En fase IIa-studie for å undersøke effektiviteten og sikkerheten til AZD7624 hos pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) mens de er på vedlikeholdsterapi
26. april 2018 oppdatert av: AstraZeneca
En 12-ukers fase IIa, dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert studie for å undersøke effektiviteten og sikkerheten til AZD7624 hos KOLS-pasienter med en historie med hyppige akutte eksaserbasjoner under vedlikeholdsterapi
Hensikten med denne studien er å finne ut om AZD7624 kan redusere akutte kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) eksaserbasjoner hos pasienter på KOLS vedlikeholdsbehandling med en historie med hyppige akutte eksaserbasjoner.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
213
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1414AIF
- Research Site
-
Caba, Argentina, C1425BEN
- Research Site
-
Ciudad Autónoma de Bs. As., Argentina, 1426
- Research Site
-
Quilmes, Argentina, B1878FNR
- Research Site
-
San Miguel de Tucuman, Argentina, 4000
- Research Site
-
-
-
-
-
Santiago, Chile, 8380453
- Research Site
-
Santiago, Chile, 7980378
- Research Site
-
Talca, Chile, 3465584
- Research Site
-
Talcahuano, Chile, 4270918
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90036
- Research Site
-
Torrance, California, Forente stater, 90505
- Research Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80206
- Research Site
-
-
Florida
-
Hialeah, Florida, Forente stater, 33013
- Research Site
-
Miami, Florida, Forente stater, 33176
- Research Site
-
Pembroke Pines, Florida, Forente stater, 33024
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30310
- Research Site
-
Blue Ridge, Georgia, Forente stater, 30513
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21224
- Research Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63141
- Research Site
-
-
New York
-
Larchmont, New York, Forente stater, 10538
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28207
- Research Site
-
Wilmington, North Carolina, Forente stater, 28401
- Research Site
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Forente stater, 44302
- Research Site
-
Dayton, Ohio, Forente stater, 45459
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Erie, Pennsylvania, Forente stater, 16508
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Gaffney, South Carolina, Forente stater, 29340
- Research Site
-
Greenville, South Carolina, Forente stater, 29605
- Research Site
-
Rock Hill, South Carolina, Forente stater, 29732
- Research Site
-
-
Texas
-
Kingwood, Texas, Forente stater, 77339
- Research Site
-
-
-
-
-
Assen, Nederland, 9401 RK
- Research Site
-
Heerlen, Nederland, 6419 PC
- Research Site
-
Nijmegen, Nederland, 6525 GA
- Research Site
-
Zutphen, Nederland, 7207 AE
- Research Site
-
-
-
-
-
Lima, Peru, LIMA 21
- Research Site
-
Lima, Peru, L 41
- Research Site
-
-
-
-
-
Amanzimtoti, Sør-Afrika, 4126
- Research Site
-
Cape Town, Sør-Afrika, 7764
- Research Site
-
Johannesburg, Sør-Afrika, 1818
- Research Site
-
Johannesburg, Sør-Afrika, 2001
- Research Site
-
Mount Edgecombe, Sør-Afrika, 4302
- Research Site
-
Parktown West, Sør-Afrika, 2193
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
40 år til 85 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Levering av signert og datert skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
- Hanner og kvinner i alderen 40-85 år. Kvinner må ha negativ graviditetstest ved besøk 1, må ikke være ammende og må ikke være i fertil alder. Menn må være kirurgisk sterile eller godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode i løpet av studien og i 3 måneder etter siste dose av undersøkelsesproduktet for å forhindre graviditet hos en partner.
- En vekt på ≥50 kg.
- Diagnose av KOLS i mer enn 1 år ved besøk 1, i henhold til retningslinjer fra Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2014.
- KOLS-vedlikeholdsbehandling med minst ICS/LABA i minst 2 måneder før påmelding fortsettes uendret under studien.
- En post-bronkodilator FEV1/FVC <0,70 og en post-bronkodilator FEV1 ≤70 % av den anslåtte normalverdien. Dokumentert historie med 2 eller flere moderate til alvorlige KOLS-eksaserbasjoner innen 12 måneder etter randomisering, men ikke innen de siste 6 ukene før randomisering.
