Корреляция между уровнями витамина D и экспрессией ADAMTS13, фактора Виллебранда и микроРНК у пациентов с диабетическим гемодиализом

Целью этого исследования является изучение того, как витамин D влияет на различные аспекты болезненного процесса, такие как воспаление, коагуляция (ADAMTS13 и WVF) и микроРНК, у пациентов с диабетической болезнью почек, находящихся на гемодиализе.

Сахарный диабет (СД) является одним из наиболее распространенных хронических заболеваний практически во всех странах. Диабетическая болезнь почек (ДБП) традиционно именуется диабетической нефропатией и является одним из микрососудистых осложнений сахарного диабета. Диабетическая болезнь почек (ДБП) встречается у 25-40% больных сахарным диабетом.

Некоторые исследования показали, что высокий риск сердечно-сосудистых заболеваний у больных диабетом с нефропатией связан с повышенным уровнем фактора фон Виллебранда (ФВ) в плазме и сниженным уровнем ADAMTS13. VWF представляет собой гликопротеин, который играет важную роль в образовании тромбоцитарного тромба, тогда как ADAMTS13 представляет собой протеолитический фермент, ответственный за деградацию больших мультимеров VWF, высвобождаемых в плазму эндотелиальными клетками и тромбоцитами. Было показано, что у пациентов с хроническим заболеванием почек и диабетом более высокие уровни фактора Виллебранда в плазме и сниженная активность ADAMTS13 по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы.

Повышение уровня фактора Виллебранда в плазме, отражающее повреждение эндотелиальных клеток и состояние гиперкоагуляции, было зарегистрировано при атеросклерозе и диабете. Таким образом, VWF и ADAMTS13, по-видимому, играют важную роль на стыке между диабетической нефропатией, гиперкоагуляцией и атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями. Дефицит витамина D является фактором риска развития СД и артериальной гипертензии. Предыдущие исследования исследователей показали, что добавление кальцитриола (активированного витамина D) к эндотелиальным и сосудистым гладкомышечным клеткам значительно снижает воспалительную реакцию экспрессии генов и белков, участвующих в энхансере ядерного фактора каппа-легкой цепи активированных В-клеток (NFĸB). ) путь передачи сигнала. МикроРНК (миРНК) представляют собой короткие некодирующие РНК длиной 22-25 нуклеотидов. В качестве эндогенного продукционного транскрипта miRNAs могут связываться с 3 нетранслируемыми областями (3 UTR) своей целевой информационной РНК (мРНК) несовершенным, комплементарным образом, что приводит к посттранскрипционному сайленсингу генов. В результате микроРНК могут ингибировать экспрессию генов посредством деградации мРНК, ингибирования трансляции или ингибирования транскрипции. Критическая роль микроРНК была установлена ​​в нескольких клеточных и биологических процессах, таких как пролиферация, дифференцировка и развитие, а также в регуляции генов. связаны с иммунными реакциями, раком и секрецией инсулина. МикроРНК участвуют в различных биологических процессах и становятся новыми биомаркерами, модуляторами и терапевтическими мишенями при таких заболеваниях, как рак, атеросклероз и сахарный диабет.

Значимость. Высокая распространенность сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с СД, находящихся на хроническом гемодиализе, остается серьезной клинической проблемой, и поиск потенциальных новых биомаркеров требует дальнейшего изучения. Это исследование направлено на установление связи между ADAMTS13, экспрессией микроРНК фактора Виллебранда и уровнями витамина D, что может способствовать разработке новых методов лечения больных диабетом, находящихся на гемодиализе.

Методы: Каждому пациенту, находящемуся на гемодиализе с диабетом в исследовательском институте, будет предложено принять участие в исследовании. После объяснения целей исследования пациенты, которые соглашаются на участие, подписывают информированное согласие. По оценкам исследователей, в исследовании примут участие 70 пациентов. Каждый пациент будет осмотрен врачом, и у него будет взято 4 флакона крови, пока пациент подключен к диализному аппарату. Кровь отправят в лабораторию для проверки: 1) биохимии; 2) 1-25 уровней витамина D и 25- витамина D; 3) активность ADAMTS13 и VWF; и 4) выделение микроРНК. Пациенты будут сгруппированы в соответствии с уровнями витамина D (дефицит/достаток), и между группами будут сравниваться экспрессия ADAMTS13, VWF и микроРНК.