Uno studio di fase IIa per indagare l'efficacia e la sicurezza di AZD7624 nei pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) durante la terapia di mantenimento
26 aprile 2018 aggiornato da: AstraZeneca
Uno studio di fase IIa, in doppio cieco, controllato con placebo, randomizzato, della durata di 12 settimane, per indagare l'efficacia e la sicurezza di AZD7624 nei pazienti con BPCO con una storia di frequenti riacutizzazioni acute durante la terapia di mantenimento
Lo scopo di questo studio è determinare se AZD7624 può ridurre le riacutizzazioni della broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) nei pazienti in terapia di mantenimento della BPCO con una storia di frequenti esacerbazioni acute.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
213
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Buenos Aires, Argentina, C1414AIF
- Research Site
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Caba, Argentina, C1425BEN
- Research Site
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Ciudad Autónoma de Bs. As., Argentina, 1426
- Research Site
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Quilmes, Argentina, B1878FNR
- Research Site
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San Miguel de Tucuman, Argentina, 4000
- Research Site
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Santiago, Chile, 8380453
- Research Site
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Santiago, Chile, 7980378
- Research Site
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Talca, Chile, 3465584
- Research Site
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Talcahuano, Chile, 4270918
- Research Site
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Assen, Olanda, 9401 RK
- Research Site
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Heerlen, Olanda, 6419 PC
- Research Site
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Nijmegen, Olanda, 6525 GA
- Research Site
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Zutphen, Olanda, 7207 AE
- Research Site
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Lima, Perù, LIMA 21
- Research Site
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Lima, Perù, L 41
- Research Site
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90036
- Research Site
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Torrance, California, Stati Uniti, 90505
- Research Site
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Colorado
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Denver, Colorado, Stati Uniti, 80206
- Research Site
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Florida
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Hialeah, Florida, Stati Uniti, 33013
- Research Site
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33176
- Research Site
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Pembroke Pines, Florida, Stati Uniti, 33024
- Research Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30310
- Research Site
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Blue Ridge, Georgia, Stati Uniti, 30513
- Research Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21224
- Research Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63141
- Research Site
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New York
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Larchmont, New York, Stati Uniti, 10538
- Research Site
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28207
- Research Site
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Wilmington, North Carolina, Stati Uniti, 28401
- Research Site
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Ohio
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Akron, Ohio, Stati Uniti, 44302
- Research Site
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Dayton, Ohio, Stati Uniti, 45459
- Research Site
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Pennsylvania
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Erie, Pennsylvania, Stati Uniti, 16508
- Research Site
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South Carolina
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Gaffney, South Carolina, Stati Uniti, 29340
- Research Site
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Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29605
- Research Site
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Rock Hill, South Carolina, Stati Uniti, 29732
- Research Site
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Texas
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Kingwood, Texas, Stati Uniti, 77339
- Research Site
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Amanzimtoti, Sud Africa, 4126
- Research Site
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Cape Town, Sud Africa, 7764
- Research Site
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Johannesburg, Sud Africa, 1818
- Research Site
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Johannesburg, Sud Africa, 2001
- Research Site
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Mount Edgecombe, Sud Africa, 4302
- Research Site
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Parktown West, Sud Africa, 2193
- Research Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 40 anni a 85 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
- Maschi e femmine di età compresa tra 40 e 85 anni. Le femmine devono avere un test di gravidanza negativo alla Visita 1, non devono essere in allattamento e non devono essere potenzialmente fertili. I maschi devono essere chirurgicamente sterili o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per la durata dello studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose di prodotto sperimentale per prevenire la gravidanza in un partner.
- Un peso di ≥50 kg.
- Diagnosi di BPCO per più di 1 anno alla Visita 1, secondo le linee guida Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2014.
- Trattamento di mantenimento della BPCO con almeno ICS/LABA per almeno 2 mesi prima dell'arruolamento da continuare invariato durante lo studio.
