Eine Phase-IIa-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von AZD7624 bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) während einer Erhaltungstherapie

Einschlusskriterien:

• Bereitstellung einer unterzeichneten und datierten schriftlichen Einverständniserklärung vor studienspezifischen Verfahren.
• Männer und Frauen im Alter von 40-85 Jahren. Frauen müssen bei Besuch 1 einen negativen Schwangerschaftstest haben, dürfen nicht stillen und müssen nicht gebärfähig sein. Männer müssen chirurgisch steril sein oder sich bereit erklären, für die Dauer der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden, um eine Schwangerschaft bei einem Partner zu verhindern.
• Ein Gewicht von ≥50 kg.
• COPD-Diagnose seit mehr als 1 Jahr bei Besuch 1 gemäß den Richtlinien der Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2014.
• COPD-Erhaltungsbehandlung mit mindestens ICS/LABA für mindestens 2 Monate vor Studieneinschluss, die während der Studie unverändert fortgesetzt werden soll.
• Post-Bronchodilatator-FEV1/FVC < 0,70 und Post-Bronchodilatator-FEV1 ≤70 % des vorhergesagten Normalwerts. Dokumentierte Vorgeschichte von 2 oder mehr mittelschweren bis schweren COPD-Exazerbationen innerhalb von 12 Monaten nach Randomisierung, aber nicht innerhalb der letzten 6 Wochen vor Randomisierung.
• Aktuelle oder ehemalige Raucher mit einer Rauchergeschichte von mindestens 10 Packungsjahren.

Ausschlusskriterien:

• Mitwirkung bei der Planung und Durchführung der Studie.
• Vorherige Randomisierung in der vorliegenden Studie.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 3 Monaten nach Randomisierung. Zuvor Einnahme eines p38-Hemmers.
• Teilnahme an oder geplant für ein intensives COPD-Rehabilitationsprogramm zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie.
• Geplanter stationärer Eingriff oder Krankenhausaufenthalt während der Studie.
• Bedeutende andere Krankheit oder Störung als COPD, die entweder den Patienten aufgrund der Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen oder die Ergebnisse der Studie oder die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann. Asthma als Primär- oder Hauptdiagnose gemäß den Leitlinien der Global Initiative for Asthma (GINA) (GINA 2013) oder anderen anerkannten Leitlinien.
• Ein klinisch relevanter auffälliger Befund in der klinischen Chemie, Hämatologie und Urinanalyse.
• Plasmamyoglobin und CK über dem oberen Referenzbereich des analysierenden Labors bei Randomisierung.
• Ein klinisch relevanter abnormer Befund bei körperlicher Untersuchung, Puls oder Blutdruck.
• Ein positives Ergebnis beim Screening auf Serum-Hepatitis B, Hepatitis C und Human Immunodeficiency Virus (HIV).
• Geschichte oder Familiengeschichte von Muskelerkrankungen. Abnorme Vitalfunktionen, definiert als systolischer Blutdruck (SBP) über 140 mmHg bei <60 Jahren und über 150 mmHg bei ≥60 Jahren; Diastolischer Blutdruck (DBP) über 90 mmHg; Puls <50 oder >100 bpm.
• Verlängertes QTcF > 450 ms oder Familienanamnese mit langem QT-Syndrom oder plötzlicher Tod in jungen Jahren. PR(PQ)-Intervall von klinischer Bedeutung, PR(PQ) > 250 ms.
• Intermittierender AV-Block 2. und 3. Grades oder AV-Dissoziation.
• Patienten mit einer QRS-Dauer >120 ms.
• Patienten mit anhaltenden und/oder wiederkehrenden symptomatischen Tachyarrhythmien sowie Patienten mit einem implantierbaren Kardioverter-Defibrillator (ICD) oder einem permanenten Schrittmacher.
• Patienten mit kürzlich aufgetretenen kardiovaskulären (CV) Ereignissen oder einer instabilen CV-Erkrankung oder einem Myokardinfarkt oder Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening. Vorgeschichte von Krankenhausaufenthalten innerhalb von 12 Monaten aufgrund von Herzinsuffizienz oder einer Diagnose von Herzinsuffizienz höher als Klasse II der New York Heart Association (NYHA).
• Vorgeschichte einer schweren Allergie/Überempfindlichkeit oder anhaltende klinisch bedeutsame Allergie/Überempfindlichkeit oder Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegenüber Arzneimitteln mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie AZD7624.
• Jegliche Exazerbation oder Atemwegsinfektion innerhalb von 6 Wochen nach Randomisierung.
• Plasmaspende innerhalb eines Monats nach Besuch 1 oder Blutspende/Blutverlust >500 ml in den 3 Monaten vor Besuch 1.
• Vorgeschichte oder aktueller Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
• Behandlung mit einem beliebigen GCS (außer verschriebenen Steroiden bei Run-in) innerhalb von 6 Wochen nach Besuch 3, unabhängig von der Indikation.
• Behandlung mit starken CYP3A-Inhibitoren innerhalb von 4 Wochen vor Randomisierung.