Ibudilast (MN-166) in soggetti con sclerosi laterale amiotrofica (SLA) (IBU-ALS-1201)

Criterio di inclusione:

• Il consenso informato scritto è ottenuto e disposto e in grado di rispettare il protocollo secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Soggetti di sesso maschile o femminile di età compresa tra ≥ 18 e 80 anni inclusi
• Diagnosi di SLA familiare o sporadica come definita dai criteri diagnostici della ricerca El Escorial-Revised (2000) per la SLA [Clinicamente definita, clinicamente probabile, probabile supportata dal laboratorio]
• Diagnosi di SLA con esordio inferiore o uguale a 5 anni dalla prima debolezza clinica
• Capacità vitale lenta ≥ 60% del previsto entro 1 mese prima del Giorno 1 di trattamento
• Attualmente in terapia con una dose stabile di riluzolo per almeno 30 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio. I soggetti che attualmente non assumono riluzolo inizieranno con 50 mg qd per i primi 7 giorni seguiti da 50 mg bid per i successivi 21 giorni prima dello screening. I pazienti possono essere sottoposti a screening durante questo periodo di tempo ma non iniziare il farmaco in studio fino a quando non assumono una dose stabile di riluzolo.
• Tutte le donne saranno considerate potenzialmente fertili a meno che non siano in postmenopausa (amenorreica da almeno 12 mesi consecutivi, nella fascia di età appropriata e senza altra causa nota o sospetta) o siano state sterilizzate chirurgicamente (ad esempio, legatura delle tube bilaterale, totale isterectomia o ovariectomia bilaterale, tutte con intervento chirurgico almeno 1 mese prima della somministrazione). Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante l'intero periodo dello studio e per 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio.
• Le femmine non devono essere in allattamento o in stato di gravidanza allo screening o al basale (come documentato da una gonadotropina corionica beta-umana [ß-hCG] negativa (o gonadotropina corionica umana [hCG]). È richiesta una valutazione di base separata se è stato ottenuto un test di gravidanza di screening negativo più di 72 ore prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• I maschi dovrebbero praticare la contraccezione come segue: uso del preservativo e contraccezione da parte della partner femminile.
• In grado di ingoiare le capsule del farmaco oggetto dello studio.
• Il soggetto è disposto e in grado di rispettare le valutazioni e le visite del protocollo, secondo il parere dell'infermiere/coordinatore dello studio e dello sperimentatore.
• Non ha allergie note al farmaco in studio o ai suoi eccipienti.
• - Ha ricevuto il vaccino pneumococcico 23-valente entro 4 anni prima dell'inizio della sperimentazione clinica.

Criteri di esclusione:

• Uso della tracheostomia, ventilazione meccanica invasiva tracheostomica [TIMV].
• Perdita prevista superiore al 3% della capacità vitale post-diagnosi al mese o una perdita superiore a 1 unità nel punteggio totale ALSFRS-R post-diagnosi al mese [esclusa la perdita dovuta all'inizio dell'uso di dispositivi di assistenza]
• Insufficienza epatica confermata o funzionalità epatica anormale (AST e/o ALT superiori a 3 volte il limite superiore del range normale)
• Insufficienza renale come definita da una creatinina sierica superiore a 1,5 volte il limite superiore del range normale
• Attualmente ha un disturbo psichiatrico clinicamente significativo o demenza che precluderebbe la valutazione dei sintomi.
• Ha una condizione medica clinicamente significativa (diversa dalla SLA) tra cui: disturbi neurologici, metabolici, epatici, renali, ematologici, polmonari, cardiovascolari, gastrointestinali, urologici o infezione del sistema nervoso centrale che rappresenterebbero un rischio per il soggetto se fossero partecipare allo studio o che potrebbero confondere i risultati dello studio.
• Storia di malignità <5 anni prima della firma del consenso informato, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato o del carcinoma cervicale in situ.
• Rilevamento ECG del prolungamento dell'intervallo QTcB > 450 ms per i maschi e > 470 ms per le femmine allo screening
• Storia di HIV (virus dell'immunodeficienza umana), epatite cronica clinicamente significativa o altra infezione attiva
• - Il soggetto ha una storia di intervento chirurgico allo stomaco o all'intestino o qualsiasi altra condizione che potrebbe interferire con o è giudicata dallo sperimentatore interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco oggetto dello studio.
• - Il soggetto ha una storia di abuso di alcol o sostanze (criteri DSM-IV-TR) entro 3 mesi prima dello screening o dipendenza da alcol o sostanze (criteri DSM-IV-TR) entro 12 mesi prima dello screening.
• Il soggetto ha uno scarso accesso venoso periferico che limiterà la capacità di prelevare sangue come giudicato dall'investigatore.
• Attualmente partecipa o ha partecipato a uno studio con un composto o dispositivo sperimentale o commercializzato entro 3 mesi prima della firma del consenso informato.
• Incapace di collaborare con alcuna procedura dello studio, improbabile che aderisca alle procedure dello studio e mantenga gli appuntamenti, secondo il parere dello sperimentatore.

Il gruppo ALS avanzato seguirà la stessa inclusione/esclusione dei primi soggetti ALS con l'eccezione di quanto segue:

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di SLA con esordio ≤10 anni dalla prima debolezza clinica
• Sul ventilatore non invasivo con uso stabile di ventilazione ciclica non invasiva a pressione [P-NIV] o volume [V-NIV] per ≥ 4 ore al giorno per 1 mese prima del giorno del trattamento.
• Capacità vitale lenta ≥ 20% del previsto (Knudsen 1983) entro 1 mese prima del Giorno 1 di trattamento
• In grado di inghiottire le capsule del farmaco in studio o avere accesso al tubo gastrostomico per la consegna del contenuto della capsula del farmaco.

Criteri di esclusione:

• Uso della tracheostomia, ventilazione meccanica invasiva tracheostomica [TIMV].
• Nessun tasso di esclusione di progressione.