- Nåværende eller tidligere røykere med en røykehistorie på minst 10 pakkeår.
Ekskluderingskriterier:
- Involvering i planlegging og gjennomføring av studien.
- Tidligere randomisering i denne studien.
- Deltakelse i en annen klinisk studie med ethvert forsøkslegemiddel innen 3 måneder etter randomisering. Tidligere inntak av enhver p38-hemmer.
- Deltakelse i eller planlagt for et intensivt KOLS-rehabiliteringsprogram når som helst i løpet av studien.
- Planlagt kirurgi eller sykehusinnleggelse i løpet av studien.
- Signifikant sykdom eller lidelse annen enn KOLS som enten kan sette pasienten i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene av studien, eller pasientens evne til å delta i studien. Astma som primær- eller hoveddiagnose i henhold til Global Initiative for Asthma (GINA) retningslinjer (GINA 2013) eller andre aksepterte retningslinjer.
- Et klinisk relevant unormalt funn i klinisk kjemi, hematologi og urinanalyse.
- Plasma myoglobin og CK over det øvre referanseområdet til analyselaboratoriet ved randomisering.
- Et klinisk relevant unormalt funn ved fysisk undersøkelse, puls eller blodtrykk.
- Et positivt resultat på screening for serum hepatitt B hepatitt C og humant immunsviktvirus (HIV).
- Historie eller familiehistorie med muskelsykdommer. Unormale vitale tegn, definert som systolisk blodtrykk (SBP) over 140 mmHg hvis <60 år og over 150 mmHg hvis ≥60 år; diastolisk blodtrykk (DBP) over 90 mmHg; Puls <50 eller >100 bpm.
- Forlenget QTcF >450 ms eller familiehistorie med langt QT-syndrom eller plutselig død i ung alder. PR(PQ)-intervall av klinisk betydning, PR(PQ) > 250 ms.
- Intermitterende AV-blokk av 2. og 3. grad eller AV-dissosiasjon.
- Pasienter med QRS-varighet >120 ms.
- Pasienter med vedvarende og/eller tilbakevendende symptomatiske takyarytmier, samt pasienter med implanterbar hjertestarter (ICD) eller permanent pacemaker.
- Pasienter med nylige kardiovaskulære (CV) hendelser eller ustabil CV-sykdom eller hjerteinfarkt eller hjerneslag innen 6 måneder etter screening. Historie om sykehusinnleggelse innen 12 måneder forårsaket av hjertesvikt eller en diagnose av hjertesvikt høyere enn New York Heart Association (NYHA) klasse II.
- Anamnese med alvorlig allergi/hypersensitivitet eller pågående klinisk viktig allergi/hypersensitivitet eller historie med overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som AZD7624.
- Enhver forverring eller luftveisinfeksjon innen 6 uker etter randomisering.
- Plasmadonasjon innen én måned etter besøk 1, eller enhver bloddonasjon/blodtap >500 ml i løpet av de 3 månedene før besøk 1.
- Historie om eller nåværende alkohol- eller narkotikamisbruk.
- Behandling med alle GCS (bortsett fra foreskrevne steroider ved innkjøring) innen 6 uker etter besøk 3 uavhengig av indikasjon.
