoškozená) a jejich sečtením tvoří základní celkové skóre od 0 do 12.
U TDI jsou změny dušnosti hodnoceny pro každou složku sedmi stupni od -3 (velké zhoršení) do +3 (velké zlepšení) a sečtou se do celkového skóre TDI od -9 do +9.
Pozitivní skóre naznačuje zlepšení a změna BDI nebo rozdíl mezi ošetřeními o 1 bod byl odhadnut jako minimální klinicky významný rozdíl.
|
Do 12. týdne návštěva při přerušení léčby (u některých pacientů byla tato návštěva odložena po plánovaném 84. dni, maximálně o 118 dní)
|
|
Plicní funkce měřené jako změny od výchozí hodnoty (po bronchodilataci při návštěvě 3) v minimálním objemu nuceného výdechu za 1 sekundu (FEV1)
Časové okno: Do 12. týdne návštěva při přerušení léčby (u některých pacientů byla tato návštěva odložena po plánovaném 84. dni, maximálně o 118 dní)
|
Do 12. týdne návštěva při přerušení léčby (u některých pacientů byla tato návštěva odložena po plánovaném 84. dni, maximálně o 118 dní)
|
|
|
Plicní funkce měřené jako změny od výchozí hodnoty (po bronchodilataci při návštěvě 3) v minimální nucené vitální kapacitě (FVC)
Časové okno: Do 12. týdne návštěva při přerušení léčby (u některých pacientů byla tato návštěva odložena po plánovaném 84. dni, maximálně o 118 dní)
|
Do 12. týdne návštěva při přerušení léčby (u některých pacientů byla tato návštěva odložena po plánovaném 84. dni, maximálně o 118 dní)
|
|
|
Plicní funkce měřené jako změny od výchozí hodnoty (po bronchodilatanci při návštěvě 3) v poměru minimální hodnoty FEV1/FVC
Časové okno: Do 12. týdne návštěva při přerušení léčby (u některých pacientů byla tato návštěva odložena po plánovaném 84. dni, maximálně o 118 dní)
|
Do 12. týdne návštěva při přerušení léčby (u některých pacientů byla tato návštěva odložena po plánovaném 84. dni, maximálně o 118 dní)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Naimish Patel, MD, PhD, AstraZeneca R&D Boston
- Vrchní vyšetřovatel: Barry Make, MD, FCCP, FACVPR, National Jewish Health, Denver, United States
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
28. října 2014
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
4. dubna 2016
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
4. dubna 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. září 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. září 2014
První zveřejněno (ODHAD)
12. září 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
24. května 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. dubna 2018
Naposledy ověřeno
1. dubna 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- D2550C00005
- 2014-001053-16 (EUDRACT_NUMBER)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .