Ibudilast (MN-166) bei Patienten mit Amyotropher Lateralsklerose (ALS) (IBU-ALS-1201)

Einschlusskriterien:

• Eine schriftliche Einverständniserklärung wurde eingeholt und ist bereit und in der Lage, das Protokoll nach Meinung des Ermittlers einzuhalten.
• Männliche oder weibliche Probanden im Alter von ≥ 18 bis einschließlich 80 Jahren
• Diagnose einer familiären oder sporadischen ALS gemäß der El Escorial-Revised (2000) Forschungsdiagnosekriterien für ALS [Clinically Definite, Clinically Probable, Probable-Laboratory-Supported]
• Diagnose von ALS mit Beginn von weniger als oder gleich 5 Jahren nach der ersten klinischen Schwäche
• Verlangsamte Vitalkapazität ≥ 60 % der Prognose innerhalb von 1 Monat vor Behandlungstag 1
• Derzeit auf einer stabilen Riluzol-Dosis für mindestens 30 Tage vor Beginn der Studienmedikation. Probanden, die derzeit kein Riluzol einnehmen, werden in den ersten 7 Tagen mit 50 mg qd begonnen, gefolgt von 50 mg bid für die folgenden 21 Tage vor dem Screening. Die Patienten können während dieses Zeitraums gescreent werden, aber nicht mit dem Studienmedikament begonnen werden, bis sie eine stabile Riluzol-Dosis erhalten haben.
• Alle Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind postmenopausal (mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate amenorrhoisch, in der entsprechenden Altersgruppe und ohne andere bekannte oder vermutete Ursache) oder wurden chirurgisch sterilisiert (d. h. bilaterale Eileiterunterbindung, total Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie, alle mit Operation mindestens 1 Monat vor der Verabreichung). Frauen im gebärfähigen Alter müssen während des gesamten Studienzeitraums und für 30 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.
• Weibchen dürfen beim Screening oder bei Baseline nicht stillen oder schwanger sein (wie durch ein negatives Beta-Humanes Choriongonadotropin [ß-hCG] (oder Humanes Choriongonadotropin [hCG] dokumentiert). Eine separate Bewertung der Baseline ist erforderlich, wenn ein negativer Screening-Schwangerschaftstest mehr als 72 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt wurde.
• Männer sollten wie folgt verhüten: Kondombenutzung und Verhütung durch die Partnerin.
• Kapseln der Studienmedikation schlucken können.
• Der Proband ist bereit und in der Lage, die Protokollbewertungen und Besuche nach Meinung der Studienkrankenschwester/Koordinatorin und des Prüfarztes einzuhalten.
• Hat keine bekannten Allergien gegen das Studienmedikament oder seine Hilfsstoffe.
• Hat innerhalb von 4 Jahren vor Beginn der klinischen Studie einen 23-valenten Pneumokokken-Impfstoff erhalten.

Ausschlusskriterien:

• Verwendung von Tracheotomie, Tracheotomie invasive mechanische Beatmung [TIMV].
• Mehr als 3 % des prognostizierten Verlusts der Vitalkapazität nach der Diagnose pro Monat oder ein Verlust von mehr als 1 Einheit im ALSFRS-R-Gesamtscore nach der Diagnose pro Monat [ohne Verlust aufgrund der beginnenden Verwendung von Hilfsgeräten]
• Bestätigte Leberinsuffizienz oder abnorme Leberfunktion (AST und/oder ALT größer als das Dreifache der Obergrenze des Normalbereichs)
• Niereninsuffizienz, definiert durch ein Serum-Kreatinin, das größer als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalbereichs ist
• Hat derzeit eine klinisch signifikante psychiatrische Störung oder Demenz, die eine Bewertung der Symptome ausschließen würde.
• Hat einen klinisch signifikanten medizinischen Zustand (außer ALS), einschließlich der folgenden: neurologische, metabolische, hepatische, renale, hämatologische, pulmonale, kardiovaskuläre, gastrointestinale, urologische Störung oder Infektion des Zentralnervensystems, die ein Risiko für das Subjekt darstellen würde, wenn sie es wären an der Studie teilzunehmen oder die Ergebnisse der Studie zu verfälschen.
• Malignität in der Anamnese < 5 Jahre vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung, außer bei adäquat behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder In-situ-Zervixkarzinom.
• EKG-Befund einer QTcB-Verlängerung > 450 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen beim Screening
• Vorgeschichte von HIV (Human Immunodeficiency Virus), klinisch signifikanter chronischer Hepatitis oder einer anderen aktiven Infektion
• - Das Subjekt hat eine Magen- oder Darmoperation in der Vorgeschichte oder eine andere Erkrankung, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Studienmedikaments beeinträchtigen könnte oder vom Ermittler so beurteilt wird.
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch (DSM-IV-TR-Kriterien) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Alkohol- oder Drogenabhängigkeit (DSM-IV-TR-Kriterien) innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening.
• Das Subjekt hat einen schlechten peripheren venösen Zugang, der die Fähigkeit zur Blutentnahme nach Einschätzung des Ermittlers einschränkt.
• Derzeit oder innerhalb von 3 Monaten vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder einem vermarkteten Wirkstoff oder Gerät teilgenommen oder daran teilgenommen.
• Nach Ansicht des Prüfarztes nicht in der Lage, mit Studienverfahren zusammenzuarbeiten, die Studienverfahren nicht einzuhalten und Termine einzuhalten.

Fortgeschrittene ALS-Gruppen folgen dem gleichen Einschluss/Ausschluss wie die frühen ALS-Patienten, mit Ausnahme der folgenden:

Einschlusskriterien:

• Diagnose von ALS mit Beginn von ≤ 10 Jahren nach der ersten klinischen Schwäche
• Bei nicht-invasivem Beatmungsgerät mit nicht-invasiver Druck- [P-NIV] oder Volumen-[V-NIV] zyklischer Beatmung stabile Anwendung für ≥ 4 Stunden täglich für 1 Monat vor dem Behandlungstag.
• Verlangsamte Vitalkapazität ≥ 20 % der Prognose (Knudsen 1983) innerhalb von 1 Monat vor Behandlungstag 1
• Kann Kapseln der Studienmedikation schlucken oder Zugang zu einer Gastrostomiesonde haben, um den Inhalt der Medikamentenkapsel zu verabreichen.

Ausschlusskriterien:

• Verwendung von Tracheotomie, Tracheotomie invasive mechanische Beatmung [TIMV].
• Keine Progressionsausschlussrate.