- Un FEV1/FVC post-broncodilatatore <0,70 e un FEV1 post-broncodilatatore ≤70% del valore normale previsto. Storia documentata di 2 o più riacutizzazioni di BPCO da moderate a gravi entro 12 mesi dalla randomizzazione, ma non nelle ultime 6 settimane prima della randomizzazione.
- Attuali o ex fumatori con una storia di fumo di almeno 10 pacchetti-anno.
Criteri di esclusione:
- Coinvolgimento nella progettazione e conduzione dello studio.
- Precedente randomizzazione nel presente studio.
- - Partecipazione a un altro studio clinico con qualsiasi medicinale sperimentale entro 3 mesi dalla randomizzazione. In precedenza l'assunzione di qualsiasi inibitore p38.
- - Partecipazione o programma di un programma intensivo di riabilitazione della BPCO in qualsiasi momento durante lo studio.
- Intervento chirurgico o ricovero ospedaliero pianificato durante lo studio.
- Malattia o disturbo significativo diverso dalla BPCO che può mettere a rischio il paziente a causa della partecipazione allo studio o influenzare i risultati dello studio o la capacità del paziente di partecipare allo studio. Asma come diagnosi primaria o principale secondo le linee guida della Global Initiative for Asthma (GINA) (GINA 2013) o altre linee guida accettate.
- Risultati anomali clinicamente rilevanti in chimica clinica, ematologia e analisi delle urine.
- Mioglobina plasmatica e CK al di sopra dell'intervallo di riferimento superiore del laboratorio di analisi alla randomizzazione.
- Risultati anomali clinicamente rilevanti all'esame fisico, al polso o alla pressione sanguigna.
- Un risultato positivo allo screening per l'epatite sierica B, l'epatite C e il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- Storia o storia familiare di malattie muscolari. Segni vitali anormali, definiti come pressione arteriosa sistolica (SBP) superiore a 140 mmHg se <60 anni di età e superiore a 150 mmHg se ≥60 anni di età; Pressione sanguigna diastolica (DBP) superiore a 90 mmHg; Polso <50 o >100 bpm.
- QTcF prolungato >450 ms o storia familiare di sindrome del QT lungo o morte improvvisa in giovane età. Intervallo PR(PQ) di significato clinico, PR(PQ) > 250 ms.
- Blocco AV intermittente di 2° e 3° grado o dissociazione AV.
- Pazienti con una durata del QRS >120 ms.
- Pazienti con tachiaritmie sintomatiche persistenti e/o ricorrenti, nonché pazienti con defibrillatore cardioverter impiantabile (ICD) o pacemaker permanente.
- Pazienti con recenti eventi cardiovascolari (CV) o malattia CV instabile o infarto del miocardio o ictus entro 6 mesi dallo screening. Storia di ricovero ospedaliero entro 12 mesi causato da insufficienza cardiaca o diagnosi di insufficienza cardiaca superiore alla classe II della New York Heart Association (NYHA).
- Anamnesi di allergia/ipersensibilità grave o allergia/ipersensibilità clinicamente importante in corso o anamnesi di ipersensibilità a farmaci con struttura chimica o classe simile a AZD7624.
- Qualsiasi esacerbazione o infezione respiratoria entro 6 settimane dalla randomizzazione.
- Donazione di plasma entro un mese dalla Visita 1 o qualsiasi donazione/perdita di sangue >500 ml durante i 3 mesi precedenti la Visita 1.
- Storia o attuale abuso di alcol o droghe.
- Trattamento con qualsiasi GCS (a parte gli steroidi prescritti al run-in) entro 6 settimane dalla Visita 3 indipendentemente dall'indicazione.
