Ibudilast (MN-166) chez les sujets atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA) (IBU-ALS-1201)

Critère d'intégration:

• Le consentement éclairé écrit est obtenu et disposé et capable de se conformer au protocole de l'avis de l'enquêteur.
• Sujets masculins ou féminins âgés de ≥ 18 à 80 ans, inclus
• Diagnostic de SLA familiale ou sporadique tel que défini par les critères de diagnostic de recherche El Escorial-Revised (2000) pour la SLA [Cliniquement défini, cliniquement probable, probable-laboratoire-soutenu]
• Diagnostic de la SLA avec apparition inférieure ou égale à 5 ans à compter de la première faiblesse clinique
• Capacité vitale lente ≥ 60 % de la valeur prévue dans le mois précédant le jour de traitement 1
• Actuellement sur une dose stable de riluzole pendant au moins 30 jours avant le début du médicament à l'étude. Les sujets qui ne prennent pas actuellement de riluzole recevront 50 mg qd pendant les 7 premiers jours, suivis de 50 mg bid pendant les 21 jours suivants avant le dépistage. Les patients peuvent faire l'objet d'un dépistage pendant cette période, mais ne pas commencer à prendre le médicament à l'étude tant qu'ils ne reçoivent pas une dose stable de riluzole.
• Toutes les femmes seront considérées comme en âge de procréer à moins qu'elles ne soient ménopausées (aménorrhée pendant au moins 12 mois consécutifs, dans le groupe d'âge approprié et sans autre cause connue ou suspectée) ou qu'elles aient été stérilisées chirurgicalement (c.-à-d. ligature bilatérale des trompes, total hystérectomie ou ovariectomie bilatérale, toutes avec chirurgie au moins 1 mois avant l'administration). Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant toute la durée de l'étude et pendant 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude.
• Les femmes ne doivent pas être en lactation ou enceintes au moment du dépistage ou de la ligne de base (comme documenté par une bêta-gonadotrophine chorionique humaine [ß-hCG] négative (ou gonadotrophine chorionique humaine [hCG]). Une évaluation de base distincte est requise si un test de grossesse de dépistage négatif a été obtenu plus de 72 heures avant la première dose du médicament à l'étude.
• Les hommes doivent pratiquer la contraception comme suit : utilisation du préservatif et contraception par la partenaire féminine.
• Capable d'avaler des gélules de médicaments à l'étude.
• Le sujet est disposé et capable de se conformer aux évaluations et aux visites du protocole, de l'avis de l'infirmière/coordinatrice de l'étude et de l'investigateur.
• N'a aucune allergie connue au médicament à l'étude ou à ses excipients.
• A reçu le vaccin antipneumococcique 23-valent dans les 4 ans précédant le début de l'essai clinique.

Critère d'exclusion:

• Utilisation de la trachéotomie, ventilation mécanique invasive par trachéotomie [TIMV].
• Perte prévue supérieure à 3 % de la capacité vitale post-diagnostic par mois ou perte supérieure à 1 unité du score total ALSFRS-R post-diagnostic par mois [à l'exclusion de la perte due au début de l'utilisation d'appareils fonctionnels]
• Insuffisance hépatique confirmée ou fonction hépatique anormale (AST et/ou ALT supérieures à 3 fois la limite supérieure de la plage normale)
• Insuffisance rénale définie par une créatinine sérique supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale
• A actuellement un trouble psychiatrique cliniquement significatif ou une démence qui empêcherait l'évaluation des symptômes.
• A une condition médicale cliniquement significative (autre que la SLA) comprenant les éléments suivants : troubles neurologiques, métaboliques, hépatiques, rénaux, hématologiques, pulmonaires, cardiovasculaires, gastro-intestinaux, urologiques ou une infection du système nerveux central qui présenteraient un risque pour le sujet s'ils étaient participer à l'étude ou qui pourraient fausser les résultats de l'étude.
• Antécédents de malignité < 5 ans avant la signature du consentement éclairé, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité ou d'un cancer du col de l'utérus in situ.
• Découverte à l'ECG d'un allongement de QTcB > 450 ms pour les hommes et > 470 ms pour les femmes lors du dépistage
• Antécédents de VIH (virus de l'immunodéficience humaine), d'hépatite chronique cliniquement significative ou d'une autre infection active
• - Le sujet a des antécédents de chirurgie gastrique ou intestinale ou de toute autre affection susceptible d'interférer ou jugée par l'investigateur comme interférant avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament à l'étude.
• - Le sujet a des antécédents d'abus d'alcool ou de substances (critères DSM-IV-TR) dans les 3 mois précédant le dépistage ou de dépendance à l'alcool ou aux substances (critères DSM-IV-TR) dans les 12 mois précédant le dépistage.
• Le sujet a un accès veineux périphérique médiocre qui limitera la capacité de prélever du sang, selon le jugement de l'investigateur.
• Participe actuellement ou a participé à une étude avec un composé ou dispositif expérimental ou commercialisé dans les 3 mois précédant la signature du consentement éclairé.
• Incapable de coopérer avec les procédures d'étude, peu susceptible d'adhérer aux procédures d'étude et de respecter les rendez-vous, de l'avis de l'investigateur.

Le groupe SLA avancé suivra la même inclusion/exclusion que les sujets SLA précoces à l'exception de ce qui suit :

Critère d'intégration:

• Diagnostic de la SLA avec apparition ≤ 10 ans après la première faiblesse clinique
• Sur un ventilateur non invasif avec une utilisation stable de la ventilation cyclique en pression [P-NIV] ou en volume [V-NIV] pendant ≥ 4 heures par jour pendant 1 mois avant le jour du traitement.
• Capacité vitale lente ≥ 20 % de la valeur prédite (Knudsen 1983) dans le mois précédant le premier jour de traitement
• Capable d'avaler des gélules de médicaments à l'étude ou d'avoir accès au tube de gastrostomie pour l'administration du contenu de la gélule de médicament.

Critère d'exclusion:

• Utilisation de la trachéotomie, ventilation mécanique invasive par trachéotomie [TIMV].
• Pas de taux d'exclusion de progression.