A IIa fázisú vizsgálat az AZD7624 hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálatára krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedő betegeknél fenntartó terápia alatt

Bevételi kritériumok:

• Aláírt és dátummal ellátott írásos, tájékozott beleegyezés biztosítása bármely vizsgálati specifikus eljárás előtt.
• 40-85 éves férfiak és nők. A nőstényeknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük az 1. látogatás alkalmával, nem lehetnek szoptatók, és nem fogamzóképesek. A férfiaknak műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy vállalniuk kell, hogy elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat időtartama alatt, valamint a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 3 hónapig a partner terhességének megelőzése érdekében.
• Súly ≥50 kg.
• A COPD diagnosztizálása több mint 1 éve az 1. látogatáskor, a Globális Kezdeményezés a Krónikus Obstruktív Tüdőbetegségekért (GOLD) 2014. évi irányelvei szerint.
• A COPD fenntartó kezelést legalább ICS/LABA-val legalább 2 hónapig a beiratkozás előtt, változatlan formában kell folytatni a vizsgálat során.
• A hörgőtágító utáni FEV1/FVC <0,70 és a hörgőtágító FEV1 ≤70%-a az előre jelzett normál értéknek. Dokumentált anamnézisben 2 vagy több közepesen súlyos vagy súlyos COPD exacerbáció a randomizációt követő 12 hónapon belül, de nem a randomizálás előtti utolsó 6 héten belül.
• Jelenlegi vagy volt dohányosok, akiknek dohányzási múltja legalább 10 csomagév.

Kizárási kritériumok:

• Bevonás a vizsgálat tervezésébe és lebonyolításába.
• Korábbi randomizáció a jelen tanulmányban.
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban bármely vizsgálati gyógyszerrel a randomizálást követő 3 hónapon belül. Bármilyen p38 inhibitor bevitele korábban.
• Intenzív COPD-rehabilitációs programban való részvétel, vagy arra tervezett program a vizsgálat során bármikor.
• Tervezett fekvőbeteg műtét vagy kórházi kezelés a vizsgálat során.
• A COPD-n kívüli jelentős betegség vagy rendellenesség, amely vagy veszélyeztetheti a beteget a vizsgálatban való részvétel miatt, vagy befolyásolhatja a vizsgálat eredményeit, vagy a betegnek a vizsgálatban való részvételi képességét. Az asztma, mint elsődleges vagy fő diagnózis a Global Initiative for Asthma (GINA) irányelvei (GINA 2013) vagy más elfogadott irányelvek szerint.
• Klinikailag releváns kóros lelet a klinikai kémiában, hematológiában és vizeletvizsgálatban.
• A plazma mioglobin és a CK az elemző laboratórium felső referenciatartománya felett van a randomizáláskor.
• Klinikailag jelentős kóros lelet a fizikális vizsgálatban, a pulzusban vagy a vérnyomásban.
• Pozitív eredmény a szérum hepatitis B hepatitis C és a humán immunhiány vírus (HIV) szűrésén.
• Izombetegségek anamnézisében vagy családjában. Rendellenes életjelek, mint 140 Hgmm feletti szisztolés vérnyomás (SBP) 60 éves kor alatt és 150 Hgmm feletti 60 éves kor felett; Diasztolés vérnyomás (DBP) 90 Hgmm felett; Pulzus <50 vagy >100 bpm.
• Megnyúlt QTcF >450 ms vagy a családban előfordult hosszú QT-szindróma vagy hirtelen halál fiatal korban. A klinikai jelentőségű PR(PQ) intervallum, PR(PQ) > 250 ms.
• 2. és 3. fokú időszakos AV-blokk vagy AV disszociáció.
• 120 ms-nál hosszabb QRS-időtartamú betegek.
• Tartós és/vagy visszatérő tünetekkel járó tachyarrhythmiában szenvedő betegek, valamint beültethető kardioverter-defibrillátorral (ICD) vagy állandó pacemakerrel rendelkező betegek.
• A közelmúltban cardiovascularis (CV) eseményben vagy instabil CV-betegségben, illetve szívinfarktuson vagy stroke-on átesett betegek a szűrést követő 6 hónapon belül. Szívelégtelenség miatt 12 hónapon belüli kórházi ápolás, vagy a New York Heart Association (NYHA) II. osztályánál magasabb szívelégtelenség diagnózisa.
• Súlyos allergia/túlérzékenység vagy folyamatban lévő klinikailag fontos allergia/túlérzékenység, vagy az AZD7624-hez hasonló kémiai szerkezetű vagy osztályú gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység anamnézisében.
• Bármilyen súlyosbodás vagy légúti fertőzés a randomizálást követő 6 héten belül.
• Plazmaadás az 1. látogatást követő egy hónapon belül, vagy az 1. látogatást megelőző 3 hónapban 500 ml-nél nagyobb véradás/vérvesztés.
• Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés története vagy jelenlegi állapota.
• Bármilyen GCS-kezelés (kivéve a bejáratáskor felírt szteroidokat) a 3. látogatást követő 6 héten belül, az indikációtól függetlenül.
• Erős CYP3A-gátlókkal végzett kezelés a randomizálást megelőző 4 héten belül.