D-vitamiinitasojen korrelaatio ADAMTS13:n, VWF:n ja mikro-RNA:n ilmentymisen välillä diabeettisilla hemodialyysipotilailla

Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, kuinka D-vitamiini vaikuttaa diabeettisen munuaissairauden hemodialyysipotilaiden sairausprosessin eri osa-alueisiin, kuten tulehdukseen, hyytymiseen (ADAMTS13 ja WVF) ja miRNA:ihin.

Diabetes mellitus (DM) on yksi yleisimmistä kroonisista sairauksista lähes kaikissa maissa. Diabeettista munuaistautia (DKD) on perinteisesti kutsuttu diabeettiseksi nefropatiaksi ja se on yksi diabeteksen mikrovaskulaarisista komplikaatioista. Diabeettinen munuaissairaus (DKD) esiintyy 25–40 %:lla diabetespotilaista.

Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että korkea sydän- ja verisuonitautien riski diabeetikoilla, joilla on nefropatia, liittyy kohonneisiin plasman von Willebrand -tekijän (VWF) tasoihin ja alentuneisiin ADAMTS13-tasoihin. VWF on glykoproteiini, jolla on tärkeä rooli verihiutaletukoksen muodostumisessa, kun taas ADAMTS13 on proteolyyttinen entsyymi, joka on vastuussa endoteelisolujen ja verihiutaleiden plasmassa vapauttamien suurten VWF-multimeerien hajoamisesta. Potilailla, joilla on sekä krooninen munuaissairaus että diabetes, on osoitettu olevan korkeammat plasman VWF-pitoisuudet ja alentunut ADAMTS13-aktiivisuus verrattuna terveisiin kontrolleihin.

Ateroskleroosissa ja diabeteksessa on raportoitu kohonneita plasman VWF-pitoisuuksia, jotka heijastavat endoteelisolujen vaurioita ja hyperkoagulaatiotilaa. Siten VWF ja ADAMTS13 näyttävät olevan tärkeitä toimijoita diabeettisen nefropatian, hyperkoagulaation ja ateroskleroottisen sydän- ja verisuonitaudin välisessä rajapinnassa. D-vitamiinin puutos on DM:n ja verenpainetaudin riskitekijä. Tutkijoiden aiemmat tutkimukset osoittivat, että kalsitriolin (aktivoitu D-vitamiini) lisääminen endoteeli- ja verisuonten sileisiin lihassoluihin vähensi merkittävästi geeni- ja proteiiniekspression tulehdusvastetta, joka liittyy aktivoituneiden B-solujen ydintekijän kappa-kevytketjun tehostajaan (NFĸB). ) signaalinsiirtoreitti. Mikro-RNA (miRNA) ovat lyhyitä ei-koodaavia RNA:ita, joiden pituus on 22-25 nukleotidia. Endogeenisenä tuotantotranskriptina miRNA:t voivat sitoutua kohteena olevan lähetti-RNA:n (mRNA) 3 transloimattomaan alueeseen (3 UTR) epätäydellisesti, komplementaarisella tavalla, mikä johtaa transkription jälkeiseen geenin hiljentymiseen. Tämän seurauksena miRNA:t voivat estää geenien ilmentymistä mRNA:n hajoamisen, translaation estämisen tai transkription estämisen kautta. MiRNA:iden kriittinen rooli on todettu useissa solu- ja biologisissa prosesseissa, kuten proliferaatiossa, erilaistumisessa ja kehityksessä, sekä geenien säätelyssä. liittyvät immuunivasteisiin, syöpään ja insuliinin eritykseen. MiRNA osallistuu erilaisiin biologisiin prosesseihin ja niistä tulee uusia biomarkkereita, modulaattoreita ja terapeuttisia kohteita sairauksille, kuten syövälle, ateroskleroosille ja DM:lle.

Merkitys: Sydän- ja verisuonitautien korkea esiintyvyys ja kuolleisuus kroonista hemodialyysihoitoa saavilla DM-potilailla on edelleen merkittävä kliininen ongelma, ja mahdollisten uusien biomarkkerien löytämistä on tutkittava edelleen. Tämän tutkimuksen tavoitteena on luoda yhteys ADAMTS13:n, VWF miRNA:n ilmentymisen ja D-vitamiinitasojen välille, mikä voi edistää uusien hoitomuotojen kehittämistä diabeetikoille hemodialyysipotilaille.

Menetelmät: Jokainen tutkijalaitoksen hemodialyysipotilas, jolla on diabetes, pyydetään osallistumaan tutkimukseen. Selvitettyään tutkimuksen tavoitteet potilaat, jotka suostuvat osallistumaan, allekirjoittavat tietoisen suostumuksen. Tutkijat arvioivat, että tutkimukseen osallistuu 70 potilasta. Lääkäri arvioi jokaisen potilaan, ja 4 injektiopulloa verta otetaan, kun potilas on kytkettynä dialyysilaitteeseen. Veri lähetetään laboratorioon tarkistamaan: 1) kemia; 2) 1-25 D-vitamiinia ja 25- D-vitamiinitasoa; 3) ADAMTS13-aktiivisuus ja VWF; ja 4) miRNA:n uutto. Potilaat ryhmitellään D-vitamiinipitoisuuksien mukaan (puutos/riittävä) ja ADAMTS13-, VWF- ja miRNA-ilmentymistä verrataan ryhmien välillä.