- Behandling med sterke CYP3A-hemmere innen 4 uker før randomisering.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: TRIPLE
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo komparator
|
Inhalert placeboløsning
|
|
EKSPERIMENTELL: AZD7624
Aktiv behandling
|
Inhalert AZD7624-løsning, 11 mg/ml
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Tid til første moderat til alvorlig KOLS-forverring eller tidlig frafall relatert til forverring av KOLS-symptomer
Tidsramme: Opptil uke 12 behandlingsavbruddsbesøk (hos noen pasienter ble dette besøket forsinket utover den planlagte dag 84, opptil maksimalt 118 dager)
|
Opptil uke 12 behandlingsavbruddsbesøk (hos noen pasienter ble dette besøket forsinket utover den planlagte dag 84, opptil maksimalt 118 dager)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Årlig hendelsesrate av moderate og alvorlige KOLS-eksaserbasjoner og tidlig frafall relatert til forverring av KOLS-symptomer (dvs. Composite Endpoint, ExDo)
Tidsramme: Opptil uke 12 behandlingsavbruddsbesøk (hos noen pasienter ble dette besøket forsinket utover den planlagte dag 84, opptil maksimalt 118 dager)
|
For produksjon av sammendragsstatistikk beregnes den årlige hendelsesraten per fag, og standardiseres per en 52-ukers periode i henhold til formelen beskrevet nedenfor. Årlig hendelsesrate = Antall hendelser*365,25 / (Oppfølgingsdato - Dato for randomisering + 1). |
Opptil uke 12 behandlingsavbruddsbesøk (hos noen pasienter ble dette besøket forsinket utover den planlagte dag 84, opptil maksimalt 118 dager)
|
|
Tid til første hendelse av moderate eller alvorlige KOLS-eksaserbasjoner eller tidlig frafall (inkludert frafall på grunn av en hvilken som helst årsak)
Tidsramme: Opptil uke 12 behandlingsavbruddsbesøk (hos noen pasienter ble dette besøket forsinket utover den planlagte dag 84, opptil maksimalt 118 dager)
|
Opptil uke 12 behandlingsavbruddsbesøk (hos noen pasienter ble dette besøket forsinket utover den planlagte dag 84, opptil maksimalt 118 dager)
|
|
|
Årlig hendelsesrate for moderate og alvorlige KOLS-eksaserbasjoner og tidlig frafall (inkludert frafall på grunn av en hvilken som helst årsak)
Tidsramme: Opptil uke 12 behandlingsavbruddsbesøk (hos noen pasienter ble dette besøket forsinket utover den planlagte dag 84, opptil maksimalt 118 dager)
|
For produksjon av sammendragsstatistikk beregnes den årlige hendelsesraten per fag, og standardiseres per en 52-ukers periode i henhold til formelen beskrevet nedenfor. Årlig hendelsesrate = Antall hendelser*365,25 / (Oppfølgingsdato - Dato for randomisering + 1). |
Opptil uke 12 behandlingsavbruddsbesøk (hos noen pasienter ble dette besøket forsinket utover den planlagte dag 84, opptil maksimalt 118 dager)
|
|
Tid for første moderat eller alvorlig forverring
Tidsramme: Opptil uke 12 behandlingsavbruddsbesøk (hos noen pasienter ble dette besøket forsinket utover den planlagte dag 84, opptil maksimalt 118 dager)
|
Opptil uke 12 behandlingsavbruddsbesøk (hos noen pasienter ble dette besøket forsinket utover den planlagte dag 84, opptil maksimalt 118 dager)
|
|
|
Årlig eksaserbasjonsrate av moderate og alvorlige forverringer
Tidsramme: Opptil uke 12 behandlingsavbruddsbesøk (hos noen pasienter ble dette besøket forsinket utover den planlagte dag 84, opptil maksimalt 118 dager)
|
For produksjon av sammendragsstatistikk beregnes den årlige forverringsraten per fag, og standardiseres per en 52-ukers periode i henhold til formelen beskrevet nedenfor. Årlig eksaserbasjonsrate = Antall eksacerbasjoner*365,25 / (Oppfølgingsdato - Dato for randomisering + 1). |
