Korrelation zwischen Vitamin-D-Spiegeln zu ADAMTS13, VWF und Mikro-RNA-Expression bei diabetischen Hämodialysepatienten

Ziel dieser Forschung ist es, zu untersuchen, wie Vitamin D verschiedene Aspekte des Krankheitsprozesses, wie Entzündung, Gerinnung (ADAMTS13 und WVF) und miRNAs, bei Hämodialysepatienten mit diabetischer Nierenerkrankung beeinflusst.

Diabetes mellitus (DM) ist in fast allen Ländern eine der häufigsten chronischen Erkrankungen. Diabetische Nierenerkrankung (DKD) wird traditionell als diabetische Nephropathie bezeichnet und ist eine der mikrovaskulären Komplikationen von Diabetes. Eine diabetische Nierenerkrankung (DKD) tritt bei 25–40 % der Patienten mit Diabetes auf.

Einige Studien haben gezeigt, dass das hohe Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Diabetikern mit Nephropathie mit erhöhten Plasmaspiegeln des von-Willebrand-Faktors (VWF) und verringerten ADAMTS13-Spiegeln verbunden ist. VWF ist ein Glykoprotein, das eine wichtige Rolle bei der Bildung von Blutplättchenthromben spielt, während ADAMTS13 ein proteolytisches Enzym ist, das für den Abbau großer Multimere von VWF verantwortlich ist, die von Endothelzellen und Blutplättchen im Plasma freigesetzt werden. Es wurde gezeigt, dass Patienten mit sowohl chronischer Nierenerkrankung als auch Diabetes im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen höhere VWF-Plasmaspiegel und eine verringerte ADAMTS13-Aktivität aufweisen.

Bei Atherosklerose und Diabetes wurde über erhöhte VWF-Plasmaspiegel berichtet, die eine Schädigung der Endothelzellen und einen Zustand der Hyperkoagulabilität widerspiegeln. Somit scheinen VWF und ADAMTS13 wichtige Akteure an der Schnittstelle zwischen diabetischer Nephropathie, Hyperkoagulabilität und atherosklerotischen Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu sein. Vitamin-D-Mangel ist ein Risikofaktor für DM und Bluthochdruck. Die früheren Studien der Forscher zeigten, dass die Zugabe von Calcitriol (aktiviertes Vitamin D) zu endothelialen und vaskulären glatten Muskelzellen die Entzündungsreaktion der Gen- und Proteinexpression, die am Kernfaktor Kappa-Light-Chain-Enhancer von aktivierten B-Zellen (NFĸB ) Signaltransduktionsweg. Mikro-RNA (miRNA) sind kurze, nicht kodierende RNAs mit einer Länge von 22-25 Nukleotiden. Als endogenes Produktionstranskript können miRNAs auf unvollkommene, komplementäre Weise an die 3 untranslatierten Regionen (3 UTR) ihrer Ziel-Messenger-RNA (mRNA) binden, was zu einer posttranskriptionellen Genunterdrückung führt. Infolgedessen können miRNAs die Genexpression über mRNA-Abbau, Translationshemmung oder Transkriptionshemmung hemmen. Die entscheidende Rolle von miRNAs wurde in mehreren zellulären und biologischen Prozessen wie Proliferation, Differenzierung und Entwicklung sowie bei der Regulation von Genen festgestellt im Zusammenhang mit Immunantworten, Krebs und Insulinsekretion. MiRNAs sind an verschiedenen biologischen Prozessen beteiligt und werden zu neuartigen Biomarkern, Modulatoren und therapeutischen Zielen für Krankheiten wie Krebs, Atherosklerose und DM.

Bedeutung: Die hohe Prävalenz kardiovaskulärer Morbidität und Mortalität bei Patienten mit DM unter chronischer Hämodialyse bleibt ein signifikantes klinisches Problem und die Entdeckung potenzieller neuer Biomarker sollte weiter untersucht werden. Diese Studie zielt darauf ab, eine Verbindung zwischen ADAMTS13, VWF-miRNA-Expression und Vitamin-D-Spiegel herzustellen, die zur Entwicklung neuer Behandlungen für Hämodialysepatienten mit Diabetes beitragen kann.

Methoden: Jeder Hämodialysepatient mit Diabetes im Forschungsinstitut wird gebeten, an der Studie teilzunehmen. Nach Erläuterung der Forschungsziele unterzeichnen Patienten, die einer Teilnahme zustimmen, eine Einverständniserklärung. Die Forscher schätzen, dass die Studie 70 Patienten umfassen wird. Jeder Patient wird von einem Arzt untersucht und es werden 4 Fläschchen Blut entnommen, während der Patient an das Dialysegerät angeschlossen ist. Das Blut wird an das Labor geschickt, um Folgendes zu überprüfen: 1) Chemie; 2) 1-25-Vitamin-D- und 25-Vitamin-D-Spiegel; 3) ADAMTS13-Aktivität und VWF; und 4) miRNA-Extraktion. Die Patienten werden nach Vitamin-D-Spiegeln (mangelhaft/ausreichend) gruppiert und die ADAMTS13-, VWF- und miRNA-Expression zwischen den Gruppen verglichen.