Korelacja między poziomem witaminy D a ekspresją ADAMTS13, VWF i mikroRNA u hemodializowanych pacjentów z cukrzycą

Celem tych badań jest zbadanie, w jaki sposób witamina D wpływa na różne aspekty procesu chorobowego, takie jak zapalenie, krzepnięcie (ADAMTS13 i WVF) i miRNA, u pacjentów hemodializowanych z cukrzycową chorobą nerek.

Cukrzyca (DM) jest jedną z najczęstszych chorób przewlekłych w prawie wszystkich krajach. Cukrzycowa choroba nerek (DKD) tradycyjnie określana jest jako nefropatia cukrzycowa i jest jednym z mikronaczyniowych powikłań cukrzycy. Cukrzycowa choroba nerek (DKD) występuje u 25-40% pacjentów z cukrzycą.

Niektóre badania wykazały, że wysokie ryzyko chorób sercowo-naczyniowych u pacjentów z cukrzycą i nefropatią jest związane ze zwiększonym poziomem czynnika von Willebranda (VWF) w osoczu i zmniejszonym poziomem ADAMTS13. VWF jest glikoproteiną, która odgrywa ważną rolę w tworzeniu skrzepliny płytek krwi, podczas gdy ADAMTS13 jest enzymem proteolitycznym odpowiedzialnym za degradację dużych multimerów VWF uwalnianych w osoczu przez komórki śródbłonka i płytki krwi. Wykazano, że pacjenci z przewlekłą chorobą nerek i cukrzycą mają wyższy poziom VWF w osoczu i zmniejszoną aktywność ADAMTS13 w porównaniu ze zdrową grupą kontrolną.

W miażdżycy tętnic i cukrzycy zgłaszano zwiększone poziomy VWF w osoczu, co odzwierciedla uszkodzenie komórek śródbłonka i stan nadkrzepliwości. Zatem VWF i ADAMTS13 wydają się być ważnymi graczami na styku nefropatii cukrzycowej, nadkrzepliwości i miażdżycowej choroby sercowo-naczyniowej. Niedobór witaminy D jest czynnikiem ryzyka cukrzycy i nadciśnienia tętniczego. Poprzednie badania badaczy wykazały, że dodanie kalcytriolu (aktywowanej witaminy D) do komórek mięśni gładkich śródbłonka i naczyń znacznie obniżyło odpowiedź zapalną ekspresji genów i białek zaangażowanych w czynnik jądrowy kappa-wzmacniacz łańcucha lekkiego aktywowanych komórek B (NFĸB ) szlak transdukcji sygnału. MikroRNA (miRNA) to krótkie niekodujące RNA o długości 22-25 nukleotydów. Jako endogenny transkrypt produkcyjny, miRNA może wiązać się z 3 nieulegającymi translacji regionami (3 UTR) docelowego informacyjnego RNA (mRNA) w niedoskonały, komplementarny sposób, co prowadzi do potranskrypcyjnego wyciszania genów. W rezultacie miRNA mogą hamować ekspresję genów poprzez degradację mRNA, hamowanie translacji lub hamowanie transkrypcji. Krytyczna rola miRNA została ustalona w kilku procesach komórkowych i biologicznych, takich jak proliferacja, różnicowanie i rozwój oraz w regulacji genów związane z odpowiedziami immunologicznymi, rakiem i wydzielaniem insuliny. MiRNA biorą udział w różnych procesach biologicznych i stają się nowymi biomarkerami, modulatorami i celami terapeutycznymi dla chorób takich jak rak, miażdżyca tętnic i DM.

Znaczenie: Wysoka częstość występowania zachorowalności i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych u pacjentów z cukrzycą poddawanych przewlekłej hemodializie pozostaje istotnym problemem klinicznym i należy dalej badać znalezienie potencjalnych nowych biomarkerów. Badanie to ma na celu ustalenie związku między ADAMTS13, ekspresją miRNA VWF a poziomami witaminy D, które mogą przyczynić się do opracowania nowych metod leczenia hemodializowanych pacjentów z cukrzycą.

Metody: Każdy hemodializowany pacjent z cukrzycą w instytucie badawczym zostanie poproszony o udział w badaniu. Po wyjaśnieniu celów badań pacjenci, którzy wyrażą zgodę na udział, podpiszą świadomą zgodę. Badacze szacują, że badanie obejmie 70 pacjentów. Każdy pacjent zostanie oceniony przez lekarza i pobrane zostaną 4 fiolki krwi, podczas gdy pacjent jest podłączony do aparatu do dializy. Krew zostanie wysłana do laboratorium w celu sprawdzenia: 1) składu chemicznego; 2) poziom 1-25 witaminy D i 25-witaminy D; 3) aktywność ADAMTS13 i VWF; i 4) ekstrakcja miRNA. Pacjenci zostaną pogrupowani według poziomu witaminy D (niedobór/wystarczający poziom), a ekspresja ADAMTS13, VWF i miRNA zostanie porównana między grupami.