- Trattamento con potenti inibitori del CYP3A nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: TRIPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
Comparatore placebo
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Soluzione placebo inalata
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SPERIMENTALE: AZD7624
Trattamento attivo
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Soluzione inalata di AZD7624, 11 mg/mL
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Tempo alla prima riacutizzazione della BPCO da moderata a grave o abbandono precoce correlato al peggioramento dei sintomi della BPCO
Lasso di tempo: Fino alla settimana 12 visita di interruzione del trattamento (in alcuni pazienti questa visita è stata ritardata oltre il giorno 84 pianificato, fino a un massimo di 118 giorni)
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Fino alla settimana 12 visita di interruzione del trattamento (in alcuni pazienti questa visita è stata ritardata oltre il giorno 84 pianificato, fino a un massimo di 118 giorni)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso annuale di eventi di riacutizzazioni moderate e gravi della BPCO e di abbandoni precoci correlati al peggioramento dei sintomi della BPCO (ovvero endpoint composito, ExDo)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 12 visita di interruzione del trattamento (in alcuni pazienti questa visita è stata ritardata oltre il giorno 84 pianificato, fino a un massimo di 118 giorni)
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Per la produzione di statistiche riassuntive, viene calcolato il tasso annuo di eventi per soggetto, standardizzato per un periodo di 52 settimane secondo la formula descritta di seguito. Tasso annuale di eventi = N. di eventi*365,25 / (Data di follow-up - Data di randomizzazione + 1). |
Fino alla settimana 12 visita di interruzione del trattamento (in alcuni pazienti questa visita è stata ritardata oltre il giorno 84 pianificato, fino a un massimo di 118 giorni)
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Tempo al primo evento di riacutizzazioni di BPCO moderate o gravi o abbandono precoce (compresi gli abbandoni dovuti a qualsiasi causa)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 12 visita di interruzione del trattamento (in alcuni pazienti questa visita è stata ritardata oltre il giorno 84 pianificato, fino a un massimo di 118 giorni)
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Fino alla settimana 12 visita di interruzione del trattamento (in alcuni pazienti questa visita è stata ritardata oltre il giorno 84 pianificato, fino a un massimo di 118 giorni)
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Tasso annuale di eventi di riacutizzazioni moderate e gravi di BPCO e abbandoni precoci (compresi gli abbandoni dovuti a qualsiasi causa)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 12 visita di interruzione del trattamento (in alcuni pazienti questa visita è stata ritardata oltre il giorno 84 pianificato, fino a un massimo di 118 giorni)
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Per la produzione di statistiche riassuntive, viene calcolato il tasso annuo di eventi per soggetto, standardizzato per un periodo di 52 settimane secondo la formula descritta di seguito. Tasso annuale di eventi = N. di eventi*365,25 / (Data di follow-up - Data di randomizzazione + 1). |
Fino alla settimana 12 visita di interruzione del trattamento (in alcuni pazienti questa visita è stata ritardata oltre il giorno 84 pianificato, fino a un massimo di 118 giorni)
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Tempo alla prima riacutizzazione moderata o grave
Lasso di tempo: Fino alla settimana 12 visita di interruzione del trattamento (in alcuni pazienti questa visita è stata ritardata oltre il giorno 84 pianificato, fino a un massimo di 118 giorni)
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Fino alla settimana 12 visita di interruzione del trattamento (in alcuni pazienti questa visita è stata ritardata oltre il giorno 84 pianificato, fino a un massimo di 118 giorni)
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Tasso annuale di riacutizzazioni di riacutizzazioni moderate e gravi
Lasso di tempo: Fino alla settimana 12 visita di interruzione del trattamento (in alcuni pazienti questa visita è stata ritardata oltre il giorno 84 pianificato, fino a un massimo di 118 giorni)
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Per la produzione di statistiche riassuntive, viene calcolato il tasso annuo di riacutizzazioni per soggetto e standardizzato per un periodo di 52 settimane secondo la formula descritta di seguito. Tasso annuale di riacutizzazioni = N. di riacutizzazioni*365,25 / (Data di follow-up - Data di randomizzazione + 1). |
Fino alla settimana 12 visita di interruzione del trattamento (in alcuni pazienti questa visita è stata ritardata oltre il giorno 84 pianificato, fino a un massimo di 118 giorni)
