Ibudilast (MN-166) en sujetos con esclerosis lateral amiotrófica (ELA) (IBU-ALS-1201)

Criterios de inclusión:

• Se obtiene el consentimiento informado por escrito y está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo en opinión del Investigador.
• Sujetos masculinos o femeninos de ≥ 18 a 80 años, inclusive
• Diagnóstico de ELA familiar o esporádica según la definición de los criterios diagnósticos de investigación de El Escorial-Revised (2000) para ELA [Clínicamente Definido, Clínicamente Probable, Probable-Apoyado por Laboratorio]
• Diagnóstico de ELA con inicio menor o igual a 5 años desde la primera debilidad clínica
• Capacidad vital lenta ≥ 60 % de lo previsto en el mes anterior al día 1 de tratamiento
• Actualmente con una dosis estable de riluzol durante al menos 30 días antes del inicio del fármaco del estudio. Los sujetos que actualmente no toman riluzol comenzarán con 50 mg una vez al día durante los primeros 7 días, seguidos de 50 mg dos veces al día durante los siguientes 21 días antes de la selección. Los pacientes pueden ser examinados durante este período de tiempo, pero no comenzar con el fármaco del estudio hasta que reciban una dosis estable de riluzol.
• Se considerará que todas las mujeres están en edad fértil a menos que sean posmenopáusicas (amenorreica durante al menos 12 meses consecutivos, en el grupo de edad apropiado y sin otra causa conocida o sospechada) o hayan sido esterilizadas quirúrgicamente (es decir, ligadura de trompas bilateral, total histerectomía u ooforectomía bilateral, todas con cirugía al menos 1 mes antes de la dosificación). Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante todo el período del estudio y durante los 30 días posteriores a la interrupción del fármaco del estudio.
• Las mujeres no deben estar lactando ni embarazadas en la selección o en el inicio (según lo documentado por una gonadotropina coriónica humana beta [ß-hCG] negativa (o gonadotropina coriónica humana [hCG]). Se requiere una evaluación inicial separada si se obtuvo una prueba de detección de embarazo negativa más de 72 horas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Los hombres deben practicar la anticoncepción de la siguiente manera: uso de preservativos y anticoncepción por parte de la pareja femenina.
• Capaz de tragar las cápsulas del medicamento del estudio.
• El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con las evaluaciones y visitas del protocolo, en opinión de la enfermera/coordinadora del estudio y el investigador.
• No tiene alergias conocidas al fármaco del estudio o a sus excipientes.
• Ha recibido la vacuna antineumocócica 23-valente dentro de los 4 años anteriores al inicio del ensayo clínico.

Criterio de exclusión:

• Uso de traqueotomía, traqueotomía ventilación mecánica invasiva [TIMV].
• Más del 3% de pérdida prevista en la capacidad vital posterior al diagnóstico por mes o una pérdida superior a 1 unidad en la puntuación total de ALSFRS-R posterior al diagnóstico por mes [excluyendo la pérdida debido al uso inicial de dispositivos de asistencia]
• Insuficiencia hepática confirmada o función hepática anormal (AST y/o ALT más de 3 veces el límite superior del rango normal)
• Insuficiencia renal definida por una creatinina sérica superior a 1,5 veces el límite superior del rango normal
• Actualmente tiene un trastorno psiquiátrico clínicamente significativo o demencia que impediría la evaluación de los síntomas.
• Tiene una condición médica clínicamente significativa (que no sea ALS) que incluye lo siguiente: trastorno neurológico, metabólico, hepático, renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal, urológico o infección del sistema nervioso central que representaría un riesgo para el sujeto si fuera para participar en el estudio o que puedan confundir los resultados del estudio.
• Antecedentes de malignidad < 5 años previos a la firma del consentimiento informado, excepto cáncer de piel basocelular o escamoso tratado adecuadamente o cáncer de cérvix in situ.
• Hallazgo ECG de prolongación de QTcB > 450 ms para hombres y > 470 ms para mujeres en la selección
• Antecedentes de VIH (virus de la inmunodeficiencia humana), hepatitis crónica clínicamente significativa u otra infección activa
• El sujeto tiene antecedentes de cirugía estomacal o intestinal o cualquier otra afección que pueda interferir o que el investigador considere que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco del estudio.
• El sujeto tiene antecedentes de abuso de alcohol o sustancias (criterios DSM-IV-TR) en los 3 meses anteriores a la selección o dependencia de alcohol o sustancias (criterios DSM-IV-TR) en los 12 meses anteriores a la selección.
• El sujeto tiene un acceso venoso periférico deficiente que limitará la capacidad de extraer sangre según lo juzgue el investigador.
• Participa actualmente o ha participado en un estudio con un compuesto o dispositivo en investigación o comercializado dentro de los 3 meses anteriores a la firma del consentimiento informado.
• Incapaz de cooperar con los procedimientos del estudio, es poco probable que se adhiera a los procedimientos del estudio y acuda a las citas, en opinión del investigador.

El grupo ALS avanzado seguirá la misma inclusión/exclusión que los sujetos ALS tempranos con la excepción de lo siguiente:

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de ELA con inicio ≤10 años desde la primera debilidad clínica
• En ventilador no invasivo con presión no invasiva [P-NIV] o volumen [V-NIV] ventilación ciclada estable durante ≥ 4 horas diarias durante 1 mes antes del día de tratamiento.
• Capacidad vital lenta ≥ 20% de la predicha (Knudsen 1983) dentro del mes anterior al día 1 de tratamiento
• Capaz de tragar las cápsulas del medicamento del estudio o tener acceso a una sonda de gastrostomía para administrar el contenido de la cápsula del medicamento.

Criterio de exclusión:

• Uso de traqueotomía, traqueotomía ventilación mecánica invasiva [TIMV].
• Sin tasa de exclusión de progresión.