Korelace mezi hladinami vitaminu D a ADAMTS13 , VWF a expresí mikro RNA u diabetických hemodialyzovaných pacientů

Cílem tohoto výzkumu je studovat, jak vitamin D ovlivňuje různé aspekty procesu onemocnění, jako je zánět, koagulace (ADAMTS13 a WVF) a miRNA, u pacientů na hemodialýze s diabetickým onemocněním ledvin.

Diabetes mellitus (DM) je jedním z nejčastějších chronických onemocnění téměř ve všech zemích. Diabetické onemocnění ledvin (DKD) je tradičně označováno jako diabetická nefropatie a je jednou z mikrovaskulárních komplikací diabetu. Diabetické onemocnění ledvin (DKD) se vyskytuje u 25–40 % pacientů s diabetem.

Některé studie ukázaly, že vysoké riziko kardiovaskulárního onemocnění u diabetických pacientů s nefropatií je spojeno se zvýšenými plazmatickými hladinami von Willebrandova faktoru (VWF) a sníženými hladinami ADAMTS13. VWF je glykoprotein, který hraje důležitou roli při tvorbě trombu krevních destiček, zatímco ADAMTS13 je proteolytický enzym, který je zodpovědný za degradaci velkých multimerů VWF uvolňovaných v plazmě endoteliálními buňkami a krevními destičkami. U pacientů s chronickým onemocněním ledvin a diabetem bylo prokázáno, že mají vyšší plazmatické hladiny VWF a sníženou aktivitu ADAMTS13 ve srovnání se zdravými kontrolami.

Zvýšené plazmatické hladiny VWF, které odráží poškození endoteliálních buněk a stav hyperkoagulability, byly hlášeny u aterosklerózy a diabetu. Zdá se tedy, že VWF a ADAMTS13 jsou důležitými hráči na rozhraní mezi diabetickou nefropatií, hyperkoagulabilitou a aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním. Nedostatek vitaminu D je rizikovým faktorem pro DM a hypertenzi. Předchozí studie výzkumníků ukázaly, že přidání kalcitriolu (aktivovaný vitamín D) k buňkám endoteliálního a vaskulárního hladkého svalstva významně snížilo zánětlivou odpověď genové a proteinové exprese zahrnuté v nukleárním faktoru kappa-light-chain-enhancer aktivovaných B buněk (NFĸB ) dráha přenosu signálu. Mikro RNA (miRNA) jsou krátké nekódující RNA o délce 22-25 nukleotidů. Jako endogenní produkční transkript se miRNA mohou vázat na 3 nepřeložené oblasti (3 UTR) své cílové messenger RNA (mRNA) nedokonalým, komplementárním způsobem, což vede k post-transkripčnímu umlčení genu. Výsledkem je, že miRNA mohou inhibovat genovou expresi prostřednictvím degradace mRNA, inhibice translace nebo inhibice transkripce. Kritická role miRNA byla stanovena v několika buněčných a biologických procesech, jako je proliferace, diferenciace a vývoj a při regulaci genů. související s imunitními reakcemi, rakovinou a sekrecí inzulínu. MiRNA se účastní různých biologických procesů a stávají se novými biomarkery, modulátory a terapeutickými cíli pro onemocnění, jako je rakovina, ateroskleróza a DM.

Význam: Vysoká prevalence kardiovaskulární morbidity a mortality u pacientů s DM na chronické hemodialýze zůstává významným klinickým problémem a nález potenciálních nových biomarkerů by měl být dále zkoumán. Tato studie si klade za cíl vytvořit spojení mezi ADAMTS13, expresí miRNA VWF a hladinami vitaminu D, které může přispět k vývoji nových léčebných postupů pro hemodialyzované pacienty s diabetem.

Metody: Každý hemodialyzovaný pacient s diabetem ve výzkumném ústavu bude požádán o účast ve studii. Po vysvětlení cílů výzkumu pacienti, kteří souhlasí s účastí, podepíší informovaný souhlas. Vyšetřovatelé odhadují, že studie bude zahrnovat 70 pacientů. Každý pacient bude vyšetřen lékařem a během připojení pacienta k dialyzačnímu přístroji budou odebrány 4 lahvičky krve. Krev bude odeslána do laboratoře ke kontrole: 1) chemie; 2) hladiny 1-25 vitaminu D a 25- vitaminu D; 3) aktivita ADAMTS13 a VWF; a 4) extrakce miRNA. Pacienti budou rozděleni do skupin podle hladin vitaminu D (deficitní/dostatečné) a mezi skupinami bude porovnána exprese ADAMTS13, VWF a miRNA.