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Tempo alla prima riacutizzazione moderata o grave (dove il peggioramento dei sintomi della BPCO è definito come soddisfacimento dei criteri di Anthonisens)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 12 visita di interruzione del trattamento (in alcuni pazienti questa visita è stata ritardata oltre il giorno 84 pianificato, fino a un massimo di 118 giorni)
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Fino alla settimana 12 visita di interruzione del trattamento (in alcuni pazienti questa visita è stata ritardata oltre il giorno 84 pianificato, fino a un massimo di 118 giorni)
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Tasso annuale di riacutizzazioni di riacutizzazioni moderate e gravi (dove il peggioramento dei sintomi della BPCO è definito come soddisfacimento dei criteri di Anthonisens)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 12 visita di interruzione del trattamento (in alcuni pazienti questa visita è stata ritardata oltre il giorno 84 pianificato, fino a un massimo di 118 giorni)
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Per la produzione di statistiche riassuntive, viene calcolato il tasso annuo di riacutizzazioni per soggetto e standardizzato per un periodo di 52 settimane secondo la formula descritta di seguito. Tasso annuale di riacutizzazioni = N. di riacutizzazioni*365,25 / (Data di follow-up - Data di randomizzazione + 1). |
Fino alla settimana 12 visita di interruzione del trattamento (in alcuni pazienti questa visita è stata ritardata oltre il giorno 84 pianificato, fino a un massimo di 118 giorni)
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Tempo alla prima esacerbazione definita dai sintomi (come definito dallo strumento per le esacerbazioni delle malattie polmonari croniche [EXACT] Daily Diary)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 12 visita di interruzione del trattamento (in alcuni pazienti questa visita è stata ritardata oltre il giorno 84 pianificato, fino a un massimo di 118 giorni)
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Fino alla settimana 12 visita di interruzione del trattamento (in alcuni pazienti questa visita è stata ritardata oltre il giorno 84 pianificato, fino a un massimo di 118 giorni)
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Tasso annuale di riacutizzazioni di riacutizzazioni definite da sintomi (come definito dal diario giornaliero EXACT)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 12 visita di interruzione del trattamento (in alcuni pazienti questa visita è stata ritardata oltre il giorno 84 pianificato, fino a un massimo di 118 giorni)
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Per la produzione di statistiche riassuntive, viene calcolato il tasso annuo di riacutizzazioni per soggetto e standardizzato per un periodo di 52 settimane secondo la formula descritta di seguito. Tasso annuale di riacutizzazioni = N. di riacutizzazioni*365,25 / (Data di follow-up - Data di randomizzazione + 1). |
Fino alla settimana 12 visita di interruzione del trattamento (in alcuni pazienti questa visita è stata ritardata oltre il giorno 84 pianificato, fino a un massimo di 118 giorni)
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Sintomi della BPCO (utilizzando il punteggio totale EXACT per i sintomi respiratori [E-RS], un sottoinsieme di voci del diario EXACT)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 12 visita di interruzione del trattamento (in alcuni pazienti questa visita è stata ritardata oltre il giorno 84 pianificato, fino a un massimo di 118 giorni)
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La scala EXACT per i sintomi respiratori (E-RS) è uno strumento derivato che comprende un sottoinsieme di 11 item EXACT per valutare la gravità dei sintomi respiratori della BPCO.
La somma delle risposte agli item E-RS produce un punteggio totale compreso tra 0 e 40, con punteggi più alti che indicano una maggiore gravità.
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Fino alla settimana 12 visita di interruzione del trattamento (in alcuni pazienti questa visita è stata ritardata oltre il giorno 84 pianificato, fino a un massimo di 118 giorni)
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Qualità della vita correlata alla salute (valutata dal questionario respiratorio St Georges per i pazienti con BPCO [SGRQ-C])
Lasso di tempo: Fino alla settimana 12 visita di interruzione del trattamento (in alcuni pazienti questa visita è stata ritardata oltre il giorno 84 pianificato, fino a un massimo di 118 giorni)
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Il SGRQ-C è una versione modificata del St. George's Respiratory Questionnaire, che è stato sviluppato per misurare l'impatto delle malattie respiratorie sullo stato di salute.
Il SGRQ-C include 14 domande in 3 domini: sintomi; attività; e impatti.
I punteggi vanno da 0 a 100 con punteggi più alti che indicano beneficio.
