Ibudilasti (MN-166) potilailla, joilla on amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS) (IBU-ALS-1201)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus saadaan ja se on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkijan mielestä.
• Mies- tai naispuoliset koehenkilöt, joiden ikä on ≥ 18–80 vuotta, mukaan lukien
• Familiaalisen tai satunnaisen ALS:n diagnoosi El Escorial-Revisedin (2000) ALS-tutkimuksen diagnostisten kriteerien mukaisesti [kliinisesti selvä, kliinisesti todennäköinen, todennäköinen laboratoriotuki]
• ALS-diagnoosi, joka alkaa alle 5 vuoden kuluttua ensimmäisestä kliinisestä heikkoudesta
• Hidas vitaalikapasiteetti ≥ 60 % ennustetusta kuukauden sisällä ennen hoitopäivää 1
• Tällä hetkellä vakaalla rilutsoliannoksella vähintään 30 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Koehenkilöt, jotka eivät tällä hetkellä käytä rilutsolia, aloitetaan annoksella 50 mg qd ensimmäisten 7 päivän ajan ja sen jälkeen 50 mg kahdesti seuraavat 21 päivää ennen seulontaa. Potilaat voidaan seuloa tänä aikana, mutta tutkimuslääkettä ei aloiteta ennen kuin he ovat saaneet vakaan rilutsoliannoksen.
• Kaikki naiset katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he ole postmenopausaalisilla (amenorrea vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan, sopivassa ikäryhmässä ja ilman muuta tunnettua tai epäiltyä syytä) tai ne ovat steriloituja kirurgisesti (esim. molemminpuolinen munanjohdinsidonta, yhteensä kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto, kaikki leikkauksella vähintään 1 kuukausi ennen annostelua). Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimusjakson ajan ja 30 päivän ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.
• Naaraat eivät saa olla imettävät tai raskaana seulonnan tai lähtötilanteen aikana (kuten negatiivinen beeta-ihmisen koriongonadotropiini [ß-hCG] (tai ihmisen koriongonadotropiini [hCG]) on dokumentoitu). Erillinen lähtötilanteen arviointi vaaditaan, jos negatiivinen seulontaraskaustesti saatiin yli 72 tuntia ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Miesten tulee harjoittaa ehkäisyä seuraavasti: kondomin käyttö ja naiskumppanin suorittama ehkäisy.
• Pystyy nielemään tutkimuslääkekapseleita.
• Tutkittava on valmis ja kykenevä noudattamaan tutkimussuunnitelman arviointeja ja käyntejä tutkimuksen sairaanhoitajan/koordinaattorin ja tutkijan mielestä.
• Hänellä ei ole tunnettuja allergioita tutkimuslääkkeelle tai sen apuaineille.
• Hän on saanut 23-valenttisen pneumokokkirokotteen 4 vuoden sisällä ennen kliinisen tutkimuksen aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

• Trakeostoman käyttö, trakeostomiainvasiivinen mekaaninen ventilaatio [TIMV].
• Yli 3 %:n ennustettu vitaalikapasiteetin menetys diagnoosin jälkeen kuukaudessa tai yli 1 yksikön menetys diagnoosin jälkeisessä ALSFRS-R-kokonaispistemäärässä kuukaudessa [lukuun ottamatta apuvälineiden käytön aloittamisesta johtuvia menetyksiä]
• Vahvistettu maksan vajaatoiminta tai epänormaali maksan toiminta (AST ja/tai ALAT yli 3 kertaa normaalin ylärajan)
• Munuaisten vajaatoiminta, jonka seerumin kreatiniini on yli 1,5 kertaa normaalialueen yläraja
• Hänellä on tällä hetkellä kliinisesti merkittävä psykiatrinen häiriö tai dementia, joka estäisi oireiden arvioinnin.
• Hänellä on kliinisesti merkittävä sairaus (muu kuin ALS), mukaan lukien seuraavat: neurologinen, metabolinen, maksa-, munuais-, hematologinen, keuhko-, kardiovaskulaarinen, maha-suolikanavan, urologinen häiriö tai keskushermoston infektio, joka aiheuttaisi riskin kohteelle, jos he saisivat osallistua tutkimukseen tai se saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia.
• Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet < 5 vuotta ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tyvisolu- tai okasolusyöpää tai in situ kohdunkaulansyöpää.
• EKG-löydös QTcB-ajan pidentymisestä > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla seulonnassa
• Aiempi HIV (ihmisen immuunikatovirus), kliinisesti merkittävä krooninen hepatiitti tai muu aktiivinen infektio
• Kohdehenkilöllä on aiemmin ollut maha- tai suolistokirurgia tai mikä tahansa muu sairaus, joka voi häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä tai jonka tutkija arvioi häiritsevän tutkimuslääkkeen imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä.
• Tutkittavalla on ollut alkoholin tai päihteiden väärinkäyttöä (DSM-IV-TR-kriteerit) 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai alkoholi- tai päihderiippuvuutta (DSM-IV-TR-kriteerit) 12 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Koehenkilöllä on huono perifeerinen laskimopääsy, mikä rajoittaa kykyä ottaa verta tutkijan arvioiden mukaan.
• Osallistuu tai on osallistunut tutkimukseen tutkittavalla tai markkinoidulla yhdisteellä tai laitteella kolmen kuukauden sisällä ennen tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamista.
• Ei pysty yhteistyöhön minkään tutkimusmenettelyn kanssa, ei todennäköisesti noudata tutkimusmenetelmiä ja pidä tapaamisia tutkijan mielestä.

Edistyneet ALS-ryhmät noudattavat samaa sisällyttämistä/poissulkemista kuin varhaiset ALS-potilaat lukuun ottamatta seuraavia:

Sisällyttämiskriteerit:

• ALS-diagnoosi, joka alkaa ≤10 vuoden kuluttua ensimmäisestä kliinisestä heikkoudesta
• Non-invasiivisella ventilaattorilla, jossa on ei-invasiivinen paine [P-NIV] tai tilavuus [V-NIV], jatkuva ventilaatio ≥ 4 tuntia päivässä 1 kuukauden ajan ennen hoitopäivää.
• Hidas vitaalikapasiteetti ≥ 20 % ennustetusta (Knudsen 1983) kuukauden sisällä ennen hoitopäivää 1
• Pystyy nielemään tutkimuslääkekapseleita tai päästä gastrostomiaputkeen lääkekapselin sisällön toimittamiseksi.

Poissulkemiskriteerit:

• Trakeostoman käyttö, trakeostomiainvasiivinen mekaaninen ventilaatio [TIMV].
• Ei etenemisnopeutta.