Et fase IIa-studie for at undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​AZD7624 hos patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) under vedligeholdelsesterapi

Inklusionskriterier:

• Levering af underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
• Hanner og kvinder i alderen 40-85 år. Hunnerne skal have en negativ graviditetstest ved besøg 1, må ikke være diegivende og skal være i ikke-fertil alder. Mænd skal være kirurgisk sterile eller acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og i 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgsprodukt for at forhindre graviditet hos en partner.
• En vægt på ≥50 kg.
• Diagnose af KOL i mere end 1 år ved besøg 1 ifølge Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2014 retningslinjer.
• KOL-vedligeholdelsesbehandling med mindst ICS/LABA i mindst 2 måneder før indskrivning fortsættes uændret under undersøgelsen.
• En post-bronkodilatator FEV1/FVC <0,70 og en post-bronkodilator FEV1 ≤70 % af den forudsagte normalværdi. Dokumenteret anamnese med 2 eller flere moderate til svære KOL-eksacerbationer inden for 12 måneder efter randomisering, men ikke inden for de sidste 6 uger før randomisering.
• Nuværende eller tidligere rygere med en rygehistorie på mindst 10 pakkeår.

Ekskluderingskriterier:

• Inddragelse i planlægning og gennemførelse af undersøgelsen.
• Tidligere randomisering i nærværende undersøgelse.
• Deltagelse i et andet klinisk studie med ethvert forsøgslægemiddel inden for 3 måneder efter randomisering. Tidligere indtagelse af enhver p38-hæmmer.
• Deltagelse i eller planlagt til et intensivt KOL-rehabiliteringsprogram på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
• Planlagt operation eller hospitalsindlæggelse under undersøgelsen.
• Betydende sygdom eller lidelse udover KOL, som enten kan bringe patienten i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke undersøgelsens resultater eller patientens mulighed for at deltage i undersøgelsen. Astma som primær eller hoveddiagnose i henhold til Global Initiative for Astma (GINA) retningslinjer (GINA 2013) eller andre accepterede retningslinjer.
• Et klinisk relevant abnormt fund i klinisk kemi, hæmatologi og urinanalyse.
• Plasma myoglobin og CK over det øvre referenceområde for det analyserende laboratorium ved randomisering.
• Et klinisk relevant unormalt fund ved fysisk undersøgelse, puls eller blodtryk.
• Et positivt resultat på screening for serum hepatitis B hepatitis C og humant immundefektvirus (HIV).
• Historie eller familiehistorie med muskelsygdomme. Unormale vitale tegn, defineret som systolisk blodtryk (SBP) over 140 mmHg hvis <60 år og over 150 mmHg hvis ≥60 år; Diastolisk blodtryk (DBP) over 90 mmHg; Puls <50 eller >100 slag/min.
• Forlænget QTcF >450 ms eller familiehistorie med lang QT-syndrom eller pludselig død i ung alder. PR(PQ) interval af klinisk betydning, PR(PQ) > 250 ms.
• Intermitterende AV-blok af 2. og 3. grad eller AV-dissociation.
• Patienter med en QRS-varighed >120 ms.
• Patienter med vedvarende og/eller tilbagevendende symptomatiske takyarytmier, samt patienter med en implanterbar cardioverter-defibrillator (ICD) eller en permanent pacemaker.
• Patienter med nylige kardiovaskulære (CV) hændelser eller ustabil CV-sygdom eller et myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for 6 måneder efter screening. Anamnese med hospitalsindlæggelse inden for 12 måneder forårsaget af hjertesvigt eller en diagnose af hjertesvigt højere end New York Heart Association (NYHA) klasse II.
• Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller vedvarende klinisk vigtig allergi/overfølsomhed eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med en kemisk struktur eller klasse, der ligner AZD7624.
• Enhver eksacerbation eller luftvejsinfektion inden for 6 uger efter randomisering.
• Plasmadonation inden for en måned efter besøg 1, eller enhver bloddonation/blodtab >500 ml i løbet af de 3 måneder forud for besøg 1.
• Historie om eller aktuelt alkohol- eller stofmisbrug.
• Behandling med enhver GCS (bortset fra ordinerede steroider ved indkøring) inden for 6 uger efter besøg 3 uanset indikation.
• Behandling med stærke CYP3A-hæmmere inden for 4 uger før randomisering.