Corrélation entre les niveaux de vitamine D et l'expression d'ADAMTS13, de VWF et de micro-ARN chez les patients diabétiques hémodialysés

L'objectif de cette recherche est d'étudier comment la vitamine D affecte divers aspects du processus de la maladie, tels que l'inflammation, la coagulation (ADAMTS13 et WVF) et les miARN, chez les patients hémodialysés atteints de maladie rénale diabétique.

Le diabète sucré (DM) est l'une des maladies chroniques les plus courantes dans presque tous les pays. La néphropathie diabétique (MRD) est traditionnellement appelée néphropathie diabétique et est l'une des complications microvasculaires du diabète. La néphropathie diabétique (MRD) survient chez 25 à 40 % des patients diabétiques.

Certaines études ont montré que le risque élevé de maladie cardiovasculaire chez les patients diabétiques atteints de néphropathie est associé à une augmentation des taux plasmatiques du facteur von Willebrand (VWF) et à une diminution des taux d'ADAMTS13. Le VWF est une glycoprotéine qui joue un rôle important dans la formation du thrombus plaquettaire, tandis que l'ADAMTS13 est une enzyme protéolytique responsable de la dégradation des grands multimères du VWF libérés dans le plasma par les cellules endothéliales et les plaquettes. Il a été démontré que les patients atteints à la fois d'insuffisance rénale chronique et de diabète présentaient des taux plasmatiques de VWF plus élevés et une activité ADAMTS13 réduite par rapport aux témoins sains.

Des taux plasmatiques accrus de VWF, qui reflètent des dommages aux cellules endothéliales et un état d'hypercoagulabilité, ont été signalés dans l'athérosclérose et le diabète. Ainsi, VWF et ADAMTS13 semblent être des acteurs importants dans l'interface entre la néphropathie diabétique, l'hypercoagulabilité et la maladie cardiovasculaire athéroscléreuse. La carence en vitamine D est un facteur de risque de diabète et d'hypertension. Les études précédentes des chercheurs ont montré que l'ajout de calcitriol (vitamine D activée) aux cellules musculaires lisses endothéliales et vasculaires réduisait de manière significative la réponse inflammatoire de l'expression des gènes et des protéines impliquées dans le facteur nucléaire kappa-amplificateur de la chaîne légère des cellules B activées (NFĸB ) voie de transduction du signal. Les microARN (miARN) sont de courts ARN non codants, longs de 22 à 25 nucléotides. En tant que transcrit de production endogène, les miARN peuvent se lier aux 3 régions non traduites (3 UTR) de leur ARN messager cible (ARNm) de manière imparfaite et complémentaire, entraînant un silençage génique post-transcriptionnel. En conséquence, les miARN peuvent inhiber l'expression des gènes via la dégradation de l'ARNm, l'inhibition de la traduction ou l'inhibition de la transcription. Le rôle critique des miARN a été établi dans plusieurs processus cellulaires et biologiques, tels que la prolifération, la différenciation et le développement, ainsi que dans la régulation des gènes. liées aux réponses immunitaires, au cancer et à la sécrétion d'insuline. Les miARN sont impliqués dans divers processus biologiques et deviennent de nouveaux biomarqueurs, modulateurs et cibles thérapeutiques pour des maladies telles que le cancer, l'athérosclérose et le diabète sucré.

Importance : La prévalence élevée de la morbidité et de la mortalité cardiovasculaires chez les patients atteints de diabète sous hémodialyse chronique reste un problème clinique important et la découverte de nouveaux biomarqueurs potentiels devrait être étudiée plus avant. Cette étude vise à établir un lien entre ADAMTS13, l'expression des miARN du VWF et les niveaux de vitamine D qui peuvent contribuer au développement de nouveaux traitements pour les patients hémodialysés atteints de diabète.

Méthodes : Chaque patient hémodialysé atteint de diabète dans l'institut investigateur sera invité à participer à l'étude. Après avoir expliqué les objectifs de la recherche, les patients qui acceptent de participer signeront un consentement éclairé. Les enquêteurs estiment que l'étude inclura 70 patients. Chaque patient sera évalué par un médecin et 4 flacons de sang seront prélevés pendant que le patient est connecté à la machine de dialyse. Le sang sera envoyé au laboratoire pour vérifier : 1) la chimie ; 2) 1-25 niveaux de vitamine D et 25-vitamine D ; 3) Activité ADAMTS13 et VWF ; et 4) extraction de miARN. Les patients seront regroupés selon les niveaux de vitamine D (déficient/suffisant), et l'expression d'ADAMTS13, VWF et miARN sera comparée entre les groupes.