Ibudilast (MN-166) hos personer med amyotrofisk lateral sklerose (ALS) (IBU-ALS-1201)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke er opnået og villig og i stand til at overholde protokollen efter efterforskerens mening.
• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥ 18 til 80 år inklusive
• Diagnose af familiær eller sporadisk ALS som defineret af El Escorial-Revised (2000) forskningsdiagnostiske kriterier for ALS [Clinically Definite, Clinically Probable, Probable-Laboratory-Supported]
• Diagnose af ALS med debut mindre end eller lig med 5 år fra første kliniske svaghed
• Langsom vitalkapacitet ≥ 60 % af forventet inden for 1 måned før behandlingsdag 1
• I øjeblikket på en stabil dosis af riluzol i mindst 30 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet. Forsøgspersoner, der ikke i øjeblikket tager riluzol, vil blive startet med 50 mg dagligt i de første 7 dage efterfulgt af 50 mg to gange dagligt i de følgende 21 dage før screening. Patienter kan screenes i løbet af denne periode, men de starter ikke på studielægemidlet, før de er på en stabil dosis riluzol.
• Alle kvinder vil blive anset for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er postmenopausale (amenorrheiske i mindst 12 på hinanden følgende måneder, i den passende aldersgruppe og uden anden kendt eller mistænkt årsag) eller er blevet steriliseret kirurgisk (dvs. bilateral tubal ligering, total hysterektomi eller bilateral oophorektomi, alle med operation mindst 1 måned før dosering). Kvinder i den fødedygtige alder skal anvende en effektiv præventionsmetode gennem hele undersøgelsesperioden og i 30 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet.
• Kvinder må ikke være ammende eller gravide ved screening eller baseline (som dokumenteret ved et negativt beta-humant choriongonadotropin [ß-hCG] (eller humant choriongonadotropin [hCG]). En separat baseline-vurdering er påkrævet, hvis en negativ screeningsgraviditetstest blev opnået mere end 72 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Mænd bør praktisere prævention som følger: kondombrug og prævention af kvindelig partner.
• I stand til at sluge studiemedicinskapsler.
• Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokolvurderinger og besøg efter undersøgelsessygeplejerske/koordinator og investigator.
• Har ingen kendte allergier over for undersøgelseslægemidlet eller dets hjælpestoffer.
• Har modtaget 23-valent pneumokokvaccine inden for 4 år før start af kliniske forsøg.

Ekskluderingskriterier:

• Brug af trakeostomi, trakeostomi invasiv mekanisk ventilation [TIMV].
• Mere end 3 % forudsagt tab af vitalkapacitet efter diagnose pr. måned eller et tab på mere end 1 enhed efter diagnose ALSFRS-R total score pr. måned [eksklusive tab som følge af begyndende brug af hjælpemidler]
• Bekræftet leverinsufficiens eller unormal leverfunktion (AST og/eller ALAT større end 3 gange den øvre grænse for normalområdet)
• Nyreinsufficiens som defineret ved et serumkreatinin større end 1,5 gange den øvre grænse for normalområdet
• Har i øjeblikket en klinisk signifikant psykiatrisk lidelse eller demens, som ville udelukke evaluering af symptomer.
• Har en klinisk signifikant medicinsk tilstand (bortset fra ALS), herunder følgende: neurologisk, metabolisk, lever-, nyre-, hæmatologisk, pulmonal, kardiovaskulær, gastrointestinal, urologisk lidelse eller infektion i centralnervesystemet, der ville udgøre en risiko for forsøgspersonen, hvis de var at deltage i undersøgelsen, eller som kan forvirre undersøgelsens resultater.
• Anamnese med malignitet < 5 år før underskrivelse af det informerede samtykke, undtagen for tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller in situ livmoderhalskræft.
• EKG-fund af QTcB-forlængelse > 450 ms for mænd og > 470 ms for kvinder ved screening
• Anamnese med HIV (humant immundefektvirus), klinisk signifikant kronisk hepatitis eller anden aktiv infektion
• Forsøgspersonen har en historie med mave- eller tarmkirurgi eller enhver anden tilstand, der kunne interferere med eller af investigator vurderes at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlet.
• Forsøgspersonen har en historie med alkohol- eller stofmisbrug (DSM-IV-TR-kriterier) inden for 3 måneder før screening eller alkohol- eller stofafhængighed (DSM-IV-TR-kriterier) inden for 12 måneder før screening.
• Forsøgspersonen har dårlig perifer venøs adgang, hvilket vil begrænse evnen til at tage blod som vurderet af investigator.
• Deltager i øjeblikket eller har deltaget i en undersøgelse med en forsøgs- eller markedsført forbindelse eller enhed inden for 3 måneder før underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Ude af stand til at samarbejde med nogen undersøgelsesprocedurer, usandsynligt at overholde undersøgelsesprocedurerne og overholde aftaler efter efterforskerens mening.

Avanceret ALS-gruppe vil følge samme inklusion/eksklusion som de tidlige ALS-fag med undtagelse af følgende:

Inklusionskriterier:

• Diagnose af ALS med debut ≤10 år fra første kliniske svaghed
• På ikke-invasiv ventilator med ikke-invasivt tryk [P-NIV] eller volumen [V-NIV] cyklus ventilation stabil brug i ≥ 4 timer dagligt i 1 måned før behandlingsdagen.
• Langsom vitalkapacitet ≥ 20 % af forudsagt (Knudsen 1983) inden for 1 måned før behandlingsdag 1
• I stand til at sluge undersøgelsesmedicinkapsler eller have adgang til gastrostomirør til levering af indholdet af medicinkapslen.

Eksklusionskriterier:

• Brug af trakeostomi, trakeostomi invasiv mekanisk ventilation [TIMV].
• Ingen progressionsekskludering.