Viene riportata la variazione del punteggio totale dal basale prima del trattamento dello studio alla visita di fine trattamento alla settimana 12.
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Fino alla settimana 12 visita di interruzione del trattamento (in alcuni pazienti questa visita è stata ritardata oltre il giorno 84 pianificato, fino a un massimo di 118 giorni)
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Dispnea (punteggio dell'indice di dispnea di transizione (TDI))
Lasso di tempo: Fino alla settimana 12 visita di interruzione del trattamento (in alcuni pazienti questa visita è stata ritardata oltre il giorno 84 pianificato, fino a un massimo di 118 giorni)
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Il Baseline/Transitional Dyspnea Index (BDI/TDI) fornisce una misura multidimensionale della dispnea in relazione alle attività della vita quotidiana.
Il BDI fornisce una misura della dispnea in un singolo stato, il basale, e il TDI valuta i cambiamenti nella dispnea rispetto allo stato basale.
Lo strumento è costituito da tre componenti: compromissione funzionale, entità del compito e entità dello sforzo.
Per il BDI, ciascuna di queste tre componenti è classificata in cinque gradi da 0 (grave) a 4 (non compromesso) e viene sommata per formare un punteggio totale di base da 0 a 12.
Per il TDI, i cambiamenti nella dispnea sono classificati per ogni componente in sette gradi da -3 (maggiore deterioramento) a +3 (maggiore miglioramento) e vengono sommati per formare un punteggio TDI totale da -9 a +9.
I punteggi positivi indicano un miglioramento e si stima che una variazione rispetto al BDI o una differenza tra i trattamenti di 1 punto costituisca la differenza minima clinicamente importante.
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Fino alla settimana 12 visita di interruzione del trattamento (in alcuni pazienti questa visita è stata ritardata oltre il giorno 84 pianificato, fino a un massimo di 118 giorni)
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Funzione polmonare misurata come variazioni rispetto al basale (post-broncodilatatore alla visita 3) nel volume espiratorio forzato minimo in 1 secondo (FEV1)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 12 visita di interruzione del trattamento (in alcuni pazienti questa visita è stata ritardata oltre il giorno 84 pianificato, fino a un massimo di 118 giorni)
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Fino alla settimana 12 visita di interruzione del trattamento (in alcuni pazienti questa visita è stata ritardata oltre il giorno 84 pianificato, fino a un massimo di 118 giorni)
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Funzione polmonare misurata come variazioni rispetto al basale (post-broncodilatatore alla visita 3) nella capacità vitale forzata minima (FVC)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 12 visita di interruzione del trattamento (in alcuni pazienti questa visita è stata ritardata oltre il giorno 84 pianificato, fino a un massimo di 118 giorni)
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Fino alla settimana 12 visita di interruzione del trattamento (in alcuni pazienti questa visita è stata ritardata oltre il giorno 84 pianificato, fino a un massimo di 118 giorni)
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Funzione polmonare misurata come variazioni rispetto al basale (post-broncodilatatore alla visita 3) nel rapporto minimo FEV1/FVC
Lasso di tempo: Fino alla settimana 12 visita di interruzione del trattamento (in alcuni pazienti questa visita è stata ritardata oltre il giorno 84 pianificato, fino a un massimo di 118 giorni)
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Fino alla settimana 12 visita di interruzione del trattamento (in alcuni pazienti questa visita è stata ritardata oltre il giorno 84 pianificato, fino a un massimo di 118 giorni)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Naimish Patel, MD, PhD, AstraZeneca R&D Boston
- Investigatore principale: Barry Make, MD, FCCP, FACVPR, National Jewish Health, Denver, United States
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
28 ottobre 2014
Completamento primario (EFFETTIVO)
4 aprile 2016
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
4 aprile 2016
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
1 settembre 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
9 settembre 2014
Primo Inserito (STIMA)
12 settembre 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
24 maggio 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
26 aprile 2018
Ultimo verificato
1 aprile 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- D2550C00005
- 2014-001053-16 (EUDRACT_NUMBER)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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