Un estudio de fase IIa para investigar la eficacia y seguridad de AZD7624 en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) mientras reciben terapia de mantenimiento

Criterios de inclusión:

• Provisión de consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
• Hombres y mujeres de 40 a 85 años. Las mujeres deben tener una prueba de embarazo negativa en la Visita 1, no deben estar lactando y no deben tener potencial para procrear. Los hombres deben ser estériles quirúrgicamente o aceptar usar un método anticonceptivo aceptable durante la duración del estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del producto en investigación para evitar el embarazo en una pareja.
• Un peso de ≥50 kg.
• Diagnóstico de EPOC durante más de 1 año en la Visita 1, según las directrices de la Iniciativa Global para la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (GOLD) de 2014.
• El tratamiento de mantenimiento de la EPOC con al menos ICS/LABA durante al menos 2 meses antes de la inscripción continuará sin cambios durante el estudio.
• Un FEV1/FVC posbroncodilatador <0,70 y un FEV1 posbroncodilatador ≤70 % del valor normal previsto. Antecedentes documentados de 2 o más exacerbaciones de la EPOC de moderadas a graves en los 12 meses posteriores a la aleatorización, pero no en las últimas 6 semanas antes de la aleatorización.
• Fumadores actuales o ex fumadores con un historial de tabaquismo de al menos 10 paquetes-año.

Criterio de exclusión:

• Participación en la planificación y realización del estudio.
• Aleatorización previa en el presente estudio.
• Participación en otro estudio clínico con cualquier medicamento en investigación dentro de los 3 meses posteriores a la aleatorización. Ingesta previa de algún inhibidor de p38.
• Participación en, o programado para, un programa intensivo de rehabilitación de la EPOC en cualquier momento durante el estudio.
• Cirugía interna planificada u hospitalización durante el estudio.
• Enfermedad o trastorno significativo distinto de la EPOC que puede poner en riesgo al paciente debido a la participación en el estudio o influir en los resultados del estudio o en la capacidad del paciente para participar en el estudio. Asma como diagnóstico primario o principal según las guías de la Iniciativa Global para el Asma (GINA) (GINA 2013) u otras guías aceptadas.
• Hallazgos anormales clínicamente relevantes en química clínica, hematología y análisis de orina.
• Mioglobina plasmática y CK por encima del rango de referencia superior del laboratorio de análisis en la aleatorización.
• Un hallazgo anormal clínicamente relevante en el examen físico, el pulso o la presión arterial.
• Un resultado positivo en la detección de hepatitis B, hepatitis C y virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en suero.
• Antecedentes o antecedentes familiares de enfermedades musculares. Signos vitales anormales, definidos como presión arterial sistólica (PAS) superior a 140 mmHg si <60 años y superior a 150 mmHg si ≥60 años; Presión arterial diastólica (PAD) por encima de 90 mmHg; Pulso <50 o >100 lpm.
• QTcF prolongado > 450 ms o antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado o muerte súbita a una edad temprana. Intervalo PR(PQ) de importancia clínica, PR(PQ) > 250 ms.
• Bloqueo AV intermitente de segundo y tercer grado o disociación AV.
• Pacientes con QRS > 120 ms.
• Pacientes con taquiarritmias sintomáticas persistentes y/o recurrentes, así como pacientes con un desfibrilador automático implantable (DCI) o un marcapasos permanente.
• Pacientes con eventos cardiovasculares (CV) recientes o enfermedad CV inestable o un infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses posteriores a la selección. Antecedentes de hospitalización dentro de los 12 meses causados ​​por insuficiencia cardíaca o un diagnóstico de insuficiencia cardíaca superior a la clase II de la New York Heart Association (NYHA).
• Antecedentes de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad clínicamente importante en curso o antecedentes de hipersensibilidad a medicamentos con una estructura química o clase similar a AZD7624.
• Cualquier exacerbación o infección respiratoria dentro de las 6 semanas posteriores a la aleatorización.
• Donación de plasma dentro de un mes de la Visita 1, o cualquier donación de sangre/pérdida de sangre >500 ml durante los 3 meses anteriores a la Visita 1.
• Antecedentes o abuso actual de alcohol o drogas.
• Tratamiento con cualquier GCS (aparte de los esteroides prescritos al inicio) dentro de las 6 semanas de la visita 3, independientemente de la indicación.
• Tratamiento con inhibidores potentes de CYP3A en las 4 semanas anteriores a la aleatorización.