Opptil uke 12 behandlingsavbruddsbesøk (hos noen pasienter ble dette besøket forsinket utover den planlagte dag 84, opptil maksimalt 118 dager)
|
|
Tid til første moderat eller alvorlig forverring (hvor forverring av KOLS-symptomer er definert som Anthonisens-kriterier oppfylt)
Tidsramme: Opptil uke 12 behandlingsavbruddsbesøk (hos noen pasienter ble dette besøket forsinket utover den planlagte dag 84, opptil maksimalt 118 dager)
|
Opptil uke 12 behandlingsavbruddsbesøk (hos noen pasienter ble dette besøket forsinket utover den planlagte dag 84, opptil maksimalt 118 dager)
|
|
|
Årlig forverring av moderate og alvorlige forverringer (hvor forverring av KOLS-symptomer er definert som Anthonisens-kriterier oppfylt)
Tidsramme: Opptil uke 12 behandlingsavbruddsbesøk (hos noen pasienter ble dette besøket forsinket utover den planlagte dag 84, opptil maksimalt 118 dager)
|
For produksjon av sammendragsstatistikk beregnes den årlige forverringsraten per fag, og standardiseres per en 52-ukers periode i henhold til formelen beskrevet nedenfor. Årlig eksaserbasjonsrate = Antall eksacerbasjoner*365,25 / (Oppfølgingsdato - Dato for randomisering + 1). |
Opptil uke 12 behandlingsavbruddsbesøk (hos noen pasienter ble dette besøket forsinket utover den planlagte dag 84, opptil maksimalt 118 dager)
|
|
Tid til første symptomdefinert eksaserbasjon (som definert av verktøyet for forverring av kronisk lungesykdom [EXACT] Daglig dagbok)
Tidsramme: Opptil uke 12 behandlingsavbruddsbesøk (hos noen pasienter ble dette besøket forsinket utover den planlagte dag 84, opptil maksimalt 118 dager)
|
Opptil uke 12 behandlingsavbruddsbesøk (hos noen pasienter ble dette besøket forsinket utover den planlagte dag 84, opptil maksimalt 118 dager)
|
|
|
Årlig eksaserbasjonsrate for symptomdefinerte forverringer (som definert av EXACT Daily Diary)
Tidsramme: Opptil uke 12 behandlingsavbruddsbesøk (hos noen pasienter ble dette besøket forsinket utover den planlagte dag 84, opptil maksimalt 118 dager)
|
For produksjon av sammendragsstatistikk beregnes den årlige forverringsraten per fag, og standardiseres per en 52-ukers periode i henhold til formelen beskrevet nedenfor. Årlig eksaserbasjonsrate = Antall eksacerbasjoner*365,25 / (Oppfølgingsdato - Dato for randomisering + 1). |
Opptil uke 12 behandlingsavbruddsbesøk (hos noen pasienter ble dette besøket forsinket utover den planlagte dag 84, opptil maksimalt 118 dager)
|
|
Symptomer på KOLS (bruk av EXACT for luftveissymptomer [E-RS] totalscore, en undergruppe av elementer fra EXACT-dagboken)
Tidsramme: Opptil uke 12 behandlingsavbruddsbesøk (hos noen pasienter ble dette besøket forsinket utover den planlagte dag 84, opptil maksimalt 118 dager)
|
NØYAKTIG for luftveissymptomer (E-RS)-skalaen er et derivatinstrument som omfatter en undergruppe av 11 av de NØYAKTIGE elementene for å evaluere alvorlighetsgraden av luftveissymptomer på KOLS.
Oppsummering av E-RS varesvar gir en total poengsum fra 0 til 40, med høyere poengsum som indikerer større alvorlighetsgrad.
|
Opptil uke 12 behandlingsavbruddsbesøk (hos noen pasienter ble dette besøket forsinket utover den planlagte dag 84, opptil maksimalt 118 dager)
|
|
Helserelatert livskvalitet (som vurdert av St Georges Respiratory Questionnaire for COPD-pasienter [SGRQ-C])
Tidsramme: Opptil uke 12 behandlingsavbruddsbesøk (hos noen pasienter ble dette besøket forsinket utover den planlagte dag 84, opptil maksimalt 118 dager)
|
SGRQ-C er en modifisert versjon av St. George's Respiratory Questionnaire, som er utviklet for å måle innvirkningen av luftveissykdommer på helsestatus.
SGRQ-C inkluderer 14 spørsmål i 3 domener: symptomer; aktivitet; og påvirkninger.
