Ibudilast (MN-166) em indivíduos com esclerose lateral amiotrófica (ALS) (IBU-ALS-1201)

Critério de inclusão:

• O consentimento informado por escrito é obtido e disposto e capaz de cumprir o protocolo na opinião do Investigador.
• Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idades ≥ 18 a 80 anos, inclusive
• Diagnóstico de ELA familiar ou esporádica, conforme definido pelos critérios de diagnóstico de pesquisa El Escorial-Revised (2000) para ELA [Clinicamente Definido, Clinicamente Provável, Provável com Suporte Laboratorial]
• Diagnóstico de ELA com início menor ou igual a 5 anos desde a primeira fraqueza clínica
• Capacidade vital lenta ≥ 60% do previsto dentro de 1 mês antes do Dia de Tratamento 1
• Atualmente em uma dose estável de riluzol por pelo menos 30 dias antes do início do medicamento em estudo. Indivíduos que não estão atualmente tomando riluzole serão iniciados com 50 mg qd durante os primeiros 7 dias, seguidos de 50 mg duas vezes por dia nos 21 dias seguintes antes da triagem. Os pacientes podem ser rastreados durante este período de tempo, mas não iniciaram o medicamento do estudo até que estejam em uma dose estável de riluzol.
• Todas as mulheres serão consideradas em idade fértil, a menos que estejam na pós-menopausa (amenorreica por pelo menos 12 meses consecutivos, na faixa etária apropriada e sem outra causa conhecida ou suspeita) ou tenham sido esterilizadas cirurgicamente (ou seja, laqueadura bilateral de trompas, histerectomia ou ooforectomia bilateral, todas com cirurgia pelo menos 1 mês antes da administração). Mulheres com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo eficaz durante todo o período do estudo e por 30 dias após a descontinuação do medicamento do estudo.
• As fêmeas não devem estar amamentando ou grávidas na triagem ou na linha de base (conforme documentado por uma gonadotrofina coriônica humana beta [ß-hCG] negativa (ou gonadotrofina coriônica humana [hCG]). Uma avaliação inicial separada é necessária se um teste de triagem de gravidez negativo foi obtido mais de 72 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Os homens devem praticar a contracepção da seguinte forma: uso de preservativo e contracepção pela parceira.
• Capaz de engolir as cápsulas do medicamento do estudo.
• O sujeito está disposto e apto a cumprir as avaliações e visitas do protocolo, na opinião da enfermeira/coordenadora do estudo e do Investigador.
• Não tem alergia conhecida ao medicamento do estudo ou a seus excipientes.
• Recebeu a vacina pneumocócica 23-valente nos 4 anos anteriores ao início do ensaio clínico.

Critério de exclusão:

• Uso de traqueostomia, ventilação mecânica invasiva por traqueostomia [TIMV].
• Mais de 3% de perda prevista na capacidade vital pós-diagnóstico por mês ou mais de 1 unidade de perda na pontuação total ALSFRS-R pós-diagnóstico [exclusivo de perda devido ao início do uso de dispositivos assistivos]
• Insuficiência hepática confirmada ou função hepática anormal (AST e/ou ALT maior que 3 vezes o limite superior da faixa normal)
• Insuficiência renal definida por creatinina sérica superior a 1,5 vezes o limite superior da faixa normal
• Atualmente tem um distúrbio psiquiátrico ou demência clinicamente significativo que impediria a avaliação dos sintomas.
• Tem uma condição médica clinicamente significativa (que não seja ELA), incluindo o seguinte: distúrbio neurológico, metabólico, hepático, renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal, urológico ou infecção do sistema nervoso central que representaria um risco para o indivíduo se fosse participar do estudo ou que possam confundir os resultados do estudo.
• História de malignidade < 5 anos antes da assinatura do consentimento informado, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou câncer cervical in situ.
• Achado de ECG de prolongamento QTcB > 450 ms para homens e > 470 ms para mulheres na triagem
• História de HIV (vírus da imunodeficiência humana), hepatite crônica clinicamente significativa ou outra infecção ativa
• O sujeito tem um histórico de cirurgia estomacal ou intestinal ou qualquer outra condição que possa interferir ou seja julgada pelo investigador como interferindo na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção da droga do estudo.
• O sujeito tem um histórico de abuso de álcool ou substâncias (critérios DSM-IV-TR) dentro de 3 meses antes da triagem ou dependência de álcool ou substância (critérios DSM-IV-TR) dentro de 12 meses antes da triagem.
• O sujeito tem um acesso venoso periférico ruim que limitará a capacidade de coletar sangue conforme julgado pelo Investigador.
• Atualmente participando ou tendo participado de um estudo com um composto ou dispositivo experimental ou comercializado dentro de 3 meses antes da assinatura do consentimento informado.
• Incapaz de cooperar com quaisquer procedimentos do estudo, improvável de aderir aos procedimentos do estudo e comparecer às consultas, na opinião do Investigador.

O grupo avançado de ELA seguirá a mesma inclusão/exclusão que os primeiros sujeitos de ELA, com exceção do seguinte:

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de ELA com início ≤10 anos desde a primeira fraqueza clínica
• No ventilador não invasivo com pressão não invasiva [P-NIV] ou volume [V-NIV] uso estável de ventilação por ≥ 4 horas diárias durante 1 mês antes do Dia do Tratamento.
• Capacidade vital lenta ≥ 20% do previsto (Knudsen 1983) dentro de 1 mês antes do Dia 1 do Tratamento
• Capaz de engolir as cápsulas do medicamento do estudo ou ter acesso ao tubo de gastrostomia para entrega do conteúdo da cápsula do medicamento.

Critério de exclusão:

• Uso de traqueostomia, ventilação mecânica invasiva por traqueostomia [TIMV].
• Nenhuma taxa de exclusão de progressão.