Korrelation mellem vitamin D-niveauer til ADAMTS13, VWF og mikro-RNA-ekspression hos diabetiske hæmodialysepatienter

Formålet med denne forskning er at undersøge, hvordan D-vitamin påvirker forskellige aspekter af sygdomsprocessen, såsom inflammation, koagulation (ADAMTS13 og WVF) og miRNA'er, hos diabetiske nyresygdomme hæmodialysepatienter.

Diabetes mellitus (DM) er en af ​​de mest almindelige kroniske sygdomme i næsten alle lande. Diabetisk nyresygdom (DKD) er traditionelt blevet omtalt som diabetisk nefropati og er en af ​​de mikrovaskulære komplikationer af diabetes. Diabetisk nyresygdom (DKD) forekommer hos 25%-40% af patienter med diabetes.

Nogle undersøgelser har vist, at den høje risiko for kardiovaskulær sygdom hos diabetespatienter med nefropati er forbundet med øgede plasmaniveauer af von Willebrand-faktor (VWF) og nedsatte ADAMTS13-niveauer. VWF er et glycoprotein, der spiller en vigtig rolle i trombocytdannelse, hvorimod ADAMTS13 er et proteolytisk enzym, der er ansvarlig for nedbrydning af store multimerer af VWF frigivet i plasma af endotelceller og blodplader. Patienter med både kronisk nyresygdom og diabetes har vist sig at have højere plasmaniveauer af VWF og nedsat ADAMTS13-aktivitet sammenlignet med raske kontroller.

Forhøjede plasmaniveauer af VWF, som afspejler beskadigelse af endotelceller og en hyperkoagulerbarhedstilstand, er blevet rapporteret ved aterosklerose og diabetes. VWF og ADAMTS13 synes således at være vigtige spillere i grænsefladen mellem diabetisk nefropati, hyperkoagulabilitet og aterosklerotisk hjerte-kar-sygdom. D-vitaminmangel er en risikofaktor for DM og hypertension. Efterforskernes tidligere undersøgelser viste, at tilsætning af calcitriol (aktiveret vitamin D) til endotel- og vaskulære glatte muskelceller signifikant nedregulerede den inflammatoriske respons af gen- og proteinekspression involveret i den nukleare faktor kappa-let-kæde-forstærker af aktiverede B-celler (NFĸB) ) signaltransduktionsvej. Mikro-RNA (miRNA) er korte ikke-kodende RNA'er, 22-25 nukleotider lange. Som et endogent produktionstranskript kan miRNA'er binde til de 3 utranslaterede regioner (3 UTR) af dets målbudbringer-RNA (mRNA) på en ufuldkommen, komplementær måde, hvilket fører til post-transkriptionel gendæmpning. Som et resultat kan miRNA'er hæmme genekspression via mRNA-nedbrydning, translationshæmning eller transkriptionel hæmning. MiRNA'ers kritiske rolle er blevet etableret i adskillige cellulære og biologiske processer, såsom proliferation, differentiering og udvikling, og i reguleringen af ​​gener relateret til immunresponser, cancer og insulinsekretion. MiRNA er involveret i forskellige biologiske processer og bliver nye biomarkører, modulatorer og terapeutiske mål for sygdomme som cancer, åreforkalkning og DM.

Betydning: Den høje forekomst af kardiovaskulær morbiditet og mortalitet hos patienter med DM i kronisk hæmodialyse er fortsat et betydeligt klinisk problem, og fundet af potentielle nye biomarkører bør undersøges yderligere. Denne undersøgelse har til formål at etablere en sammenhæng mellem ADAMTS13, VWF miRNA-ekspression og D-vitamin niveauer, der kan bidrage til udviklingen af ​​nye behandlinger til hæmodialysepatienter med diabetes.

Metoder: Hver hæmodialysepatient med diabetes i investigators instituttet vil blive bedt om at deltage i undersøgelsen. Efter at have forklaret forskningsmålene vil patienter, der accepterer at deltage, underskrive et informeret samtykke. Efterforskerne vurderer, at undersøgelsen vil omfatte 70 patienter. Hver patient vil blive vurderet af en læge, og 4 hætteglas med blod vil blive taget, mens patienten er tilsluttet dialysemaskinen. Blodet vil blive sendt til laboratoriet for at kontrollere: 1) kemi; 2) 1-25 vitamin D og 25- vitamin D niveauer; 3) ADAMTS13 aktivitet og VWF; og 4) miRNA-ekstraktion. Patienterne vil blive grupperet efter D-vitamin niveauer (mangelfuld/tilstrækkelig), og ADAMTS13, VWF og miRNA ekspression vil blive sammenlignet mellem grupperne.