Ibudilast (MN-166) bij proefpersonen met amyotrofische laterale sclerose (ALS) (IBU-ALS-1201)

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming is verkregen en bereid en in staat om naar het oordeel van de onderzoeker het protocol na te leven.
• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van ≥ 18 tot en met 80 jaar
• Diagnose van familiale of sporadische ALS zoals gedefinieerd door de El Escorial-Revised (2000) onderzoeksdiagnostische criteria voor ALS [Klinisch definitief, klinisch waarschijnlijk, waarschijnlijk door laboratorium ondersteund]
• Diagnose van ALS met begin van minder dan of gelijk aan 5 jaar vanaf de eerste klinische zwakte
• Langzame vitale capaciteit ≥ 60% van voorspeld binnen 1 maand voorafgaand aan behandelingsdag 1
• Momenteel op een stabiele dosis riluzol gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel. Proefpersonen die momenteel geen riluzol gebruiken, zullen beginnen met 50 mg eenmaal daags gedurende de eerste 7 dagen, gevolgd door 50 mg tweemaal daags gedurende de volgende 21 dagen voorafgaand aan de screening. Patiënten kunnen tijdens deze periode worden gescreend, maar mogen pas met het onderzoeksgeneesmiddel worden gestart als ze een stabiele dosis riluzol hebben gekregen.
• Alle vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze postmenopauzaal zijn (ten minste 12 opeenvolgende maanden amenorroïsch, in de juiste leeftijdsgroep, en zonder andere bekende of vermoedelijke oorzaak) of chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. bilaterale afbinding van de eileiders, totale hysterectomie, of bilaterale ovariëctomie, allemaal met een operatie minstens 1 maand voor toediening). Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken gedurende de gehele studieperiode en gedurende 30 dagen na stopzetting van de studiemedicatie.
• Vrouwen mogen geen borstvoeding geven of zwanger zijn bij de screening of baseline (zoals gedocumenteerd door een negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine [ß-hCG] (of humaan choriongonadotrofine [hCG]). Een afzonderlijke nulmeting is vereist als een negatieve zwangerschapstest meer dan 72 uur vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is verkregen.
• Mannen moeten als volgt anticonceptie toepassen: condoomgebruik en anticonceptie door vrouwelijke partner.
• Kan studiemedicatiecapsules doorslikken.
• Proefpersoon is bereid en in staat om te voldoen aan de protocolbeoordelingen en -bezoeken, naar het oordeel van de onderzoeksverpleegkundige/coördinator en de onderzoeker.
• Heeft geen bekende allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of de hulpstoffen.
• Heeft binnen 4 jaar voorafgaand aan de start van de klinische proef een 23-valent pneumokokkenvaccin gekregen.

Uitsluitingscriteria:

• Gebruik van tracheostomie, tracheostomie invasieve mechanische beademing [TIMV].
• Meer dan 3% voorspeld verlies in post-diagnose vitale capaciteit per maand of meer dan 1 eenheid verlies in post-diagnose ALSFRS-R totale score per maand [exclusief verlies als gevolg van beginnend gebruik van hulpmiddelen]
• Bevestigde leverinsufficiëntie of abnormale leverfunctie (ASAT en/of ALAT hoger dan 3 keer de bovengrens van het normale bereik)
• Nierinsufficiëntie zoals gedefinieerd door een serumcreatinine hoger dan 1,5 keer de bovengrens van het normale bereik
• Heeft momenteel een klinisch significante psychiatrische stoornis of dementie waardoor beoordeling van de symptomen niet mogelijk is.
• Heeft een klinisch significante medische aandoening (anders dan ALS), waaronder de volgende: neurologische, metabole, hepatische, nier-, hematologische, pulmonaire, cardiovasculaire, gastro-intestinale, urologische aandoening of infectie van het centrale zenuwstelsel die een risico zou vormen voor de proefpersoon als ze om deel te nemen aan het onderzoek of dat de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren.
• Voorgeschiedenis van maligniteit < 5 jaar voorafgaand aan ondertekening van de geïnformeerde toestemming, behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker of in situ baarmoederhalskanker.
• ECG-bevinding van QTcB-verlenging > 450 ms voor mannen en > 470 ms voor vrouwen bij screening
• Geschiedenis van HIV (humaan immunodeficiëntievirus), klinisch significante chronische hepatitis of andere actieve infectie
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van maag- of darmoperaties of een andere aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel kan verstoren of waarvan de onderzoeker oordeelt dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding ervan beïnvloedt.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik (DSM-IV-TR-criteria) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening of alcohol- of middelenafhankelijkheid (DSM-IV-TR-criteria) binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening.
• Proefpersoon heeft een slechte perifere veneuze toegang die het vermogen om bloed af te nemen zal beperken, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Neemt momenteel deel aan, of heeft deelgenomen aan, een studie met een onderzoeks- of op de markt gebrachte verbinding of apparaat binnen 3 maanden voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Niet kunnen meewerken aan onderzoeksprocedures, zich waarschijnlijk niet aan de onderzoeksprocedures houden en afspraken niet nakomen, naar het oordeel van de Onderzoeker.

De gevorderde ALS-groep volgt dezelfde inclusie/uitsluiting als de vroege ALS-subjecten, met uitzondering van het volgende:

Inclusiecriteria:

• Diagnose van ALS met begin ≤10 jaar vanaf de eerste klinische zwakte
• Op niet-invasieve beademingsapparatuur met niet-invasieve druk [P-NIV] of volume [V-NIV] cyclische beademing stabiel gebruik gedurende ≥ 4 uur per dag gedurende 1 maand voorafgaand aan de behandelingsdag.
• Langzame vitale capaciteit ≥ 20% van voorspeld (Knudsen 1983) binnen 1 maand voorafgaand aan behandelingsdag 1
• In staat om studiemedicatiecapsules door te slikken of toegang te hebben tot een gastrostomiebuis voor het toedienen van de inhoud van de medicatiecapsule.

Uitsluitingscriteria:

• Gebruik van tracheostomie, tracheostomie invasieve mechanische beademing [TIMV].
• Geen progressie-uitsluiting.