Poeng varierer fra 0 til 100 med høyere poengsum som indikerer fordel.
Endring i total poengsum fra baseline før studiebehandling til uke 12 ved slutten av behandlingsbesøket er rapportert.
|
Opptil uke 12 behandlingsavbruddsbesøk (hos noen pasienter ble dette besøket forsinket utover den planlagte dag 84, opptil maksimalt 118 dager)
|
|
Dyspné (Transitional Dyspnea Index (TDI)-score)
Tidsramme: Opptil uke 12 behandlingsavbruddsbesøk (hos noen pasienter ble dette besøket forsinket utover den planlagte dag 84, opptil maksimalt 118 dager)
|
Baseline/Transitional Dyspné Index (BDI/TDI) gir et flerdimensjonalt mål på dyspné i forhold til dagliglivets aktiviteter.
BDI gir et mål på dyspné ved en enkelt tilstand, baseline, og TDI evaluerer endringer i dyspné fra baseline-tilstanden.
Instrumentet består av tre komponenter: funksjonsnedsettelse, oppgavens størrelse og innsatsens størrelse.
For BDI er hver av disse tre komponentene vurdert i fem karakterer fra 0 (alvorlig) til 4 (uhemmet), og summeres for å danne en baseline totalscore fra 0 til 12.
For TDI er endringer i dyspné vurdert for hver komponent med syv grader fra -3 (stor forverring) til +3 (stor forbedring), og legges til for å danne en total TDI-score fra -9 til +9.
Positive skårer indikerer en forbedring, og en endring fra BDI eller en forskjell mellom behandlinger på 1 poeng er estimert til å utgjøre den minste klinisk viktige forskjellen.
|
Opptil uke 12 behandlingsavbruddsbesøk (hos noen pasienter ble dette besøket forsinket utover den planlagte dag 84, opptil maksimalt 118 dager)
|
|
Lungefunksjon målt som endringer fra baseline (Post-bronkodilatator ved besøk 3) i Trough Forced Expiratory Volume in 1 Second (FEV1)
Tidsramme: Opptil uke 12 behandlingsavbruddsbesøk (hos noen pasienter ble dette besøket forsinket utover den planlagte dag 84, opptil maksimalt 118 dager)
|
Opptil uke 12 behandlingsavbruddsbesøk (hos noen pasienter ble dette besøket forsinket utover den planlagte dag 84, opptil maksimalt 118 dager)
|
|
|
Lungefunksjon målt som endringer fra baseline (Post-bronkodilatator ved besøk 3) i Trough Forced Vital Capacity (FVC)
Tidsramme: Opptil uke 12 behandlingsavbruddsbesøk (hos noen pasienter ble dette besøket forsinket utover den planlagte dag 84, opptil maksimalt 118 dager)
|
Opptil uke 12 behandlingsavbruddsbesøk (hos noen pasienter ble dette besøket forsinket utover den planlagte dag 84, opptil maksimalt 118 dager)
|
|
|
Lungefunksjon målt som endringer fra baseline (post-bronkodilatator ved besøk 3) i bunn-FEV1/FVC-forhold
Tidsramme: Opptil uke 12 behandlingsavbruddsbesøk (hos noen pasienter ble dette besøket forsinket utover den planlagte dag 84, opptil maksimalt 118 dager)
|
Opptil uke 12 behandlingsavbruddsbesøk (hos noen pasienter ble dette besøket forsinket utover den planlagte dag 84, opptil maksimalt 118 dager)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Naimish Patel, MD, PhD, AstraZeneca R&D Boston
- Hovedetterforsker: Barry Make, MD, FCCP, FACVPR, National Jewish Health, Denver, United States
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
28. oktober 2014
Primær fullføring (FAKTISKE)
4. april 2016
Studiet fullført (FAKTISKE)
4. april 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. september 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. september 2014
Først lagt ut (ANSLAG)
12. september 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
24. mai 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. april 2018
Sist bekreftet
1. april 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- D2550C00005
- 2014-001053-16 (EUDRACT_NUMBER)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .