Correlação Entre Níveis de Vitamina D com ADAMTS13 , VWF e Expressão de Micro RNA em Pacientes Diabéticos em Hemodiálise

O objetivo desta pesquisa é estudar como a vitamina D afeta vários aspectos do processo da doença, como inflamação, coagulação (ADAMTS13 e WVF) e miRNAs, em pacientes diabéticos em hemodiálise com doença renal.

O diabetes mellitus (DM) é uma das doenças crônicas mais comuns em quase todos os países. A doença renal diabética (DKD) tem sido tradicionalmente referida como nefropatia diabética e é uma das complicações microvasculares do diabetes. A doença renal diabética (DRD) ocorre em 25% a 40% dos pacientes com diabetes.

Alguns estudos demonstraram que o alto risco de doença cardiovascular em pacientes diabéticos com nefropatia está associado ao aumento dos níveis plasmáticos do fator de von Willebrand (VWF) e diminuição dos níveis de ADAMTS13. O VWF é uma glicoproteína que desempenha um papel importante na formação do trombo plaquetário, enquanto a ADAMTS13 é uma enzima proteolítica responsável pela degradação de grandes multímeros do VWF liberados no plasma pelas células endoteliais e plaquetas. Pacientes com doença renal crônica e diabetes demonstraram ter níveis plasmáticos mais altos de VWF e diminuição da atividade de ADAMTS13 em comparação com controles saudáveis.

Níveis plasmáticos aumentados de VWF, que refletem danos às células endoteliais e um estado de hipercoagulabilidade, foram relatados em aterosclerose e diabetes. Assim, VWF e ADAMTS13 parecem ser atores importantes na interface entre nefropatia diabética, hipercoagulabilidade e doença cardiovascular aterosclerótica. A deficiência de vitamina D é um fator de risco para DM e hipertensão. Os estudos anteriores dos pesquisadores mostraram que a adição de calcitriol (vitamina D ativada) às células musculares lisas endoteliais e vasculares reduziu significativamente a resposta inflamatória da expressão gênica e proteica envolvida no fator nuclear intensificador da cadeia leve kappa das células B ativadas (NFĸB ) via de transdução de sinal. Micro RNA (miRNA) são RNAs não codificantes curtos, com 22-25 nucleotídeos de comprimento. Como um transcrito de produção endógena, os miRNAs podem se ligar às 3 regiões não traduzidas (3 UTR) de seu RNA mensageiro (mRNA) alvo de maneira imperfeita e complementar, levando ao silenciamento gênico pós-transcricional. Como resultado, os miRNAs podem inibir a expressão gênica via degradação do mRNA, inibição da tradução ou inibição da transcrição. O papel crítico dos miRNAs foi estabelecido em vários processos celulares e biológicos, como proliferação, diferenciação e desenvolvimento, e na regulação de genes relacionados a respostas imunes, câncer e secreção de insulina. Os miRNAs estão envolvidos em vários processos biológicos e se tornam novos biomarcadores, moduladores e alvos terapêuticos para doenças como câncer, aterosclerose e DM.

Significado: A alta prevalência de morbidade e mortalidade cardiovascular em pacientes com DM em hemodiálise crônica continua sendo um problema clínico significativo e a descoberta de potenciais novos biomarcadores deve ser mais investigada. Este estudo visa estabelecer uma ligação entre a expressão do ADAMTS13, do VWF miRNA e os níveis de vitamina D que possam contribuir para o desenvolvimento de novos tratamentos para pacientes diabéticos em hemodiálise.

Métodos: Cada paciente em hemodiálise com diabetes no instituto dos investigadores será convidado a participar do estudo. Após explicar os objetivos da pesquisa, os pacientes que concordarem em participar assinarão um termo de consentimento informado. Os investigadores estimam que o estudo incluirá 70 pacientes. Cada paciente será avaliado por um médico e 4 frascos de sangue serão coletados enquanto o paciente estiver conectado à máquina de diálise. O sangue será enviado ao laboratório para verificação: 1) química; 2) níveis de 1-25 vitamina D e 25- vitamina D; 3) atividade ADAMTS13 e VWF; e 4) extração de miRNA. Os pacientes serão agrupados de acordo com os níveis de vitamina D (deficiente/suficiente), e a expressão de ADAMTS13, VWF e miRNA será comparada entre os grupos.