Исследование фазы IIa по изучению эффективности и безопасности AZD7624 у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) во время поддерживающей терапии
26 апреля 2018 г. обновлено: AstraZeneca
12-недельное двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование фазы IIa по изучению эффективности и безопасности AZD7624 у пациентов с ХОБЛ с частыми обострениями в анамнезе во время поддерживающей терапии
Целью данного исследования является определение того, может ли AZD7624 уменьшить частоту обострений хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) у пациентов, получающих поддерживающую терапию ХОБЛ с частыми обострениями в анамнезе.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
213
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Buenos Aires, Аргентина, C1414AIF
- Research Site
-
Caba, Аргентина, C1425BEN
- Research Site
-
Ciudad Autónoma de Bs. As., Аргентина, 1426
- Research Site
-
Quilmes, Аргентина, B1878FNR
- Research Site
-
San Miguel de Tucuman, Аргентина, 4000
- Research Site
-
-
-
-
-
Assen, Нидерланды, 9401 RK
- Research Site
-
Heerlen, Нидерланды, 6419 PC
- Research Site
-
Nijmegen, Нидерланды, 6525 GA
- Research Site
-
Zutphen, Нидерланды, 7207 AE
- Research Site
-
-
-
-
-
Lima, Перу, LIMA 21
- Research Site
-
Lima, Перу, L 41
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90036
- Research Site
-
Torrance, California, Соединенные Штаты, 90505
- Research Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80206
- Research Site
-
-
Florida
-
Hialeah, Florida, Соединенные Штаты, 33013
- Research Site
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33176
- Research Site
-
Pembroke Pines, Florida, Соединенные Штаты, 33024
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30310
- Research Site
-
Blue Ridge, Georgia, Соединенные Штаты, 30513
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21224
- Research Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
- Research Site
-
-
New York
-
Larchmont, New York, Соединенные Штаты, 10538
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28207
- Research Site
-
Wilmington, North Carolina, Соединенные Штаты, 28401
- Research Site
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Соединенные Штаты, 44302
- Research Site
-
Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45459
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Erie, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16508
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Gaffney, South Carolina, Соединенные Штаты, 29340
- Research Site
-
Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
- Research Site
-
Rock Hill, South Carolina, Соединенные Штаты, 29732
- Research Site
-
-
Texas
-
Kingwood, Texas, Соединенные Штаты, 77339
- Research Site
-
-
-
-
-
Santiago, Чили, 8380453
- Research Site
-
Santiago, Чили, 7980378
- Research Site
-
Talca, Чили, 3465584
- Research Site
-
Talcahuano, Чили, 4270918
- Research Site
-
-
-
-
-
Amanzimtoti, Южная Африка, 4126
- Research Site
-
Cape Town, Южная Африка, 7764
- Research Site
-
Johannesburg, Южная Африка, 1818
- Research Site
-
Johannesburg, Южная Африка, 2001
- Research Site
-
Mount Edgecombe, Южная Африка, 4302
- Research Site
-
Parktown West, Южная Африка, 2193
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 40 лет до 85 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
- Мужчины и женщины в возрасте 40-85 лет. Женщины должны иметь отрицательный тест на беременность при посещении 1, не должны быть кормящими и не иметь детородного потенциала. Мужчины должны быть хирургически стерильны или согласиться использовать приемлемый метод контрацепции на время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого продукта для предотвращения беременности у партнерши.
- Вес ≥50 кг.
- Диагноз ХОБЛ в течение более 1 года при визите 1 в соответствии с рекомендациями Глобальной инициативы по хронической обструктивной болезни легких (GOLD) 2014 г.
- Поддерживающая терапия ХОБЛ по меньшей мере ИГКС/ДДБА в течение как минимум 2 месяцев до включения в исследование должна оставаться неизменной на протяжении всего исследования.
- Постбронхолитический ОФВ1/ФЖЕЛ <0,70 и постбронхорасширяющий ОФВ1 ≤70% от прогнозируемого нормального значения. Задокументированный анамнез 2 или более обострений ХОБЛ средней или тяжелой степени в течение 12 месяцев после рандомизации, но не в течение последних 6 недель до рандомизации.
- Настоящие или бывшие курильщики со стажем курения не менее 10 пачек-лет.
Критерий исключения:
- Участие в планировании и проведении исследования.
- Предыдущая рандомизация в настоящем исследовании.
- Участие в другом клиническом исследовании с любым исследуемым лекарственным средством в течение 3 месяцев после рандомизации. Предварительный прием любого ингибитора p38.
- Участие или запланированное участие в интенсивной программе реабилитации ХОБЛ в любое время во время исследования.
- Планируемая стационарная операция или госпитализация во время исследования.
