Um estudo de fase IIa para investigar a eficácia e a segurança do AZD7624 em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) durante a terapia de manutenção

Critério de inclusão:

• Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
• Homens e mulheres de 40 a 85 anos. As fêmeas devem ter um teste de gravidez negativo na Visita 1, não devem estar amamentando e não devem ter potencial para engravidar. Os homens devem ser cirurgicamente estéreis ou concordar em usar um método aceitável de contracepção durante o estudo e por 3 meses após a última dose do produto experimental para prevenir a gravidez em uma parceira.
• Um peso de ≥50 kg.
• Diagnóstico de DPOC por mais de 1 ano na Visita 1, de acordo com as diretrizes da Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2014.
• O tratamento de manutenção da DPOC com pelo menos ICS/LABA por pelo menos 2 meses antes da inscrição deve ser continuado inalterado durante o estudo.
• VEF1/CVF pós-broncodilatador <0,70 e VEF1 pós-broncodilatador ≤70% do valor normal previsto. História documentada de 2 ou mais exacerbações de DPOC moderadas a graves dentro de 12 meses após a randomização, mas não nas últimas 6 semanas antes da randomização.
• Fumantes ou ex-fumantes com histórico de tabagismo de pelo menos 10 maços-ano.

Critério de exclusão:

• Participação no planejamento e condução do estudo.
• Randomização anterior no presente estudo.
• Participação em outro estudo clínico com qualquer medicamento experimental dentro de 3 meses após a randomização. Ingestão prévia de qualquer inibidor de p38.
• Participação ou agendado para um programa intensivo de reabilitação de DPOC a qualquer momento durante o estudo.
• Cirurgia planejada em paciente internado ou hospitalização durante o estudo.
• Doença ou distúrbio significativo além da DPOC que pode colocar o paciente em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados do estudo ou a capacidade do paciente de participar do estudo. Asma como diagnóstico primário ou principal de acordo com as diretrizes da Global Initiative for Asthma (GINA) (GINA 2013) ou outras diretrizes aceitas.
• Achados anormais clinicamente relevantes em química clínica, hematologia e urinálise.
• Mioglobina plasmática e CK acima da faixa de referência superior do laboratório de análise na randomização.
• Achados anormais clinicamente relevantes no exame físico, pulso ou pressão arterial.
• Um resultado positivo na triagem para hepatite B, hepatite C e Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
• História ou história familiar de doenças musculares. Sinais vitais anormais, definidos como Pressão Arterial Sistólica (PAS) acima de 140 mmHg se <60 anos de idade e acima de 150 mmHg se ≥60 anos de idade; Pressão Arterial Diastólica (PAD) acima de 90 mmHg; Pulso <50 ou >100 bpm.
• QTcF prolongado > 450 ms ou história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita em idade jovem. Intervalo PR(PQ) de significância clínica, PR(PQ) > 250 ms.
• Bloqueio AV intermitente de 2º e 3º grau ou dissociação AV.
• Pacientes com duração do QRS >120 ms.
• Pacientes com taquiarritmias sintomáticas persistentes e/ou recorrentes, bem como pacientes com cardioversor-desfibrilador implantável (CDI) ou marca-passo permanente.
• Pacientes com eventos cardiovasculares (CV) recentes ou doença CV instável ou infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses após a triagem. História de hospitalização em 12 meses causada por insuficiência cardíaca ou diagnóstico de insuficiência cardíaca superior à classe II da New York Heart Association (NYHA).
• História de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade clinicamente importante em curso ou história de hipersensibilidade a medicamentos com estrutura ou classe química semelhante ao AZD7624.
• Qualquer exacerbação ou infecção respiratória dentro de 6 semanas após a randomização.
• Doação de plasma dentro de um mês da Visita 1, ou qualquer doação de sangue/perda de sangue > 500 mL durante os 3 meses anteriores à Visita 1.
• Histórico ou abuso atual de álcool ou drogas.
• Tratamento com qualquer GCS (além dos esteróides prescritos no run-in) dentro de 6 semanas da Visita 3, independentemente da indicação.
• Tratamento com inibidores fortes do CYP3A dentro de 4 semanas antes da randomização.