Ibudilast (MN-166) u pacjentów ze stwardnieniem zanikowym bocznym (ALS) (IBU-ALS-1201)

Kryteria przyjęcia:

• Uzyskano pisemną świadomą zgodę oraz chęć i możliwość przestrzegania protokołu w opinii Badacza.
• Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 80 lat włącznie
• Diagnoza rodzinnego lub sporadycznego ALS zgodnie z kryteriami diagnostycznymi badania El Escorial-Revised (2000) dla ALS [określony klinicznie, prawdopodobny klinicznie, prawdopodobny-potwierdzony laboratoryjnie]
• Rozpoznanie ALS z początkiem krótszym lub równym 5 lat od pierwszego osłabienia klinicznego
• Wolna pojemność życiowa ≥ 60% przewidywanej w ciągu 1 miesiąca przed 1. dniem leczenia
• Obecnie przyjmuje stabilną dawkę riluzolu przez co najmniej 30 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku. Osoby nieprzyjmujące obecnie riluzolu będą rozpoczynać od 50 mg qd przez pierwsze 7 dni, a następnie 50 mg dwa razy dziennie przez następne 21 dni przed badaniem przesiewowym. Pacjenci mogą być poddani badaniom przesiewowym w tym okresie, ale nie mogą rozpocząć przyjmowania badanego leku, dopóki nie uzyskają stabilnej dawki riluzolu.
• Wszystkie kobiety zostaną uznane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są po menopauzie (brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy, w odpowiedniej grupie wiekowej i bez innej znanej lub podejrzewanej przyczyny) lub zostały wysterylizowane chirurgicznie (tj. histerektomia lub obustronne wycięcie jajników, wszystkie z zabiegiem chirurgicznym co najmniej 1 miesiąc przed dawkowaniem). Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji przez cały okres badania i przez 30 dni po odstawieniu badanego leku.
• Samice nie mogą być w okresie laktacji ani w ciąży w momencie badania przesiewowego lub w punkcie wyjściowym (co udokumentowano ujemnym wynikiem beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [ß-hCG] (lub ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [hCG]). Oddzielna ocena wyjściowa jest wymagana, jeśli negatywny przesiewowy test ciążowy uzyskano ponad 72 godziny przed pierwszą dawką badanego leku.
• Mężczyźni powinni praktykować antykoncepcję w następujący sposób: używanie prezerwatyw i antykoncepcja przez partnerkę.
• Potrafi połykać kapsułki z badanym lekiem.
• Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołów ocen i wizyt, w opinii pielęgniarki/koordynatora badania i Badacza.
• Nie ma znanych alergii na badany lek lub jego substancje pomocnicze.
• Otrzymał 23-walentną szczepionkę przeciw pneumokokom w ciągu 4 lat przed rozpoczęciem badania klinicznego.

Kryteria wyłączenia:

• Stosowanie tracheostomii, inwazyjna wentylacja mechaniczna tracheostomii [TIMV].
• Większa niż 3% przewidywanej utraty pojemności życiowej po diagnozie na miesiąc lub utrata więcej niż 1 jednostki w całkowitym wyniku ALSFRS-R po diagnozie na miesiąc [z wyłączeniem utraty spowodowanej rozpoczęciem korzystania z urządzeń wspomagających]
• Potwierdzona niewydolność wątroby lub nieprawidłowa czynność wątroby (AST i/lub ALT powyżej 3-krotności górnej granicy normy)
• Niewydolność nerek określona przez stężenie kreatyniny w surowicy przekraczające 1,5-krotność górnej granicy normy
• Obecnie cierpi na klinicznie istotne zaburzenie psychiczne lub demencję, co wykluczałoby ocenę objawów.
• Ma klinicznie istotny stan chorobowy (inny niż ALS), w tym: neurologiczny, metaboliczny, wątrobowy, nerkowy, hematologiczny, płucny, sercowo-naczyniowy, żołądkowo-jelitowy, urologiczny lub infekcję ośrodkowego układu nerwowego, który stanowiłby zagrożenie dla podmiotu, gdyby był do udziału w badaniu lub mogących zafałszować wyniki badania.
• Historia choroby nowotworowej < 5 lat przed podpisaniem świadomej zgody, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ.
• Stwierdzone w EKG wydłużenie odstępu QTcB > 450 ms u mężczyzn i > 470 ms u kobiet podczas badania przesiewowego
• Historia HIV (ludzki wirus upośledzenia odporności), klinicznie istotne przewlekłe zapalenie wątroby lub inna aktywna infekcja
• Badacz miał w przeszłości operację żołądka lub jelit lub jakiekolwiek inne schorzenie, które mogło zakłócać lub zostało uznane przez Badacza za zakłócające wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego leku.
• Badany w przeszłości nadużywał alkoholu lub substancji (kryteria DSM-IV-TR) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub był uzależniony od alkoholu lub substancji (kryteria DSM-IV-TR) w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Podmiot ma słaby dostęp do żył obwodowych, co w ocenie badacza ograniczy zdolność do pobierania krwi.
• Obecnie uczestniczy lub uczestniczył w badaniu z badanym lub wprowadzonym do obrotu związkiem lub urządzeniem w ciągu 3 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody.
• Niezdolny do współpracy przy jakichkolwiek procedurach badawczych, mało prawdopodobny do przestrzegania procedur badawczych i dotrzymywania terminów, w opinii Badacza.

Zaawansowana grupa ALS będzie podlegać temu samemu włączeniu/wykluczeniu, co wcześni pacjenci z ALS, z wyjątkiem następujących:

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie ALS z początkiem ≤10 lat od pierwszego osłabienia klinicznego
• W respiratorze nieinwazyjnym z cyklem wentylacji nieinwazyjnej [P-NIV] lub objętościowej [V-NIV] stabilne stosowanie przez ≥ 4 godziny dziennie przez 1 miesiąc przed dniem leczenia.
• Wolna pojemność życiowa ≥ 20% wartości przewidywanej (Knudsen 1983) w ciągu 1 miesiąca przed 1. dniem leczenia
• Potrafi połykać kapsułki z badanym lekiem lub mieć dostęp do gastrostomii w celu podania zawartości kapsułki z lekiem.

Kryteria wyłączenia:

• Stosowanie tracheostomii, inwazyjna wentylacja mechaniczna tracheostomii [TIMV].
• Brak współczynnika wykluczenia progresji.