- Серьезное заболевание или расстройство, отличное от ХОБЛ, которое может либо подвергнуть пациента риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты исследования или способность пациента участвовать в исследовании. Астма как первичный или основной диагноз в соответствии с рекомендациями Глобальной инициативы по астме (GINA) (GINA 2013) или другими общепринятыми рекомендациями.
- Клинически значимые аномальные результаты в клинической химии, гематологии и анализе мочи.
- Плазменный миоглобин и CK выше верхнего референтного диапазона анализирующей лаборатории при рандомизации.
- Клинически значимые отклонения от нормы при физикальном обследовании, пульсе или кровяном давлении.
- Положительный результат скрининга на сывороточный гепатит В, гепатит С и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
- История или семейный анамнез мышечных заболеваний. Аномальные показатели жизнедеятельности, определяемые как систолическое артериальное давление (САД) выше 140 мм рт. ст. в возрасте < 60 лет и выше 150 мм рт. ст. в возрасте ≥ 60 лет; Диастолическое артериальное давление (ДАД) выше 90 мм рт.ст.; Пульс <50 или >100 ударов в минуту.
- Удлиненный интервал QTcF >450 мс или синдром удлиненного интервала QT в семейном анамнезе или внезапная смерть в молодом возрасте. PR(PQ) интервал клинической значимости, PR(PQ) > 250 мс.
- Перемежающаяся АВ-блокада 2-й и 3-й степени или АВ-диссоциация.
- Пациенты с продолжительностью комплекса QRS >120 мс.
- Пациенты с персистирующей и/или рецидивирующей симптоматической тахиаритмией, а также пациенты с имплантируемым кардиовертер-дефибриллятором (ИКД) или постоянным кардиостимулятором.
- Пациенты с недавними сердечно-сосудистыми (СС) событиями или нестабильным сердечно-сосудистым заболеванием, инфарктом миокарда или инсультом в течение 6 месяцев после скрининга. История госпитализации в течение 12 месяцев, вызванная сердечной недостаточностью или диагнозом сердечной недостаточности выше, чем класс II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
- Тяжелая аллергия/гиперчувствительность в анамнезе или постоянная клинически значимая аллергия/гиперчувствительность или гиперчувствительность в анамнезе к препаратам с химической структурой или классом, аналогичным AZD7624.
- Любое обострение или респираторная инфекция в течение 6 недель после рандомизации.
- Сдача плазмы в течение одного месяца после визита 1 или любое донорство/кровопотеря >500 мл в течение 3 месяцев до визита 1.
- История или текущее злоупотребление алкоголем или наркотиками.
- Лечение любыми ГКС (кроме назначенных стероидов на вводном этапе) в течение 6 недель после визита 3 независимо от показаний.
- Лечение сильными ингибиторами CYP3A в течение 4 недель до рандомизации.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ТРОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Плацебо Компаратор
|
Ингаляционный раствор плацебо
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: AZD7624
Активное лечение
|
Ингаляционный раствор AZD7624, 11 мг/мл
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Время до первого умеренного или тяжелого обострения ХОБЛ или раннего прекращения лечения, связанного с ухудшением симптомов ХОБЛ
Временное ограничение: Визит для прекращения лечения до 12-й недели (у некоторых пациентов этот визит был отложен после запланированного 84-го дня, максимум до 118 дней)
|
Визит для прекращения лечения до 12-й недели (у некоторых пациентов этот визит был отложен после запланированного 84-го дня, максимум до 118 дней)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ежегодная частота обострений ХОБЛ средней и тяжелой степени и ранних случаев прекращения лечения, связанных с ухудшением симптомов ХОБЛ (т. е. комбинированная конечная точка, ExDo)
Временное ограничение: Визит для прекращения лечения до 12-й недели (у некоторых пациентов этот визит был отложен после запланированного 84-го дня, максимум до 118 дней)
|
Для получения сводной статистики рассчитывается годовая частота событий на субъекта и стандартизируется за 52-недельный период в соответствии с формулой, описанной ниже. Годовая частота событий = количество событий * 365,25 / (дата наблюдения - дата рандомизации + 1). |
Визит для прекращения лечения до 12-й недели (у некоторых пациентов этот визит был отложен после запланированного 84-го дня, максимум до 118 дней)
|
|
Время до первого эпизода умеренного или тяжелого обострения ХОБЛ или раннего выбывания (включая выбывание по любой причине)
Временное ограничение: Визит для прекращения лечения до 12-й недели (у некоторых пациентов этот визит был отложен после запланированного 84-го дня, максимум до 118 дней)
|
Визит для прекращения лечения до 12-й недели (у некоторых пациентов этот визит был отложен после запланированного 84-го дня, максимум до 118 дней)
