Ибудиласт (MN-166) у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС) (IBU-ALS-1201)

Критерии включения:

• Получено письменное информированное согласие и желание и возможность соблюдать протокол, по мнению Исследователя.
• Субъекты мужского или женского пола в возрасте от ≥ 18 до 80 лет включительно
• Диагноз семейного или спорадического БАС в соответствии с критериями диагностики БАС, пересмотренными El Escorial (2000) [клинически определенный, клинически вероятный, вероятный, лабораторно подтвержденный]
• Диагноз БАС с началом менее или равно 5 годам от первой клинической слабости
• Низкая жизненная емкость легких ≥ 60% от ожидаемой в течение 1 месяца до 1-го дня лечения
• В настоящее время принимает рилузол в стабильной дозе в течение как минимум 30 дней до начала приема исследуемого препарата. Субъекты, которые в настоящее время не принимают рилузол, будут начинать с 50 мг 1 раз в сутки в течение первых 7 дней, а затем по 50 мг 2 раза в сутки в течение следующих 21 дня до скрининга. Пациенты могут проходить скрининг в течение этого периода времени, но не начинать прием исследуемого препарата до тех пор, пока они не перейдут на стабильную дозу рилузола.
• Все женщины будут считаться способными к деторождению, если только они не находятся в постменопаузе (аменорея в течение не менее 12 месяцев подряд, в соответствующей возрастной группе и без другой известной или предполагаемой причины) или не были стерилизованы хирургическим путем (например, двусторонняя перевязка маточных труб, тотальная гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия, все с хирургическим вмешательством не менее чем за 1 месяц до введения дозы). Женщины детородного возраста должны использовать эффективный метод контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата.
• Женщины не должны быть кормящими или беременными на скрининге или исходном уровне (что подтверждается отрицательным результатом бета-хорионического гонадотропина человека [ß-hCG] (или хорионического гонадотропина человека [hCG]). Отдельная исходная оценка требуется, если отрицательный скрининг-тест на беременность был получен более чем за 72 часа до приема первой дозы исследуемого препарата.
• Мужчинам следует практиковать следующие методы контрацепции: использование презервативов и контрацепция партнером-женщиной.
• Способен проглатывать капсулы с исследуемым лекарством.
• По мнению медсестры/координатора исследования и исследователя, субъект желает и может соблюдать протокол оценок и посещений.
• Не имеет известных аллергических реакций на исследуемый препарат или его вспомогательные вещества.
• Получил 23-валентную пневмококковую вакцину в течение 4 лет до начала клинического исследования.

Критерий исключения:

• Применение трахеостомии, трахеостомическая инвазивная искусственная вентиляция легких [ТИМВ].
• Прогнозируемая потеря жизненной емкости легких после диагностики более чем на 3% в месяц или потеря более 1 единицы общего балла ALSFRS-R после диагностики в месяц [за исключением потери из-за начала использования вспомогательных устройств]
• Подтвержденная печеночная недостаточность или нарушение функции печени (АСТ и/или АЛТ более чем в 3 раза превышают верхний предел нормального диапазона)
• Почечная недостаточность, определяемая уровнем креатинина в сыворотке более чем в 1,5 раза превышающим верхнюю границу нормы.
• В настоящее время имеет клинически значимое психическое расстройство или деменцию, которые не позволяют оценить симптомы.
• Имеет клинически значимое заболевание (кроме БАС), в том числе следующее: неврологическое, метаболическое, печеночное, почечное, гематологическое, легочное, сердечно-сосудистое, желудочно-кишечное, урологическое заболевание или инфекцию центральной нервной системы, которая может представлять риск для субъекта, если он для участия в исследовании или которые могут исказить результаты исследования.
• Злокачественные новообразования в анамнезе менее 5 лет до подписания информированного согласия, за исключением адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.
• ЭКГ-удлинение интервала QTcB > 450 мс у мужчин и > 470 мс у женщин при скрининге
• ВИЧ (вирус иммунодефицита человека), клинически значимый хронический гепатит или другая активная инфекция в анамнезе.
• Субъект имеет в анамнезе хирургическое вмешательство на желудке или кишечнике или любое другое состояние, которое может мешать или, по мнению исследователя, препятствует абсорбции, распределению, метаболизму или выведению исследуемого препарата.
• Субъект имеет историю злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами (критерии DSM-IV-TR) в течение 3 месяцев до скрининга или зависимость от алкоголя или психоактивных веществ (критерии DSM-IV-TR) в течение 12 месяцев до скрининга.
• У субъекта плохой доступ к периферическим венам, что, по мнению исследователя, ограничивает возможность забора крови.
• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого или продаваемого соединения или устройства в течение 3 месяцев до подписания информированного согласия.
• По мнению Исследователя, невозможно сотрудничать с какими-либо процедурами исследования, маловероятно, чтобы они придерживались процедур исследования и соблюдали назначенные встречи.

Группа с прогрессирующим БАС будет следовать тому же включению/исключению, что и субъекты с ранним БАС, за исключением следующего:

Критерии включения:

• Диагноз БАС с началом ≤10 лет от первой клинической слабости
• При неинвазивной вентиляции с неинвазивной циклической вентиляцией давлением [P-NIV] или объемом [V-NIV] в течение ≥ 4 часов ежедневно в течение 1 месяца до дня лечения.
• Низкая жизненная емкость легких ≥ 20% от ожидаемой (Knudsen 1983) в течение 1 месяца до 1-го дня лечения
• Способен проглатывать капсулы с исследуемым лекарством или иметь доступ к гастростомической трубке для доставки содержимого капсулы с лекарством.

Критерий исключения:

• Применение трахеостомии, трахеостомическая инвазивная искусственная вентиляция легких [ТИМВ].
• Нет скорости исключения прогрессирования.