Ibudilast (MN-166) u subjektů s amyotrofickou laterální sklerózou (ALS) (IBU-ALS-1201)

Kritéria pro zařazení:

• Podle názoru zkoušejícího je získán písemný informovaný souhlas a ochoten a schopen dodržet protokol.
• Mužské nebo ženské subjekty ve věku ≥ 18 až 80 let včetně
• Diagnóza familiární nebo sporadické ALS, jak je definována výzkumnými diagnostickými kritérii El Escorial-Revised (2000) pro ALS [klinicky definitivní, klinicky pravděpodobná, pravděpodobná-laboratorně podporovaná]
• Diagnóza ALS s nástupem kratším nebo rovným 5 let od první klinické slabosti
• Pomalá vitální kapacita ≥ 60 % předpokládané během 1 měsíce před 1. dnem léčby
• V současné době na stabilní dávce riluzolu po dobu nejméně 30 dnů před zahájením léčby studovaným lékem. Subjekty, které v současné době neužívají riluzol, začnou užívat 50 mg jednou denně po dobu prvních 7 dnů a následně 50 mg dvakrát denně po dobu následujících 21 dnů před screeningem. Pacienti mohou být v tomto časovém období vyšetřeni, ale nezahájí se léčba studovaným lékem, dokud nedostanou stabilní dávku riluzolu.
• Všechny ženy budou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud nejsou postmenopauzální (amenorey po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců, v příslušné věkové skupině a bez jiné známé nebo předpokládané příčiny) nebo nebyly chirurgicky sterilizovány (tj. hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie, vše s chirurgickým zákrokem alespoň 1 měsíc před podáním dávky). Ženy ve fertilním věku musí používat účinnou metodu antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 30 dnů po vysazení studovaného léku.
• Samice nesmějí být při screeningu nebo výchozím stavu kojící nebo březí (jak je dokumentováno negativním beta-lidským choriovým gonadotropinem [ß-hCG] (nebo lidským choriovým gonadotropinem [hCG]). Pokud byl negativní screeningový těhotenský test získán více než 72 hodin před první dávkou studovaného léku, je vyžadováno samostatné základní hodnocení.
• Muži by měli používat antikoncepci následovně: používání kondomu a antikoncepce partnerkou.
• Schopný polykat kapsle studijního léku.
• Subjekt je ochoten a schopen dodržovat protokolární hodnocení a návštěvy, podle názoru sestry/koordinátora studie a zkoušejícího.
• Nemá žádné známé alergie na studovaný lék nebo jeho pomocné látky.
• Obdržel 23valentní pneumokokovou vakcínu během 4 let před zahájením klinické studie.

Kritéria vyloučení:

• Použití tracheostomie, tracheostomická invazivní mechanická ventilace [TIMV].
• Více než 3% předpokládaná ztráta vitální kapacity po diagnóze za měsíc nebo ztráta více než 1 jednotky v celkovém skóre ALSFRS-R po diagnóze za měsíc [bez ztráty způsobené zahájením používání asistenčních zařízení]
• Potvrzená jaterní insuficience nebo abnormální funkce jater (AST a/nebo ALT vyšší než trojnásobek horní hranice normálního rozmezí)
• Renální insuficience definovaná sérovým kreatininem vyšším než 1,5násobek horní hranice normálního rozmezí
• V současné době má klinicky významnou psychiatrickou poruchu nebo demenci, která by vylučovala hodnocení symptomů.
• Má klinicky významný zdravotní stav (jiný než ALS), včetně následujících: neurologické, metabolické, jaterní, ledvinové, hematologické, plicní, kardiovaskulární, gastrointestinální, urologické poruchy nebo infekce centrálního nervového systému, které by představovaly riziko pro subjekt, pokud by byly účastnit se studie nebo by to mohlo zmást výsledky studie.
• Malignita v anamnéze < 5 let před podpisem informovaného souhlasu, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku.
• EKG nález prodloužení QTcB > 450 ms u mužů a > 470 ms u žen při screeningu
• Anamnéza HIV (virus lidské imunodeficience), klinicky významné chronické hepatitidy nebo jiné aktivní infekce
• Subjekt má v anamnéze žaludeční nebo střevní operaci nebo jakýkoli jiný stav, který by mohl interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním studovaného léčiva, nebo je výzkumníkem posouzen jako interferující s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním.
• Subjekt měl anamnézu zneužívání alkoholu nebo látek (kritéria DSM-IV-TR) během 3 měsíců před screeningem nebo závislost na alkoholu nebo látce (kritéria DSM-IV-TR) během 12 měsíců před screeningem.
• Subjekt má špatný periferní žilní přístup, což omezuje schopnost odebírat krev, jak posoudil zkoušející.
• V současné době se účastníte nebo se účastnili studie se zkoušenou nebo prodávanou sloučeninou nebo zařízením během 3 měsíců před podepsáním informovaného souhlasu.
• Podle názoru zkoušejícího není schopen spolupracovat na žádných studijních postupech, je nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy a dodržoval schůzky.

Skupina pokročilé ALS bude následovat stejné zařazení/vyloučení jako pacienti s ranou ALS s výjimkou následujících:

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza ALS s nástupem ≤ 10 let od první klinické slabosti
• Na neinvazivním ventilátoru s neinvazivní tlakovou [P-NIV] nebo objemovou [V-NIV] cyklovanou ventilací stabilně používejte ≥ 4 hodiny denně po dobu 1 měsíce před Dnem léčby.
• Pomalá vitální kapacita ≥ 20 % předpokládané (Knudsen 1983) během 1 měsíce před 1. dnem léčby
• Schopnost polykat kapsle studijního léku nebo mít přístup do gastrostomické sondy pro dodání obsahu kapsle léku.

Kritéria vyloučení:

• Použití tracheostomie, tracheostomická invazivní mechanická ventilace [TIMV].
• Žádná míra vyloučení progrese.