|
|
|
Ежегодная частота событий умеренного и тяжелого обострения ХОБЛ и раннего выбывания (включая выбывание по любой причине)
Временное ограничение: Визит для прекращения лечения до 12-й недели (у некоторых пациентов этот визит был отложен после запланированного 84-го дня, максимум до 118 дней)
|
Для получения сводной статистики рассчитывается годовая частота событий на субъекта и стандартизируется за 52-недельный период в соответствии с формулой, описанной ниже. Годовая частота событий = количество событий * 365,25 / (дата наблюдения - дата рандомизации + 1). |
Визит для прекращения лечения до 12-й недели (у некоторых пациентов этот визит был отложен после запланированного 84-го дня, максимум до 118 дней)
|
|
Время до первого умеренного или тяжелого обострения
Временное ограничение: Визит для прекращения лечения до 12-й недели (у некоторых пациентов этот визит был отложен после запланированного 84-го дня, максимум до 118 дней)
|
Визит для прекращения лечения до 12-й недели (у некоторых пациентов этот визит был отложен после запланированного 84-го дня, максимум до 118 дней)
|
|
|
Ежегодная частота обострений умеренных и тяжелых обострений
Временное ограничение: Визит для прекращения лечения до 12-й недели (у некоторых пациентов этот визит был отложен после запланированного 84-го дня, максимум до 118 дней)
|
Для получения сводной статистики рассчитывается ежегодная частота обострений на одного субъекта и стандартизируется за 52-недельный период в соответствии с формулой, описанной ниже. Ежегодная частота обострений = количество обострений * 365,25 / (дата наблюдения - дата рандомизации + 1). |
Визит для прекращения лечения до 12-й недели (у некоторых пациентов этот визит был отложен после запланированного 84-го дня, максимум до 118 дней)
|
|
Время до первого умеренного или тяжелого обострения (когда ухудшение симптомов ХОБЛ определяется как выполнение критериев Антонисенса)
Временное ограничение: Визит для прекращения лечения до 12-й недели (у некоторых пациентов этот визит был отложен после запланированного 84-го дня, максимум до 118 дней)
|
Визит для прекращения лечения до 12-й недели (у некоторых пациентов этот визит был отложен после запланированного 84-го дня, максимум до 118 дней)
|
|
|
Годовая частота обострений умеренных и тяжелых обострений (где ухудшение симптомов ХОБЛ определяется как выполнение критериев Антонисенса)
Временное ограничение: Визит для прекращения лечения до 12-й недели (у некоторых пациентов этот визит был отложен после запланированного 84-го дня, максимум до 118 дней)
|
Для получения сводной статистики рассчитывается ежегодная частота обострений на одного субъекта и стандартизируется за 52-недельный период в соответствии с формулой, описанной ниже. Ежегодная частота обострений = количество обострений * 365,25 / (дата наблюдения - дата рандомизации + 1). |
Визит для прекращения лечения до 12-й недели (у некоторых пациентов этот визит был отложен после запланированного 84-го дня, максимум до 118 дней)
|
|
Время до обострения, определяемого первыми симптомами (согласно определению обострения хронического легочного заболевания [EXACT] Daily Diary)
Временное ограничение: Визит для прекращения лечения до 12-й недели (у некоторых пациентов этот визит был отложен после запланированного 84-го дня, максимум до 118 дней)
|
Визит для прекращения лечения до 12-й недели (у некоторых пациентов этот визит был отложен после запланированного 84-го дня, максимум до 118 дней)
|
|
|
Годовая частота обострений, обусловленных симптомами обострений (по данным ЕЖЕДНЕВНОГО ДНЕВНИКА EXACT)
Временное ограничение: Визит для прекращения лечения до 12-й недели (у некоторых пациентов этот визит был отложен после запланированного 84-го дня, максимум до 118 дней)
|
Для получения сводной статистики рассчитывается ежегодная частота обострений на одного субъекта и стандартизируется за 52-недельный период в соответствии с формулой, описанной ниже. Ежегодная частота обострений = количество обострений * 365,25 / (дата наблюдения - дата рандомизации + 1). |
Визит для прекращения лечения до 12-й недели (у некоторых пациентов этот визит был отложен после запланированного 84-го дня, максимум до 118 дней)
|
|
Симптомы ХОБЛ (использование общего балла EXACT для респираторных симптомов [E-RS], подмножество пунктов из дневника EXACT)
Временное ограничение: Визит для прекращения лечения до 12-й недели (у некоторых пациентов этот визит был отложен после запланированного 84-го дня, максимум до 118 дней)
|
Шкала EXACT для респираторных симптомов (E-RS) представляет собой производный инструмент, включающий подмножество из 11 пунктов EXACT для оценки тяжести респираторных симптомов ХОБЛ.
Суммирование ответов на пункты E-RS дает общий балл в диапазоне от 0 до 40, причем более высокие баллы указывают на большую серьезность.
|
Визит для прекращения лечения до 12-й недели (у некоторых пациентов этот визит был отложен после запланированного 84-го дня, максимум до 118 дней)
|
|
Качество жизни, связанное со здоровьем (по оценке респираторного опросника St Georges для пациентов с ХОБЛ [SGRQ-C])
Временное ограничение: Визит для прекращения лечения до 12-й недели (у некоторых пациентов этот визит был отложен после запланированного 84-го дня, максимум до 118 дней)
|
SGRQ-C представляет собой модифицированную версию опросника St. George's Respiratory Questionnaire, который был разработан для измерения влияния респираторных заболеваний на состояние здоровья.
SGRQ-C включает 14 вопросов в 3 областях: симптомы; активность; и воздействия.
Баллы варьируются от 0 до 100, при этом более высокие баллы указывают на пользу.
Сообщается об изменении общего балла по сравнению с исходным уровнем перед началом лечения до 12-й недели визита в конце лечения.
|
Визит для прекращения лечения до 12-й недели (у некоторых пациентов этот визит был отложен после запланированного 84-го дня, максимум до 118 дней)
|
|
Одышка (оценка переходного индекса одышки (TDI))
Временное ограничение: Визит для прекращения лечения до 12-й недели (у некоторых пациентов этот визит был отложен после запланированного 84-го дня, максимум до 118 дней)
|
Базовый/переходный индекс одышки (BDI/TDI) обеспечивает многомерное измерение одышки в связи с повседневной деятельностью.
BDI обеспечивает измерение одышки в одном состоянии, исходном уровне, а TDI оценивает изменения одышки по сравнению с исходным состоянием.
Инструмент состоит из трех компонентов: функциональных нарушений, масштаба задачи и масштаба усилия.
Для BDI каждый из этих трех компонентов оценивается по пятибалльной шкале от 0 (тяжелая) до 4 (без нарушений) и суммируется для формирования исходного общего балла от 0 до 12.
Для TDI изменения в одышке оцениваются для каждого компонента по семи шкалам от -3 (значительное ухудшение) до +3 (значительное улучшение) и суммируются, чтобы сформировать общую оценку TDI от -9 до +9.
Положительные баллы указывают на улучшение, а отклонение от BDI или разница между видами лечения в 1 балл считается минимальной клинически значимой разницей.
|
Визит для прекращения лечения до 12-й недели (у некоторых пациентов этот визит был отложен после запланированного 84-го дня, максимум до 118 дней)
|
|
Легочная функция, измеренная как изменение минимального объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) по сравнению с исходным уровнем (после бронходилятатора при визите 3)
Временное ограничение: Визит для прекращения лечения до 12-й недели (у некоторых пациентов этот визит был отложен после запланированного 84-го дня, максимум до 118 дней)
|
Визит для прекращения лечения до 12-й недели (у некоторых пациентов этот визит был отложен после запланированного 84-го дня, максимум до 118 дней)
|
|
|
Легочная функция, измеренная как изменение минимальной форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) по сравнению с исходным уровнем (после введения бронходилататора на визите 3)
Временное ограничение: Визит для прекращения лечения до 12-й недели (у некоторых пациентов этот визит был отложен после запланированного 84-го дня, максимум до 118 дней)
|
Визит для прекращения лечения до 12-й недели (у некоторых пациентов этот визит был отложен после запланированного 84-го дня, максимум до 118 дней)
|
|
|
Легочная функция, измеренная как изменение минимального соотношения ОФВ1/ФЖЕЛ по сравнению с исходным уровнем (после введения бронходилататора на визите 3)
Временное ограничение: Визит для прекращения лечения до 12-й недели (у некоторых пациентов этот визит был отложен после запланированного 84-го дня, максимум до 118 дней)
|
Визит для прекращения лечения до 12-й недели (у некоторых пациентов этот визит был отложен после запланированного 84-го дня, максимум до 118 дней)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Naimish Patel, MD, PhD, AstraZeneca R&D Boston
- Главный следователь: Barry Make, MD, FCCP, FACVPR, National Jewish Health, Denver, United States
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
28 октября 2014 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
4 апреля 2016 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
4 апреля 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 сентября 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 сентября 2014 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
12 сентября 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
24 мая 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 апреля 2018 г.
Последняя проверка
1 апреля 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- D2550C00005
- 2014-001053-16 (EUDRACT_NUMBER)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .