Ibudilast (MN-166) hos personer med amyotrofisk lateral sklerose (ALS) (IBU-ALS-1201)

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke er innhentet og villig og i stand til å overholde protokollen etter etterforskerens mening.
• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen ≥ 18 til 80 år, inkludert
• Diagnose av familiær eller sporadisk ALS som definert av El Escorial-Revised (2000) forskningsdiagnostiske kriterier for ALS [Clinically Definite, Clinically Probable, Probable-Laboratory-Supported]
• Diagnose av ALS med debut mindre enn eller lik 5 år fra første kliniske svakhet
• Langsom vitalkapasitet ≥ 60 % av antatt innen 1 måned før behandlingsdag 1
• For tiden på en stabil dose riluzol i minst 30 dager før oppstart av studiemedikamentet. Pasienter som for øyeblikket ikke tar riluzol vil starte med 50 mg daglig de første 7 dagene etterfulgt av 50 mg to ganger daglig i de påfølgende 21 dagene før screening. Pasienter kan screenes i løpet av denne tidsperioden, men ikke starte med studiemedisin før de er på en stabil dose riluzol.
• Alle kvinner vil bli ansett for å være i fertil alder med mindre de er postmenopausale (amenoréiske i minst 12 påfølgende måneder, i passende aldersgruppe, og uten annen kjent eller mistenkt årsak) eller har blitt sterilisert kirurgisk (dvs. bilateral tubal ligering, totalt sett). hysterektomi eller bilateral ooforektomi, alle med operasjon minst 1 måned før dosering). Kvinner i fertil alder må bruke en effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studieperioden og i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet.
• Kvinner må ikke være ammende eller gravide ved screening eller baseline (som dokumentert av et negativt beta-humant koriongonadotropin [ß-hCG] (eller humant koriongonadotropin [hCG]). En egen baseline-vurdering er nødvendig hvis en negativ screening-graviditetstest ble oppnådd mer enn 72 timer før den første dosen av studiemedikamentet.
• Menn bør bruke prevensjon som følger: kondombruk og prevensjon av kvinnelig partner.
• Kunne svelge studiemedisinskapsler.
• Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollvurderinger og besøk, etter studiesykepleier/koordinator og utreder.
• Har ingen kjente allergier mot studiemedisinen eller dets hjelpestoffer.
• Har mottatt 23-valent pneumokokkvaksine innen 4 år før oppstart av klinisk utprøving.

Ekskluderingskriterier:

• Bruk av trakeostomi, trakeostomi invasiv mekanisk ventilasjon [TIMV].
• Mer enn 3 % spådd tap i vitalkapasitet etter diagnose per måned eller større enn 1 enhetstap etter diagnose ALSFRS-R totalscore per måned [eksklusive tap på grunn av begynnende bruk av hjelpemidler]
• Bekreftet leverinsuffisiens eller unormal leverfunksjon (AST og/eller ALAT større enn 3 ganger øvre grense for normalområdet)
• Nyreinsuffisiens som definert av et serumkreatinin som er større enn 1,5 ganger øvre grense for normalområdet
• Har for tiden en klinisk signifikant psykiatrisk lidelse eller demens som vil utelukke evaluering av symptomer.
• Har en klinisk signifikant medisinsk tilstand (annet enn ALS) inkludert følgende: nevrologisk, metabolsk, lever-, nyre-, hematologisk, pulmonal, kardiovaskulær, gastrointestinal, urologisk lidelse eller sentralnervesysteminfeksjon som ville utgjøre en risiko for pasienten hvis de var å delta i studien eller som kan forvirre resultatene av studien.
• Anamnese med malignitet < 5 år før undertegning av informert samtykke, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft eller in situ livmorhalskreft.
• EKG-funn av QTcB-forlengelse > 450 ms for menn og > 470 ms for kvinner ved screening
• Anamnese med HIV (humant immunsviktvirus), klinisk signifikant kronisk hepatitt eller annen aktiv infeksjon
• Forsøkspersonen har en historie med mage- eller tarmkirurgi eller andre tilstander som kan forstyrre eller av etterforskeren vurderes å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedikamentet.
• Personen har en historie med alkohol- eller rusmisbruk (DSM-IV-TR-kriterier) innen 3 måneder før screening eller alkohol- eller rusavhengighet (DSM-IV-TR-kriterier) innen 12 måneder før screening.
• Forsøkspersonen har dårlig perifer venøs tilgang som vil begrense evnen til å ta blod, som bedømt av etterforskeren.
• Deltar for tiden, eller har deltatt i, en studie med en undersøkelses- eller markedsført forbindelse eller enhet innen 3 måneder før du signerer det informerte samtykket.
• Ute av stand til å samarbeide med noen studieprosedyrer, usannsynlig å følge studieprosedyrene og holde avtaler, etter etterforskerens mening.

Avansert ALS-gruppe vil følge samme inkludering/ekskludering som de tidlige ALS-fagene med unntak av følgende:

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av ALS med debut ≤10 år fra første kliniske svakhet
• På ikke-invasiv respirator med ikke-invasivt trykk [P-NIV] eller volum [V-NIV] syklet ventilasjon stabil bruk i ≥ 4 timer daglig i 1 måned før behandlingsdagen.
• Langsom vitalkapasitet ≥ 20 % av predikert (Knudsen 1983) innen 1 måned før behandlingsdag 1
• Kan svelge studiemedisinskapsler eller ha tilgang til gastrostomirør for levering av innholdet i medikamentkapselen.

Ekskluderingskriterier:

• Bruk av trakeostomi, trakeostomi invasiv mekanisk ventilasjon [TIMV].
• Ingen ekskludering av progresjonshastighet.