Korrelasjon mellom vitamin D-nivåer til ADAMTS13, VWF og mikro-RNA-ekspresjon hos diabetiske hemodialysepasienter

Målet med denne forskningen er å studere hvordan vitamin D påvirker ulike aspekter av sykdomsprosessen, som betennelse, koagulasjon (ADAMTS13 og WVF) og miRNA, hos diabetisk nyresykdom hemodialysepasienter.

Diabetes mellitus (DM) er en av de vanligste kroniske sykdommene i nesten alle land. Diabetisk nyresykdom (DKD) har tradisjonelt blitt referert til som diabetisk nefropati og er en av de mikrovaskulære komplikasjonene ved diabetes. Diabetisk nyresykdom (DKD) forekommer hos 25–40 % av pasientene med diabetes.

Noen studier har vist at høy risiko for kardiovaskulær sykdom hos diabetespasienter med nefropati er assosiert med økte plasmanivåer av von Willebrand-faktor (VWF) og reduserte ADAMTS13-nivåer. VWF er et glykoprotein som spiller en viktig rolle i dannelsen av trombocytter, mens ADAMTS13 er et proteolytisk enzym som er ansvarlig for nedbrytning av store multimerer av VWF frigjort i plasma av endotelceller og blodplater. Pasienter med både kronisk nyresykdom og diabetes har vist seg å ha høyere plasmanivåer av VWF og redusert ADAMTS13-aktivitet sammenlignet med friske kontroller.

Økte plasmanivåer av VWF, som gjenspeiler skade på endotelceller og en hyperkoagulerbarhetstilstand, er rapportert ved aterosklerose og diabetes. Dermed ser VWF og ADAMTS13 ut til å være viktige aktører i grensesnittet mellom diabetisk nefropati, hyperkoagulabilitet og aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom. Vitamin D-mangel er en risikofaktor for DM og hypertensjon. Etterforskernes tidligere studier viste at tilsetning av kalsitriol (aktivert vitamin D) til endotel- og vaskulære glatte muskelceller betydelig nedregulerte den inflammatoriske responsen til gen- og proteinekspresjon involvert i kjernefaktoren kappa-lettkjedeforsterker av aktiverte B-celler (NFĸB) ) signaloverføringsvei. Mikro-RNA (miRNA) er korte ikke-kodende RNA-er, 22-25 nukleotider lange. Som et endogent produksjonstranskript kan miRNA-er binde seg til de 3 utranslaterte områdene (3 UTR) av dets målbudbringer-RNA (mRNA) på en ufullkommen, komplementær måte, noe som fører til post-transkripsjonell gendemping. Som et resultat kan miRNA hemme genuttrykk via mRNA-nedbrytning, translasjonshemming eller transkripsjonshemming. Den kritiske rollen til miRNA er etablert i flere cellulære og biologiske prosesser, som spredning, differensiering og utvikling, og i reguleringen av gener relatert til immunresponser, kreft og insulinsekresjon. MiRNA er involvert i ulike biologiske prosesser og blir nye biomarkører, modulatorer og terapeutiske mål for sykdommer som kreft, aterosklerose og DM.

Betydning: Den høye prevalensen av kardiovaskulær morbiditet og mortalitet hos pasienter med DM på kronisk hemodialyse er fortsatt et betydelig klinisk problem, og funnet av potensielle nye biomarkører bør undersøkes videre. Denne studien har som mål å etablere en kobling mellom ADAMTS13, VWF miRNA-ekspresjon og vitamin D-nivåer som kan bidra til utvikling av nye behandlinger for hemodialysepasienter med diabetes.

Metoder: Hver hemodialysepasient med diabetes i etterforskerinstituttet vil bli bedt om å delta i studien. Etter å ha forklart forskningsmålene, vil pasienter som godtar å delta signere et informert samtykke. Etterforskerne anslår at studien vil omfatte 70 pasienter. Hver pasient vil bli vurdert av en lege og 4 hetteglass med blod vil bli tatt mens pasienten er koblet til dialysemaskinen. Blodet vil bli sendt til laboratoriet for å sjekke: 1) kjemi; 2) 1-25 vitamin D og 25- vitamin D nivåer; 3) ADAMTS13 aktivitet og VWF; og 4) miRNA-ekstraksjon. Pasientene vil bli gruppert etter vitamin D-nivåer (mangel/tilstrekkelig), og ADAMTS13, VWF og miRNA-uttrykk vil bli sammenlignet mellom gruppene.